Регорафениб плюс гемцитабин при метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую аденокарциному поджелудочной железы (или любую смешанную патологию, если аденокарцинома преобладает)
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ).
• Предшествующая терапия: пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий курс системной химиотерапии по поводу метастатического рака поджелудочной железы. Они должны были испытать прогрессирование заболевания или непереносимую токсичность от этого режима.
• Допускаются пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию, не основанную на гемцитабине, по поводу метастатического заболевания в любое время за 4 недели до включения в исследование, или те, кто подвергался химиотерапии на основе гемцитабина более 12 месяцев.
• Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, сопутствующая химиолучевая терапия разрешены, если используются для лечения неметастатического заболевания.
• Любая химиотерапия должна быть завершена за 4 недели до регистрации.
• Любая лучевая терапия должна быть завершена за 2 недели до регистрации
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца)
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия; подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• На момент подписания формы информированного согласия (ICF) все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения были разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии (v) 4.0 степени 1 или ниже.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для субъектов с поражением печени раком)
• Предел щелочной фосфатазы = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для субъектов с поражением печени раком)
• Липаза = < 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 1,5 x ВГН; (субъекты, получающие терапевтическое лечение агентом, таким как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного отклонения в параметрах свертывания крови; будет проводиться тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерение перед введением дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи)
• Количество тромбоцитов >= 100000/мм^3, гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3; переливание крови для соответствия критериям включения не будет разрешено
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата; женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания МКФ, и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.

Критерий исключения:

• Химиотерапия в течение 4 недель до включения в исследование, лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование или неспособность оправиться от нежелательных явлений до степени 1 или ниже из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Использование любых других исследовательских агентов
• Предыдущее назначение лечения во время этого исследования; субъекты, навсегда исключенные из участия в исследовании, не будут допущены к повторному участию в исследовании.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. [NCI-CTCAE v4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > класс II
  • Активная ишемическая болезнь сердца
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые развившаяся стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Любое кровоизлияние или кровотечение >= степени 3 по NCI CTCAE в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после информированного согласия
• Субъекты с любым ранее нелеченным или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака поджелудочной железы, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря; субъекты, выжившие после радикального лечения рака и без признаков заболевания в течение более 3 лет до рандомизации, допускаются; все виды лечения рака должны быть завершены не менее чем за 3 года до включения в исследование (т. е. до даты подписания формы информированного согласия)
• Пациенты с феохромоцитомой
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией
• Любая инфекция, требующая постоянного внутривенного введения антибиотиков для лечения
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек; пролеченные и стабильные, бессимптомные метастазы в головной мозг, если лечение проводилось более чем за 4 недели до получения информированного согласия, разрешены
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Степень обезвоживания >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• Стойкая протеинурия >= степени 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 г/24 часа, измерено по соотношению белок/креатинин в моче в произвольной пробе мочи)
• Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (>= NCI-CTCAE, версия 4.0, одышка 2 степени)
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы)
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам препаратов, которые вводились в ходе этого исследования.
• Любое состояние мальабсорбции
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.