Fulvestrant comme traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention chez les patientes HER2 - MBC postménopausiques (FUMANCE)
Étude randomisée de phase III sur le fulvestrant comme traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique postménopausique HER2 négatif
Le cancer du sein est l'un des cancers les plus répandus chez les femmes et représente 20 à 25 % de tous les cancers féminins. Malgré un diagnostic plus précoce et l'amélioration des traitements adjuvants, certains patients présenteront une récidive métastatique.
Le traitement du cancer du sein est déterminé par l'étendue de la maladie. Le cancer du sein précoce ou localisé est traité par une combinaison de chirurgie et de radiothérapie. Un traitement systémique adjuvant, consistant en une chimiothérapie et/ou une hormonothérapie, dans les tumeurs jugées hormono-réactives, peut prolonger l'intervalle sans maladie et améliorer la survie globale. Cependant, environ 30 % à 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce finiront par rechuter, avec soit une récidive locale, soit des métastases à distance, et nécessiteront un traitement systémique supplémentaire pour la maladie avancée.
Étant donné que le cancer du sein qui récidive ou progresse après le traitement initial est considéré comme incurable, les options thérapeutiques disponibles pour la maladie avancée concernent le contrôle de la maladie et la palliation des symptômes.
L'hormonothérapie est devenue le traitement de choix chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein hormonosensible. Même si le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées s'est amélioré avec l'introduction d'agents tels que les inhibiteurs de l'aromatase, ces agents ont encore des limites et la gestion de la maladie continue d'être sous-optimale. Le recours aux thérapies systémiques telles que l'hormonothérapie, la chimiothérapie ou les nouveaux traitements biologiques vise à réduire les masses tumorales, améliorer la survie et préserver la qualité de vie. Quelle que soit l'efficacité initiale du traitement entrepris en situation métastatique, presque tous les patients rechuteront. L'objectif principal est d'améliorer la survie sans progression (PFS). Pour y parvenir, le type de chimiothérapie, la durée optimale de la chimiothérapie, le bénéfice d'une chimiothérapie d'entretien, le bénéfice d'un traitement hormonal d'entretien sont discutables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La recherche de facteurs pronostiques et prédictifs pouvant influencer la survie des patientes traitées pour un cancer du sein métastatique a déjà fait l'objet de plusieurs études. Il semble que 2 composantes dans l'évolution naturelle des tumeurs doivent être considérées. La première catégorie est liée aux caractéristiques primaires telles que le grade histologique initial, le statut des récepteurs hormonaux. La deuxième catégorie est liée aux caractéristiques métastatiques : indice de prolifération reflété par la durée de l'intervalle sans maladie, type et nombre de sites métastatiques impliqués. En revanche, certains facteurs pronostiques sont liés aux traitements entrepris, soulignant leur impact sur l'évolution naturelle de la maladie : type d'hormonothérapie, type de chimiothérapie, type de réponse apportée par le traitement.
L'impact de certains facteurs reste discutable, comme la durée du traitement. La durée optimale de la chimiothérapie chez les patients qui répondent ou dont la maladie est stable n'est pas identifiée.
En définitive, la limite majeure à l'utilisation des chimiothérapies prolongées est liée à leur toxicité, d'autant plus qu'elles sont cumulatives (toxicité cardiaque des anthracyclines, toxicité neurologique des taxanes, toxicités hématologiques cumulées avec toute chimiothérapie…). La proposition de donner un traitement hormonal pour prolonger le traitement dans les tumeurs hormono-positives est une autre option possible. Dans la littérature, les données focalisées sur cette stratégie sont rares.
On peut objecter que le choix des caractéristiques du patient/de la tumeur pour qui recevrait ou non l'hormonothérapie d'entretien n'était pas aléatoire, ni contrôlé de quelque manière que ce soit. Cela peut avoir conduit à une sélection de patients de meilleur pronostic. Les enquêteurs ne peuvent pas savoir s'ils observent l'histoire naturelle ou s'ils ont un impact sur celle-ci dans un tel essai. Néanmoins, l'impact majeur obtenu par le traitement hormonal d'entretien après la chimiothérapie de première ligne pourrait indiquer que cette stratégie devrait être recommandée chez les patients ayant une tumeur ER ou PgR positive. Compte tenu de l'amplitude du bénéfice observé, il peut être éthiquement discutable de mener une étude prospective randomisée. De plus, des essais randomisés évaluant le bénéfice d'un nouveau schéma de chimiothérapie devraient permettre la possibilité d'administrer un traitement hormonal d'entretien.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ascoli Piceno, Italie
- Pas encore de recrutement
- Ospedale C. e G. Mazzoni di Ascoli Piceno - Area Vasta 5
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Chercheur principal:
- Giorgio De signoribus
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Avezzano, Italie
- Pas encore de recrutement
- P.O. Avezzano Via G. di Vittorio, 6
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Chercheur principal:
- Giovanna Amiconi
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Faenza, Italie
- Recrutement
- Ospedale Degli Infermi - Faenza
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Chercheur principal:
- Laura Amaducci
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Foggia, Italie
- Pas encore de recrutement
- A.O.U Ospedali Riuniti di Foggia
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Chercheur principal:
- Sante Romito
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Latina, Italie, 04100
- Pas encore de recrutement
- A.S.L. LT - Ospedale Santa Maria Goretti U.O.C. di Oncologia Medica
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Chercheur principal:
- ENZO VELTRI, Md
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Lecce, Italie, 73100
- Recrutement
- Ospedale Vito Fazzi
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Contact:
- Mariangela Ciccarese, MD
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Lucca, Italie
- Recrutement
- P.O. Campo di Marte
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Chercheur principal:
- Editta Baldini
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Milano, Italie
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
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Naples, Italie
- Recrutement
- Università di Napoli Federico II Dipartimento di Medicina clinica e Chirurgia
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Napoli, Italie, 80131
- Recrutement
- Istituto Nazionale dei Tumori - Fondazione G. Pascale U.O. Oncologia Medica Senologica
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Napoli, Italie
- Recrutement
- A.O.R.N. "A. Cardarelli"
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Chercheur principal:
- Ferdinando Riccardi
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Ravenna, Italie
- Recrutement
- Ospedale di Ravenna
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Chercheur principal:
- Amelia Tienghi
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Roma, Italie, 00144
- Recrutement
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori S.C. Oncologia Medica A
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Roma, Italie
- Pas encore de recrutement
- Ospedale fatebenefratelli - Villa S Pietro (Roma)
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Chercheur principal:
- Arianna Pellegrino
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San Benedetto del Tronto, Italie
- Pas encore de recrutement
- Ospedale civile "Madonna del Soccorso" - Area Vasta 5
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Chercheur principal:
- Giorgio De signoribus
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Ancona
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Fabriano, Ancona, Italie, 60044
- Pas encore de recrutement
- A.S.U.R. Zona Territoriale 6 Fabriano U.O. Oncologia Medica
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Chercheur principal:
- Rosa Rita Silva, MD
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Lucca
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Lido Di Camaiore, Lucca, Italie, 55041
- Recrutement
- Ospedale Unico Versilia U.O. Oncologia Medica
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MC
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Mecerata, MC, Italie, 62100
- Pas encore de recrutement
- Presidio Ospedaliero di Macerata
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Sous-enquêteur:
- Luciano LL Latini, Doctor
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Pisa
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Pontedera, Pisa, Italie, 56025
- Recrutement
- Ospedale 'Felice Lotti' - Azienda USL 5 di Pisa U.O. di Oncologia Medica
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Chercheur principal:
- Giacomo Allegrini, MD
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Potenza
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Rionero in vulture, Potenza, Italie, 85028
- Recrutement
- Ospedale Oncologico Regionale - Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata U.O. di Oncologia Medica
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Chercheur principal:
- Michele Aieta, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein ;
- Présence d'une maladie osseuse mesurable ou non mesurable mais évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ;
- Diagnostic du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+), HER2 négatif. Pour répondre à l'exigence d'une maladie HR+, un cancer du sein doit exprimer, par immunohistochimie (IHC), au moins un des récepteurs hormonaux (récepteur aux œstrogènes [ER], récepteur à la progestérone [PR]). Pour répondre à l'exigence d'une maladie HER2 négative, un cancer du sein ne doit pas démontrer une surexpression de HER2 par l'IHC ou l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ;
- Statut post-ménopausique au moment de la randomisation.
- Un traitement antérieur avec un anti-œstrogène ou un inhibiteur de l'aromatase pour une maladie adjuvante ou métastatique est autorisé ;
- Âge >18 ;
- Chimiothérapie en une seule ligne pour la maladie métastatique interrompue pendant 21 à 28 jours. Le patient doit avoir une réponse ou une stabilité à la chimiothérapie de première intention. Le patient peut avoir reçu une chimiothérapie systémique antérieure dans le cadre néo-adjuvant ou adjuvant ;
- Patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ;
- Statut de performance (ECOG)
- Pas de métastases cérébrales ;
- Aucune maladie concomitante cliniquement grave ;
- Fonction organique adéquate
- L'utilisation de bisphosphonates est autorisée ;
- L'utilisation de médicaments anti-angiogénétiques (bévacizumab associé au paclitaxel) est autorisée, mais interrompue 21 à 28 jours avant le début de l'étude ;
- Espérance de vie > 12 semaines ;
- Sont disposés à participer pendant toute la durée de l'étude et à suivre les procédures d'étude ;
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude Consentement éclairé écrit ;
Critère d'exclusion:
- Traitement avec un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour aucune indication dans les 21 à 28 jours suivant la randomisation ;
- Médicament (chimiothérapie ou médicament biologique) après la fin de la chimiothérapie de première intention pour la phase d'entretien ;
- Insuffisance cardiovasculaire connue importante (NYHA CHF> grade 2, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la randomisation ou arythmie cardiaque grave existante). VECF (fraction cardiaque d'éjection ventriculaire) ≤ 50 % ;
- Malignité antérieure (autre que le cancer du sein) à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du carcinome in situ (du col de l'utérus ou de la vessie), sauf diagnostic et traitement définitif plus de 5 ans avant la randomisation ;
- Maladie intercurrente grave/non contrôlée au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Toute autre condition comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude ;
- Patients atteints d'une maladie psychiatrique, d'une situation sociale ou d'une situation géographique qui empêcherait un consentement éclairé ou limiterait le respect des exigences de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fulvestrant
Dans le bras A, le Fulvestrant d'entretien sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient de suivre le traitement.
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Après la randomisation, les patientes recevront (bras A, bras expérimental) du fulvestrant selon le schéma suivant : 500 mg i.m. aux jours 0, 14 et 28 suivi de fulvestrant 500 mg im tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie.
L'étude commencera 42 jours après le dernier cycle de chimiothérapie
Autres noms:
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Aucune intervention: Aucune intervention
Les patients seront randomisés pour recevoir du fulvestrant (bras expérimental) ou aucun traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression de maintenance (mPFS)
Délai: 36 mois
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Délai entre la date de randomisation et la date de progression ou de décès, selon la première éventualité
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Francesco Cognetti, Regina Elena National Cancer Institute Via Elio Chianesi 53, 00144 Rome, Italy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des œstrogènes
- Antagonistes des récepteurs aux œstrogènes
- Fulvestrant
Autres numéros d'identification d'étude
- GIM18-FUMANCE
- 2014-003798-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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