Regorafenib Plus Gemcitabine dans le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (ou toute pathologie mixte si l'adénocarcinome est prédominant)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) en spirale
• Traitements antérieurs : les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie systémique antérieur pour le cancer du pancréas métastatique. Ils doivent avoir connu une progression de la maladie ou une toxicité intolérable de ce régime.
• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie systémique non basée sur la gemcitabine pour une maladie métastatique à tout moment 4 semaines avant l'inscription, ou ceux qui ont plus de 12 mois d'exposition au régime de chimiothérapie à base de gemcitabine sont autorisés.
• Une chimiothérapie antérieure, une radiothérapie, une chimioradiothérapie concomitante sont autorisées si elles sont utilisées pour le traitement d'une maladie non métastatique.
• Toute chimiothérapie doit avoir été complétée 4 semaines avant l'inscription
• Toute radiothérapie doit avoir été effectuée 2 semaines avant l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois)
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit ; un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version (v) 4.0 grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Bilirubine totale =< 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Limite de phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Lipase =< 1,5 x la LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x la LSN
• Rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) 1,5 x LSN ; (les sujets traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation ; une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base de une mesure qui est pré-dose telle que définie par la norme de soins locale)
• Numération plaquettaire >= 100000/mm^3, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm^3 ; la transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ; les femmes ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; la définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou incapacité à se remettre d'événements indésirables de grade 1 ou moins en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Utilisation de tout autre agent expérimental
• Affectation antérieure au traitement au cours de cette étude ; les sujets définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à reprendre l'étude
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Maladie coronarienne active
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Toute hémorragie ou événement hémorragique >= NCI CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le consentement éclairé
• Sujets atteints d'un cancer non traité auparavant ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer du pancréas, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie ; les sujets survivants d'un cancer traité curativement et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant la randomisation sont autorisés ; tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé)
• Patients atteints de phéochromocytome
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B ou C nécessitant un traitement antiviral
• Toute infection nécessitant des antibiotiques intraveineux continus pour la prise en charge
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques ; les métastases cérébrales asymptomatiques, traitées et stables, tant que le traitement a duré plus de 4 semaines avant le consentement éclairé, sont autorisées
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Degré de déshydratation >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
• Protéinurie persistante >= grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire)
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (>= NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2)
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée)
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai
• Toute condition de malabsorption
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude