P1101 bei der Behandlung von Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Auswertbare Myelofibrose nach IWG-MRT-Kriterien, einschließlich eines oder mehrerer der folgenden:

  • Milz >= 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens
  • MPN-SAF-Gesamtsymptom-Score (TSS) > 10 zu Studienbeginn
  • Hämoglobin < 10 g/dl
• Bestätigte Diagnose einer Myelofibrose (primäre Myelofibrose oder sekundäre Myelofibrose nach essentieller Thrombozythämie oder Polycythaemia vera) gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (3 Haupt- und 2 Nebenkriterien: Hauptkriterien: Megakaryozytenproliferation und Atypie mit entweder Retikulin- und/oder Kollagenfibrose, erfüllt nicht die Kriterien für chronische myeloische Leukämie [CML], Polycythaemia vera [PV], myelodysplastisches Syndrom [MDS] oder andere myeloische Neoplasie, JAK2V617F oder andere klonale Marker oder kein Hinweis auf reaktive Knochenmarksfibrose; Nebenkriterien: Leukoerythroblastose, erhöhte Laktatdehydrogenase [ LDH], Anämie, tastbare Splenomegalie)
• Für Kohorte 1: MF im Frühstadium (niedriges oder mittleres Stadium 1 gemäß Definition des Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) ohne derzeit verfügbare Behandlungsoptionen
• Für Kohorte 2: Intermediär-2- oder Hochrisiko-MF-Patienten gemäß DIPSS-Definition, die entweder nicht für Ruxolitinib geeignet sind oder unter Ruxolitinib versagt haben
• Keine vorherige Behandlung der Myelofibrose (nur für Kohorte 1)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 50 ml/min sein, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Chemotherapie oder Bestrahlung hatten = < 2 Wochen nach der Registrierung
• Nur für Kohorte 1: Patienten mit Anzeichen einer Erkrankung mit mittlerem 2 oder hohem Risiko (nach DIPSS)
• Nur für Kohorte 1: Patienten mit einer Knochenmarkbiopsie mit < 15 % Zellanteil, Nachweis von Kollagenfibrose, Osteosklerose oder Blasten > 10 % im peripheren Blut oder Knochenmark (zeigt eine fortgeschrittene Erkrankung)
• Patienten, die zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung eine Bestrahlung der Milz erhalten haben
• Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber Verbindungen, die dem pegylierten Interferon alpha-2b ähnlich sind
• Patienten mit Anzeichen einer peripheren sensorischen Neuropathie >= Grad 2

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten oder Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Depressionen in der Vorgeschichte oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Vorgeschichte signifikanter oder schwerwiegender funduskopischer Befunde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Netzhautexsudate, Blutungen, Ablösung, Neovaskularisation, Papillenödem, Optikusatrophie, Mikroaneurysma oder Makulaveränderungen
• Andere aktive Malignität zum Zeitpunkt der Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses