Regorafenib Plus Gemcitabine metastasoituneessa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma (tai mikä tahansa sekapatologia, jos adenokarsinooma on vallitseva)
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)
• Aiemmat hoidot: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiahoito metastasoituneen haimasyövän hoitoon. Heidän olisi pitänyt kokea sairauden etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta kyseisestä hoito-ohjelmasta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin muuta kuin gemsitabiinipohjaista systeemistä kemoterapiaa metastasoituneen sairauden vuoksi milloin tahansa 4 viikkoa ennen osallistumista, tai ne, jotka ovat altistuneet gemsitabiinipohjaiselle kemoterapialle yli 12 kuukauden ajan, ovat sallittuja.
• Aiempi kemoterapia, sädehoito ja samanaikainen kemoterapia ovat sallittuja, jos niitä käytetään ei-metastaattisen sairauden hoitoon.
• Kaikki kemoterapiat on suoritettava 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Kaikki sädehoito on suoritettava 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan; allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista
• Kaikki aiemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat ratkaistu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version (v) 4.0 luokkaan 1 tai alle tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
• Alkalisen fosfataasin raja = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksan aiheuttama syöpä)
• Lipaasi = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 1,5 x ULN; (potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista; vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR/PTT on vakaa mitta, joka on ennen annostusta paikallisen hoitostandardin mukaisesti)
• Verihiutalemäärä >= 100000/mm^3, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3; verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai kyvyttömyys toipua haittatapahtumista luokkaan 1 tai sitä alempaan, johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Muiden tutkimusaineiden käyttö
• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana; tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Mikä tahansa verenvuoto >= NCI CTCAE luokka 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaiselta paikalta tai histologialta haimasyövästä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain; koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuoden ajan ennen satunnaistamista, sallitaan; kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä)
• Potilaat, joilla on feokromosytooma
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa
• Kaikki infektiot, jotka edellyttävät jatkuvaa suonensisäistä antibioottihoitoa
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet; hoidetut ja vakaat, oireettomat aivometastaasit ovat sallittuja, jos hoito oli yli 4 viikkoa ennen tietoista suostumusta
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
• Kuivumisaste >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Pysyvä proteinuria >= asteen 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (>= NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus)
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia