Regorafenib plus gemcytabina w przerzutowym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka trzustki z przerzutami (lub inną patologię mieszaną, jeśli dominuje gruczolakorak)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT)
• Wcześniejsze terapie: Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden systemowy schemat chemioterapii raka trzustki z przerzutami. Powinni doświadczyć progresji choroby lub nieznośnej toksyczności tego schematu.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową inną niż gemcytabina z powodu choroby przerzutowej w dowolnym momencie na 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub ci, którzy są narażeni na chemioterapię opartą na gemcytabinie przez ponad 12 miesięcy, są dopuszczeni.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, jednoczesna chemioradioterapia są dozwolone, jeśli są stosowane w leczeniu choroby bez przerzutów.
• Każda chemioterapia musi zostać zakończona 4 tygodnie przed rejestracją
• Każda radioterapia musi być zakończona 2 tygodnie przed włączeniem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody; podpisany formularz świadomej zgody musi być odpowiednio uzyskany przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia zostały rozwiązane zgodnie z National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja (v)4.0 stopień 1 lub niższy w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Granica fosfatazy alkalicznej =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór)
• Lipaza =< 1,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) 1,5 x GGN; (pacjenci, którzy są leczeni środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia; ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR/PTT w oparciu o pomiar przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3; transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych do stopnia 1 lub niższego z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Wykorzystanie jakichkolwiek innych agentów śledczych
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania; osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie podjąć studiów
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > klasa II
  • Czynna choroba wieńcowa
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Dowolny krwotok lub krwawienie >= stopień 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologicznie od raka trzustki, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego; osobników, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed dopuszczeniem do randomizacji; wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody)
• Pacjenci z guzem chromochłonnym
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego
• Każda infekcja wymagająca ciągłego dożylnego podawania antybiotyków w celu leczenia
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; leczone i stabilne, bezobjawowe przerzuty do mózgu, o ile leczenie trwało dłużej niż 4 tygodnie przed wyrażeniem świadomej zgody, są dozwolone
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej
• Stopień odwodnienia >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
• Utrzymujący się białkomocz >= stopnia 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mierzony na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu)
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (>= duszność stopnia 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0)
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki)
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania