Regorafenib plus Gemcitabin bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas haben (oder eine gemischte Pathologie, wenn das Adenokarzinom vorherrscht)
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-Computertomographie (CT) als > 10 mm genau gemessen werden kann
• Vorherige Therapien: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige systemische Chemotherapie gegen metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben. Sie sollten eine Krankheitsprogression oder eine nicht tolerierbare Toxizität durch dieses Regime erfahren haben.
• Patienten, die zuvor eine nicht auf Gemcitabin basierende systemische Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen zu einem beliebigen Zeitpunkt 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben, oder Patienten, die mehr als 12 Monate mit einer auf Gemcitabin basierenden Chemotherapie behandelt wurden, sind zugelassen.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie sind zulässig, wenn sie zur Behandlung einer nicht metastasierten Erkrankung eingesetzt werden.
• Jede Chemotherapie muss 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein
• Jede Strahlentherapie muss 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monate)
• Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben; vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete Einwilligungserklärung eingeholt werden
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung haben sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version (v)4.0 Grad 1 oder weniger, aufgelöst.
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Grenzwert für alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
• Lipase = < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) 1,5 x ULN; (Probanden, die therapeutisch mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, dass keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegen; eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen wird durchgeführt, bis INR/PTT stabil ist basierend auf eine Messung, die vor der Dosis erfolgt, wie durch den lokalen Behandlungsstandard definiert)
• Thrombozytenzahl >= 100000/mm^3, Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3; Bluttransfusionen zur Erfüllung der Einschlusskriterien sind nicht zulässig
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden; Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters
• Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie, Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie oder Ausbleiben der Genesung von unerwünschten Ereignissen auf Grad 1 oder weniger aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Verwendung anderer Prüfsubstanzen
• Frühere Zuweisung zur Behandlung während dieser Studie; Probanden, die endgültig von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder in das Studium eintreten
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung

• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Aktive koronare Herzkrankheit
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
  • Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse >= NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• - Probanden mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie z. B. zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung
• Patienten mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitig bestehendem Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von Bauchspeicheldrüsenkrebs unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichem Blasentumor; Probanden, die einen Krebs überlebt haben, der kurativ behandelt wurde und für mehr als 3 Jahre vor der Randomisierung keine Anzeichen einer Krankheit hatte, sind erlaubt; alle Krebsbehandlungen müssen mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen sein (d. h. Datum der Unterschrift auf der Einwilligungserklärung)
• Patienten mit Phäochromozytom
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
• Jede Infektion, die eine fortlaufende intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert
• symptomatische metastatische Hirn- oder meningeale Tumore; behandelte und stabile, asymptomatische Hirnmetastasen sind erlaubt, solange die Behandlung mehr als 4 Wochen vor der Einverständniserklärung erfolgte
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
• Dehydrationsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen
• Anhaltende Proteinurie >= Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, gemessen anhand des Protein:Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe)
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (>= NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2 Dyspnoe)
• Geschichte der Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation)
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen
• Jeder Malabsorptionszustand
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können