Regorafenib plus Gemcitabine bij gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom hebben (of een gemengde pathologie als adenocarcinoom overheerst)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT)-scan
• Eerdere therapieën: Patiënten moeten ten minste één eerdere systemische chemotherapie hebben ondergaan voor gemetastaseerde alvleesklierkanker. Ze zouden ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit van dat regime moeten hebben ervaren.
• Patiënten die eerder niet op gemcitabine gebaseerde systemische chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte op enig moment 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of degenen die langer dan 12 maanden zijn blootgesteld aan op gemcitabine gebaseerde chemotherapie, zijn toegestaan.
• Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie en gelijktijdige chemoradiatie zijn toegestaan ​​indien gebruikt voor de behandeling van niet-gemetastaseerde ziekte.
• Elke chemotherapie moet 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
• Elke radiotherapie moet 2 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden)
• Proefpersonen moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen; een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn opgelost volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie (v)4.0 graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Limiet voor alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Lipase =< 1,5 x de ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x de ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) 1,5 x ULN; (proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters; nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3, hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3; bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of niet herstellen van bijwerkingen tot graad 1 of lager door middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Gebruik van andere onderzoeksagentia
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie; proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Actieve coronaire hartziekte
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Elke bloeding of bloeding >= NCI CTCAE graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming
• Proefpersonen met enige eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van pancreaskanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor; proefpersonen die een kanker overleefden die curatief werd behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat randomisatie is toegestaan; alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming)
• Patiënten met feochromocytoom
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist
• Elke infectie die doorlopende intraveneuze antibiotica vereist voor beheer
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren; behandelde en stabiele, asymptomatische hersenmetastasen, zolang de behandeling langer duurde dan 4 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, zijn toegestaan
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Uitdrogingsgraad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Persisterende proteïnurie >= graad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van urine-eiwit:creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster)
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaakt (>= NCI-CTCAE versie 4.0 graad 2 dyspnoe)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie)
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
• Elke aandoening van malabsorptie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren