P1101 v léčbě pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Hodnotitelná myelofibróza podle kritérií IWG-MRT včetně jednoho nebo více z následujících:

  • Slezina >= 5 cm pod levým žeberním okrajem
  • Celkové skóre symptomů MPN-SAF (TSS) > 10 na začátku
  • Hemoglobin < 10 g/dl
• Potvrzená diagnóza myelofibrózy (primární myelofibróza nebo myelofibróza sekundární k esenciální trombocytémii nebo polycythemia vera) diagnostickými kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) (3 hlavní a 2 vedlejší kritéria: hlavní kritéria: proliferace megakaryocytů a atypie s retikulinovou a/nebo kolagenovou fibrózou, nesplňující kritéria pro chronickou myeloidní leukémii [CML], polycythemia vera [PV], myelodysplastický syndrom [MDS] nebo jiný myeloidní novotvar, JAK2V617F nebo jiný klonální marker nebo žádný důkaz reaktivní fibrózy dřeně; vedlejší kritéria: leukoerytroblastóza, zvýšená laktátdehydrogenáza LDH], anémie, hmatná splenomegalie)
• Pro kohortu 1: rané stadium MF (nízké nebo střední stadium 1, jak je definováno dynamickým mezinárodním prognostickým skórovacím systémem [DIPSS]) bez aktuálně dostupných možností léčby
• Pro kohortu 2: pacienti s MF se středním nebo vysokým rizikem, jak je definováno pomocí DIPSS, buď nejsou způsobilí pro ruxolitinib, nebo selhali při léčbě ruxolitinibem
• Žádná předchozí léčba myelofibrózy (pouze pro kohortu 1)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo ozařování =< 2 týdny registrace
• Pouze pro kohortu 1: pacienti s prokázanou střední 2 nebo vysoce rizikovou chorobou (podle DIPSS)
• Pouze pro kohortu 1: pacienti s biopsií kostní dřeně s < 15 % celularity, průkazem kolagenové fibrózy, osteosklerózy nebo blastů > 10 % v periferní krvi nebo dřeni (prokazující pokročilé onemocnění)
• Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk
• Pacienti, kteří podstoupili ozařování sleziny během 3 měsíců před registrací
• Pacienti s nesnášenlivostí sloučenin podobných pegylovanému interferonu alfa-2b
• Pacienti s prokázanou periferní senzorickou neuropatií >= stupně 2

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, deprese v anamnéze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• Anamnéza významných nebo velkých funduskopických nálezů včetně, ale bez omezení na, retinálních exsudátů, krvácení, odchlípení, neovaskularizace, edému papily, optické atrofie, mikroaneuryzmatu nebo makulárních změn
• Jiná aktivní malignita v době registrace; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ