Fulvestrant som underhållsterapi efter första linjens kemoterapi hos HER2 - Postmenopausala MBC-patienter (FUMANCE)
Randomiserad fas III-studie av Fulvestrant som underhållsterapi efter första linjens kemoterapi hos HER2-negativa postmenopausala metastaserande bröstcancerpatienter
Bröstcancer är en av de vanligaste cancerformerna bland kvinnor och representerar 20 - 25 % av all cancer hos kvinnor. Trots tidigare diagnos och förbättring av adjuvanta terapier kommer vissa patienter att uppvisa metastaserande återfall.
Behandling av bröstcancer bestäms av sjukdomens omfattning. Tidig eller lokaliserad bröstcancer behandlas med en kombination av kirurgi och strålbehandling. Adjuvant systemisk terapi, bestående av kemoterapi och/eller endokrin terapi, i tumörer som bedöms vara hormonkänsliga, kan förlänga det sjukdomsfria intervallet och förbättra den totala överlevnaden. Emellertid kommer cirka 30 % till 40 % av patienterna med tidig bröstcancer i slutändan att återfalla, med antingen lokalt återfall eller avlägsna metastaser, och kräver ytterligare systemisk behandling för avancerad sjukdom.
Eftersom bröstcancer som återkommer eller fortskrider efter initial behandling anses obotlig, handlar de terapialternativ som finns för avancerad sjukdom om sjukdomskontroll och lindring av symtom.
Hormonbehandling har blivit den första behandlingen för postmenopausala kvinnor med hormonkänslig bröstcancer. Även om behandlingen av avancerad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor har förbättrats med introduktionen av medel som aromatashämmare, har dessa medel fortfarande begränsningar och sjukdomshanteringen fortsätter att vara suboptimal. Användningen av systemiska terapier som hormonbehandling, kemoterapi eller ny biologisk behandling är för att minska tumörmassorna, förbättra överlevnaden och bevara livskvaliteten. Oavsett den initiala effekten av behandlingen som utförs i metastaserande miljö, kommer nästan varje patient att återfalla. Huvudmålet är att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS). För att uppnå detta kan typen av kemoterapi, den optimala varaktigheten av kemoterapin, fördelen med underhållskemoterapi, fördelen med underhållshormonbehandling diskuteras.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Sökandet efter prognostiska och prediktiva faktorer som kan påverka överlevnaden för patienter som behandlas för metastaserad bröstcancer har redan varit föremål för flera studier. Det verkar som att 2 komponenter i det naturliga resultatet av tumörer måste beaktas. Den första kategorin är relaterad till de primära egenskaperna såsom initial histologisk grad, hormonell receptorstatus. Den andra kategorin är kopplad till de metastatiska egenskaperna: spridningsindex reflekteras av längden på sjukdomsfria intervall, typ och antal inblandade metastaser. Å andra sidan är vissa prognostiska faktorer kopplade till de behandlingar som genomförs, vilket betonar deras inverkan på det naturliga resultatet av sjukdomen: typ av hormonterapi, typ av kemoterapi, typ av behandling som uppnås.
Effekten av vissa faktorer är fortfarande diskutabel, såsom behandlingens varaktighet. Den optimala varaktigheten av kemoterapi hos patienter som svarar eller har stabil sjukdom har inte identifierats.
Definitivt är den huvudsakliga gränsen för användningen av förlängda kemoterapiregimer relaterad till deras toxicitet, desto mer som de är kumulativa (hjärttoxicitet av antracykliner, neurologisk toxicitet av taxaner, hematologisk kumulativ toxicitet med någon kemoterapi ...). Förslaget att ge hormonbehandling för att förlänga behandlingen vid hormonpositiva tumörer är ett annat möjligt alternativ. I litteraturen är data fokuserade på denna strategi sällsynta.
Man kan invända att valet av patient/tumöregenskaper för vem som skulle eller inte skulle få underhållshormonbehandlingen inte var slumpmässigt, eller kontrollerat på något sätt. Detta kan ha lett till ett urval av patienter med bättre prognos. Utredarna kan inte veta om de observerar naturhistoria eller påverkar den i en sådan rättegång. Icke desto mindre kan den stora effekten som erhålls av underhållshormonbehandling efter första linjens kemoterapi indikera att denna strategi bör rekommenderas till patienter med en ER- eller PgR-positiv tumör. Baserat på amplituden av den observerade nyttan kan det vara etiskt diskutabelt att genomföra en prospektiv randomiserad studie. Dessutom bör randomiserade prövningar som bedömer nyttan av en ny kemoterapiregim göra det möjligt att ge underhållshormonell behandling.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ascoli Piceno, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale C. e G. Mazzoni di Ascoli Piceno - Area Vasta 5
-
Huvudutredare:
- Giorgio De signoribus
-
Avezzano, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- P.O. Avezzano Via G. di Vittorio, 6
-
Huvudutredare:
- Giovanna Amiconi
-
Faenza, Italien
- Rekrytering
- Ospedale Degli Infermi - Faenza
-
Huvudutredare:
- Laura Amaducci
-
Foggia, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U Ospedali Riuniti di Foggia
-
Huvudutredare:
- Sante Romito
-
Latina, Italien, 04100
- Har inte rekryterat ännu
- A.S.L. LT - Ospedale Santa Maria Goretti U.O.C. di Oncologia Medica
-
Huvudutredare:
- ENZO VELTRI, Md
-
Lecce, Italien, 73100
- Rekrytering
- Ospedale Vito Fazzi
-
Kontakt:
- Mariangela Ciccarese, MD
-
Lucca, Italien
- Rekrytering
- P.O. Campo di Marte
-
Huvudutredare:
- Editta Baldini
-
Milano, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Naples, Italien
- Rekrytering
- Università di Napoli Federico II Dipartimento di Medicina clinica e Chirurgia
-
Napoli, Italien, 80131
- Rekrytering
- Istituto Nazionale dei Tumori - Fondazione G. Pascale U.O. Oncologia Medica Senologica
-
Napoli, Italien
- Rekrytering
- A.O.R.N. "A. Cardarelli"
-
Huvudutredare:
- Ferdinando Riccardi
-
Ravenna, Italien
- Rekrytering
- Ospedale di Ravenna
-
Huvudutredare:
- Amelia Tienghi
-
Roma, Italien, 00144
- Rekrytering
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori S.C. Oncologia Medica A
-
Roma, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale fatebenefratelli - Villa S Pietro (Roma)
-
Huvudutredare:
- Arianna Pellegrino
-
San Benedetto del Tronto, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale civile "Madonna del Soccorso" - Area Vasta 5
-
Huvudutredare:
- Giorgio De signoribus
-
-
Ancona
-
Fabriano, Ancona, Italien, 60044
- Har inte rekryterat ännu
- A.S.U.R. Zona Territoriale 6 Fabriano U.O. Oncologia Medica
-
Huvudutredare:
- Rosa Rita Silva, MD
-
-
Lucca
-
Lido Di Camaiore, Lucca, Italien, 55041
- Rekrytering
- Ospedale Unico Versilia U.O. Oncologia Medica
-
-
MC
-
Mecerata, MC, Italien, 62100
- Har inte rekryterat ännu
- Presidio Ospedaliero di Macerata
-
Underutredare:
- Luciano LL Latini, Doctor
-
-
Pisa
-
Pontedera, Pisa, Italien, 56025
- Rekrytering
- Ospedale 'Felice Lotti' - Azienda USL 5 di Pisa U.O. di Oncologia Medica
-
Huvudutredare:
- Giacomo Allegrini, MD
-
-
Potenza
-
Rionero in vulture, Potenza, Italien, 85028
- Rekrytering
- Ospedale Oncologico Regionale - Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata U.O. di Oncologia Medica
-
Huvudutredare:
- Michele Aieta, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnos av bröstcancer;
- Förekomst av metastaserande sjukdom antingen mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar bensjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors;
- Diagnos av hormonreceptorpositiv (HR+), HER2-negativ bröstcancer. För att uppfylla kravet för HR+-sjukdom måste en bröstcancer genom immunhistokemi (IHC) uttrycka minst en av hormonreceptorerna (östrogenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR]). För att uppfylla kravet för HER2-negativ sjukdom får en bröstcancer inte uppvisa överuttryck av HER2 genom varken IHC eller fluorescens in-situ hybridisering (FISH);
- Postmenopausal status vid tidpunkten för randomisering.
- Tidigare behandling med antingen en antiöstrogen eller en aromatashämmare för adjuvant eller metastaserande sjukdom är tillåten;
- Ålder >18;
- En linje kemoterapi för metastaserande sjukdom avbröts i 21-28 dagar. Patienten måste ha svar eller stabilitet från den första linjens kemoterapi. Patienten kan ha fått tidigare systemisk kemoterapi i neo-adjuvant eller adjuvant miljö;
- Patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier;
- Prestandastatus (ECOG)
- Inga hjärnmetastaser;
- Inga kliniskt allvarliga samtidiga sjukdomar;
- Tillräcklig organfunktion
- Användning av bisfosfonater är tillåtet;
- Användning av antiangiogenetiska läkemedel (bevacizumab associerat med paklitaxel) är tillåten, men avbryts 21-28 dagar innan studiestart;
- Förväntad livslängd > 12 veckor;
- Är villiga att delta under studiens varaktighet och att följa studieprocedurer;
- Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika förfaranden Skriftligt informerat samtycke;
Exklusions kriterier:
- Behandling med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation inom 21-28 dagar från randomiseringen;
- Läkemedel (kemoterapi eller biologiskt läkemedel) efter slutet av första linjens kemoterapi för underhållsfas;
- Signifikant känd kardiovaskulär funktionsnedsättning (NYHA CHF > grad 2, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före randomisering eller befintlig allvarlig hjärtarytmi). VECF (Ventricular Ejection Cardiac Fraction) ≤ 50 %;
- Tidigare malignitet (annan än bröstcancer) med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (i livmoderhalsen eller urinblåsan), såvida inte diagnosen och slutgiltigt behandlad mer än 5 år före randomisering;
- Allvarlig/okontrollerad interkurrent sjukdom inom de senaste 28 dagarna före randomisering.
- Alla andra signifikanta komorbida tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagande eller samarbete;
- Patienter med psykiatrisk sjukdom, social situation eller geografisk situation som skulle utesluta informerat samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekraven, enligt bestämt av utredaren;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fulvestrant
I arm A-underhållsbehandling kommer Fulvestrant att ges tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller vägrats av patienten till behandling.
|
Efter randomisering kommer patienter att få (arm A, experimentarm) fulvestrant enligt följande schema: 500 mg i.m. på dagarna 0, 14, 28 följt av fulvestrant 500 mg im som ges var 28:e dag fram till sjukdomsprogression.
Studien kommer att starta efter 42 dagar från den sista cykeln av kemoterapi
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Inget ingripande
Patienterna kommer att randomiseras för att få fulvestrant (experimentell arm) eller ingen behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Underhålls-progressionsfri överlevnad (mPFS)
Tidsram: 36 månader
|
Tid mellan datum för randomisering och datum för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Francesco Cognetti, Regina Elena National Cancer Institute Via Elio Chianesi 53, 00144 Rome, Italy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GIM18-FUMANCE
- 2014-003798-41 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .