Regorafenib Plus Gemcitabin vid metastatisk pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom (eller någon blandad patologi om adenocarcinom är dominerande)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan
• Tidigare behandlingar: Patienter måste ha fått minst en tidigare systemisk kemoterapiregim för metastaserad pankreascancer. De bör ha upplevt sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet från den behandlingen.
• Patienter som tidigare har fått icke-gemcitabinbaserad systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom vid någon tidpunkt 4 veckor före inskrivningen, eller de som har exponering för mer än 12 månader för gemcitabinbaserad kemoterapiregim är tillåtna.
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling, samtidig kemoterapi är tillåtna om de används för behandling av icke-metastaserande sjukdom.
• Eventuell kemoterapi måste ha avslutats 4 veckor före inskrivningen
• All strålbehandling måste ha genomförts 2 veckor före inskrivningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret; ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har lösts till National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v)4.0 grad 1 eller lägre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan av sin cancer)
• Gränsvärde för alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
• Lipas =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) 1,5 x ULN; (försökspersoner som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns; noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på ett mått som är före dos enligt den lokala vårdstandarden)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/mm^3; blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet; postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi inom 4 veckor före inträde i studien, strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar till grad 1 eller mindre på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Användning av andra undersökningsmedel
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie; försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > klass II
  • Aktiv kranskärlssjukdom
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
  • Instabil angina (anginala symtom i vila), nyuppstått angina inom 3 månader före randomisering, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Varje blödning eller blödningshändelse >= NCI CTCAE grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter informerat samtycke
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från pankreascancer förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör; försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år innan randomisering är tillåtna; alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (dvs. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke)
• Patienter med feokromocytom
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi
• Varje infektion som kräver pågående intravenös antibiotika för behandling
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer; behandlade och stabila, asymtomatiska hjärnmetastaser, så länge som behandlingen var längre än 4 veckor före informerat samtycke, är tillåtna
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Uttorkningsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patienter med krampanfall som kräver medicin
• Ihållande proteinuri >= grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein:kreatininförhållandet på ett slumpmässigt urinprov)
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (>= NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspné)
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation)
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten