Regorafenib mais gencitabina em câncer de pâncreas metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (ou qualquer patologia mista se o adenocarcinoma for predominante)
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
• Terapias anteriores: os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia sistêmica anterior para câncer pancreático metastático. Eles deveriam ter sofrido progressão da doença ou toxicidade intolerável desse regime.
• Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica não baseada em gencitabina para doença metastática a qualquer momento 4 semanas antes da inscrição, ou aqueles que estão além de 12 meses de exposição ao regime de quimioterapia baseada em gencitabina são permitidos.
• Quimioterapia prévia, radioterapia e quimiorradiação concomitante são permitidos se usados ​​para tratamento de doença não metastática.
• Qualquer quimioterapia deve ter sido concluída 4 semanas antes da inscrição
• Qualquer radioterapia deve ter sido concluída 2 semanas antes da inscrição
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito; um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão (v)4.0 grau 1 ou inferior no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF)
• Bilirrubina total =< 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Limite de fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Lipase = < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR)/tempo parcial de tromboplastina (PTT) 1,5 x LSN; (indivíduos que são tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina serão autorizados a participar, desde que não exista evidência prévia de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação; monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medida que é pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local)
• Contagem de plaquetas >= 100000/mm^3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3; transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão não será permitida
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
• Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
• O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

• Quimioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo, radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou falha na recuperação de eventos adversos de grau 1 ou menos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Uso de quaisquer outros agentes investigacionais
• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo; os sujeitos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Doença arterial coronariana ativa
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento >= NCI CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o consentimento informado
• Indivíduos com qualquer câncer previamente não tratado ou concomitante que seja distinto no local primário ou histologia do câncer pancreático, exceto câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga; indivíduos que sobreviveram a um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes da randomização são permitidos; todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo (ou seja, data de assinatura do formulário de consentimento informado)
• Pacientes com feocromocitoma
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral
• Qualquer infecção que exija antibióticos intravenosos contínuos para tratamento
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos; metástases cerebrais assintomáticas tratadas e estáveis, desde que o tratamento tenha sido superior a 4 semanas antes do consentimento informado, são permitidas
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• Grau de desidratação >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
• Proteinúria persistente >= grau 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra aleatória de urina)
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (>= NCI-CTCAE versão 4.0 grau 2 dispnéia)
• Histórico de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
• Qualquer condição de má absorção
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo