P1101 bij de behandeling van patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Evalueerbare myelofibrose volgens IWG-MRT-criteria, waaronder een of meer van de volgende:

  • Milt >= 5 cm onder de linker ribbenboog
  • MPN-SAF totale symptoomscore (TSS) > 10 bij baseline
  • Hemoglobine < 10 g/dL
• Bevestigde diagnose van myelofibrose (primaire myelofibrose of myelofibrose secundair aan essentiële trombocytemie of polycythaemia vera) door diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (3 hoofdcriteria en 2 minder belangrijke criteria: hoofdcriteria: megakaryocytenproliferatie en atypie met ofwel reticuline- en/of collageenfibrose, niet voldoen aan de criteria voor chronische myeloïde leukemie [CML], polycythaemia vera [PV], myelodysplastisch syndroom [MDS] of ander myeloïde neoplasma, JAK2V617F of andere klonale marker of geen bewijs van reactieve beenmergfibrose; minder belangrijke criteria: leukoerytroblastose, verhoogd lactaatdehydrogenase [ LDH], anemie, palpabele splenomegalie)
• Voor cohort 1: MF in een vroeg stadium (laag of intermediair 1 stadium zoals gedefinieerd door Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) zonder momenteel beschikbare behandelingsopties
• Voor cohort 2: intermediair-2 of hoog risico MF-patiënten zoals gedefinieerd door DIPSS komen niet in aanmerking voor ruxolitinib of hebben gefaald onder ruxolitinib
• Geen eerdere behandeling voor myelofibrose (alleen voor cohort 1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanine-aminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• De berekende creatinineklaring moet >= 50 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of bestraling hebben gehad =< 2 weken registratie
• Alleen voor cohort 1: patiënten met bewijs van intermediaire 2 of hoogrisicoziekte (volgens DIPSS)
• Alleen voor cohort 1: patiënten met een beenmergbiopsie met < 15% cellulariteit, bewijs van collageenfibrose, osteosclerose of blasten > 10% in perifeer bloed of beenmerg (met aantoonbare gevorderde ziekte)
• Patiënten die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie bestraling van de milt hebben gehad
• Patiënten met intolerantie voor verbindingen vergelijkbaar met gepegyleerd interferon alfa-2b
• Patiënten met bewijs van >= graad 2 perifere sensorische neuropathie

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten of patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van depressie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Geschiedenis van significante of belangrijke funduscopische bevindingen, waaronder, maar niet beperkt tot, exsudaat van het netvlies, bloeding, loslating, neovascularisatie, papiloedeem, optische atrofie, micro-aneurysma of maculaire veranderingen
• Andere actieve maligniteit op het moment van registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix