Fulvestrant als onderhoudstherapie na eerstelijns chemotherapie bij HER2 - postmenopauzale MBC-patiënten (FUMANCE)
Gerandomiseerde fase III-studie van fulvestrant als onderhoudstherapie na eerstelijns chemotherapie bij HER2-negatieve postmenopauzale gemetastaseerde borstkankerpatiënten
Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij vrouwen en vertegenwoordigt 20 - 25% van alle vrouwelijke vormen van kanker. Ondanks eerdere diagnose en verbetering in adjuvante therapieën, zullen sommige patiënten een gemetastaseerd recidief vertonen.
De behandeling van borstkanker wordt bepaald door de omvang van de ziekte. Vroege of gelokaliseerde borstkanker wordt behandeld door een combinatie van chirurgie en radiotherapie. Adjuvante systemische therapie, bestaande uit chemotherapie en/of endocriene therapie, bij tumoren die geacht worden hormoongevoelig te zijn, kan het ziektevrije interval verlengen en de algehele overleving verbeteren. Echter, ongeveer 30% tot 40% van de patiënten met borstkanker in een vroeg stadium zal uiteindelijk terugvallen, met hetzij lokaal recidief of metastasen op afstand, en heeft verdere systemische behandeling nodig voor gevorderde ziekte.
Aangezien borstkanker die terugkeert of voortschrijdt na de initiële behandeling als ongeneeslijk wordt beschouwd, hebben de beschikbare therapieopties voor gevorderde ziekte betrekking op ziektebeheersing en verzachting van symptomen.
Hormonale therapie is de voorkeursbehandeling geworden bij postmenopauzale vrouwen met hormoongevoelige borstkanker. Hoewel de behandeling van borstkanker in een gevorderd stadium bij postmenopauzale vrouwen is verbeterd door de introductie van middelen zoals aromataseremmers, hebben deze middelen nog steeds beperkingen en blijft de ziektebestrijding suboptimaal. Het gebruik van systemische therapieën zoals hormoontherapie, chemotherapie of nieuwe biologische behandelingen is bedoeld om tumormassa's te verminderen, de overleving te verbeteren en de kwaliteit van leven te behouden. Ongeacht de initiële werkzaamheid van de behandeling die wordt uitgevoerd in een gemetastaseerde setting, zal bijna elke patiënt terugvallen. Het belangrijkste doel is om de progressievrije overleving (PFS) te verbeteren. Om dit te bereiken, zijn het type chemotherapie, de optimale duur van chemotherapie, het voordeel van onderhoudschemotherapie en het voordeel van hormonale onderhoudsbehandeling discutabel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De zoektocht naar prognostische en voorspellende factoren die de overleving van patiënten die worden behandeld voor uitgezaaide borstkanker kunnen beïnvloeden, is al onderwerp geweest van verschillende studies. Het lijkt erop dat 2 componenten in de natuurlijke uitkomst van tumoren moeten worden overwogen. De eerste categorie is gerelateerd aan de primaire kenmerken zoals initiële histologische graad, hormonale receptorstatus. De tweede categorie is gekoppeld aan de metastatische kenmerken: proliferatie-index weerspiegeld door de lengte van het ziektevrije interval, type en aantal betrokken metastatische sites. Aan de andere kant zijn sommige prognostische factoren gekoppeld aan de uitgevoerde behandelingen, waardoor hun impact op het natuurlijke resultaat van de ziekte wordt benadrukt: type hormoontherapie, type chemotherapie, type respons dat door de behandeling wordt bereikt.
De impact van sommige factoren blijft discutabel, zoals de duur van de behandeling. De optimale duur van chemotherapie bij patiënten die reageren of een stabiele ziekte hebben, is niet vastgesteld.
De belangrijkste beperking voor het gebruik van langdurige chemotherapieregimes is ongetwijfeld gerelateerd aan hun toxiciteit, des te meer daar ze cumulatief zijn (cardiale toxiciteit van anthracyclines, neurologische toxiciteit van taxanen, hematologische cumulatieve toxiciteiten bij elke chemotherapie...). Ook het voorstel om hormonale behandeling te geven om therapie te verlengen bij hormoonpositieve tumoren behoort tot de mogelijkheden. In de literatuur zijn gegevens gericht op deze strategie zeldzaam.
Men kan tegenwerpen dat de keuze van de kenmerken van de patiënt/tumor voor wie wel of niet de hormonale onderhoudstherapie zou krijgen, niet willekeurig was, of op enigerlei wijze gecontroleerd. Dit kan hebben geleid tot een selectie van patiënten met een betere prognose. Onderzoekers kunnen niet weten of ze natuurlijke historie observeren of deze beïnvloeden in een dergelijke proef. Desalniettemin zou de grote impact die wordt verkregen door hormonale onderhoudsbehandeling na de eerstelijns chemotherapie erop kunnen wijzen dat deze strategie moet worden aanbevolen bij patiënten met een ER- of PgR-positieve tumor. Op basis van de omvang van het waargenomen voordeel kan het ethisch discutabel zijn om een prospectief gerandomiseerd onderzoek uit te voeren. Bovendien zouden gerandomiseerde onderzoeken die het voordeel van een nieuw chemotherapieregime beoordelen, de mogelijkheid moeten bieden om hormonale onderhoudsbehandeling te geven.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ascoli Piceno, Italië
- Nog niet aan het werven
- Ospedale C. e G. Mazzoni di Ascoli Piceno - Area Vasta 5
-
Hoofdonderzoeker:
- Giorgio De signoribus
-
Avezzano, Italië
- Nog niet aan het werven
- P.O. Avezzano Via G. di Vittorio, 6
-
Hoofdonderzoeker:
- Giovanna Amiconi
-
Faenza, Italië
- Werving
- Ospedale Degli Infermi - Faenza
-
Hoofdonderzoeker:
- Laura Amaducci
-
Foggia, Italië
- Nog niet aan het werven
- A.O.U Ospedali Riuniti di Foggia
-
Hoofdonderzoeker:
- Sante Romito
-
Latina, Italië, 04100
- Nog niet aan het werven
- A.S.L. LT - Ospedale Santa Maria Goretti U.O.C. di Oncologia Medica
-
Hoofdonderzoeker:
- ENZO VELTRI, Md
-
Lecce, Italië, 73100
- Werving
- Ospedale Vito Fazzi
-
Contact:
- Mariangela Ciccarese, MD
-
Lucca, Italië
- Werving
- P.O. Campo di Marte
-
Hoofdonderzoeker:
- Editta Baldini
-
Milano, Italië
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Naples, Italië
- Werving
- Università di Napoli Federico II Dipartimento di Medicina clinica e Chirurgia
-
Napoli, Italië, 80131
- Werving
- Istituto Nazionale dei Tumori - Fondazione G. Pascale U.O. Oncologia Medica Senologica
-
Napoli, Italië
- Werving
- A.O.R.N. "A. Cardarelli"
-
Hoofdonderzoeker:
- Ferdinando Riccardi
-
Ravenna, Italië
- Werving
- Ospedale di Ravenna
-
Hoofdonderzoeker:
- Amelia Tienghi
-
Roma, Italië, 00144
- Werving
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori S.C. Oncologia Medica A
-
Roma, Italië
- Nog niet aan het werven
- Ospedale fatebenefratelli - Villa S Pietro (Roma)
-
Hoofdonderzoeker:
- Arianna Pellegrino
-
San Benedetto del Tronto, Italië
- Nog niet aan het werven
- Ospedale civile "Madonna del Soccorso" - Area Vasta 5
-
Hoofdonderzoeker:
- Giorgio De signoribus
-
-
Ancona
-
Fabriano, Ancona, Italië, 60044
- Nog niet aan het werven
- A.S.U.R. Zona Territoriale 6 Fabriano U.O. Oncologia Medica
-
Hoofdonderzoeker:
- Rosa Rita Silva, MD
-
-
Lucca
-
Lido Di Camaiore, Lucca, Italië, 55041
- Werving
- Ospedale Unico Versilia U.O. Oncologia Medica
-
-
MC
-
Mecerata, MC, Italië, 62100
- Nog niet aan het werven
- Presidio Ospedaliero di Macerata
-
Onderonderzoeker:
- Luciano LL Latini, Doctor
-
-
Pisa
-
Pontedera, Pisa, Italië, 56025
- Werving
- Ospedale 'Felice Lotti' - Azienda USL 5 di Pisa U.O. di Oncologia Medica
-
Hoofdonderzoeker:
- Giacomo Allegrini, MD
-
-
Potenza
-
Rionero in vulture, Potenza, Italië, 85028
- Werving
- Ospedale Oncologico Regionale - Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata U.O. di Oncologia Medica
-
Hoofdonderzoeker:
- Michele Aieta, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische diagnose van borstkanker;
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte ofwel meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare botziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors;
- Diagnose van hormoonreceptorpositieve (HR+), HER2-negatieve borstkanker. Om aan de eis van HR+-ziekte te voldoen, moet een borstkanker door immunohistochemie (IHC) ten minste één van de hormoonreceptoren tot expressie brengen (oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR]). Om te voldoen aan de eis van HER2-negatieve ziekte, mag een borstkanker geen overexpressie van HER2 vertonen door IHC of fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH);
- Postmenopauzale status op het moment van randomisatie.
- Eerdere behandeling met een anti-oestrogeen of een aromataseremmer voor adjuvante of gemetastaseerde ziekte is toegestaan;
- Leeftijd >18;
- Eenlijns chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte werd gedurende 21-28 dagen stopgezet. Patiënt moet respons of stabiliteit hebben van de eerstelijns chemotherapie. De patiënt kan eerder systemische chemotherapie hebben gekregen in de neo-adjuvante of adjuvante setting;
- Patiënten met een meetbare of evalueerbare ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST);
- Prestatiestatus (ECOG)
- Geen hersenmetastasen;
- Geen klinisch ernstige gelijktijdige ziekten;
- Voldoende orgaanfunctie
- Gebruik van bisfosfonaten is toegestaan;
- Gebruik van antiangiogenetica (bevacizumab geassocieerd met paclitaxel) is toegestaan, maar gestaakt 21-28 dagen voor aanvang van de studie;
- Levensverwachting > 12 weken;
- Bereid zijn om deel te nemen voor de duur van het onderzoek en om de studieprocedures te volgen;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een geneesmiddel dat binnen 21-28 dagen na randomisatie voor geen enkele indicatie is goedgekeurd;
- Geneesmiddel (chemotherapie of biologisch geneesmiddel) na het einde van eerstelijns chemotherapie voor onderhoudsfase;
- Significante bekende cardiovasculaire stoornis (NYHA CHF > graad 2, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of bestaande ernstige hartritmestoornissen). VECF (Ventriculaire Ejection Cardiac Fraction) ≤ 50%;
- Eerdere maligniteit (anders dan borstkanker) behalve niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ (van de baarmoederhals of blaas), tenzij gediagnosticeerd en definitief behandeld meer dan 5 jaar voorafgaand aan randomisatie;
- Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Alle andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de Onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek in de weg zouden staan;
- Patiënten met een psychiatrische ziekte, sociale situatie of geografische situatie die geïnformeerde toestemming in de weg staat of de naleving van onderzoeksvereisten beperkt, zoals bepaald door de onderzoeker;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fulvestrant
In arm A zal Fulvestrant als onderhoudsbehandeling worden gegeven tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt tot de behandeling.
|
Na randomisatie krijgen patiënten (arm A, experimentele arm) fulvestrant volgens het volgende schema: 500 mg i.m. op dag 0, 14, 28 gevolgd door fulvestrant 500 mg im elke 28 dagen tot progressie van de ziekte.
De studie start 42 dagen na de laatste chemokuur
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om fulvestrant (experimentele arm) of geen behandeling te krijgen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderhoudsprogressievrije overleving (mPFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Francesco Cognetti, Regina Elena National Cancer Institute Via Elio Chianesi 53, 00144 Rome, Italy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Fulvestrant
Andere studie-ID-nummers
- GIM18-FUMANCE
- 2014-003798-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .