Regorafenib Plus Gemcitabin u metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu (nebo jakoukoli smíšenou patologii, pokud adenokarcinom převládá)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)
• Předchozí terapie: Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim systémové chemoterapie pro metastatický karcinom pankreatu. Měli by mít zkušenost s progresí onemocnění nebo netolerovatelnou toxicitou z tohoto režimu.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili systémovou chemoterapii na bázi gemcitabinu pro metastatické onemocnění kdykoli 4 týdny před zařazením, nebo ti, kteří jsou déle než 12 měsíců vystaveni režimu chemoterapie na bázi gemcitabinu, jsou povoleni.
• Předchozí chemoterapie, radiační terapie a souběžná chemoradiace jsou povoleny, pokud se používají k léčbě nemetastatického onemocnění.
• Jakákoli chemoterapie musí být dokončena 4 týdny před zařazením
• Jakákoli radioterapie musí být dokončena 2 týdny před zařazením
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat; podepsaný formulář informovaného souhlasu musí být náležitě získán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby byly vyřešeny podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze (v)4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Limit alkalické fosfatázy =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Lipáza = < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) 1,5 x ULN; (jedinci, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech; bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je před dávkou, jak je definováno místním standardem péče)
• počet krevních destiček >= 100 000/mm^3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3; krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie během 4 týdnů před vstupem do studie, radioterapie během 2 týdnů před vstupem do studie nebo selhání zotavení z nežádoucích příhod na stupeň 1 nebo nižší v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie; subjektům trvale odňatým z účasti ve studii nebude umožněno znovu vstoupit do studie
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] při opakovaném měření) navzdory optimální léčbě

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání - New York Heart Association (NYHA) > třída II
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda >= NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od rakoviny slinivky, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře; jsou povoleny subjekty přežívající rakovinu, která byla kurativním způsobem léčena a bez známek onemocnění déle než 3 roky před randomizací; veškerá léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu)
• Pacienti s feochromocytomem
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Jakákoli infekce vyžadující průběžná intravenózní léčba antibiotiky
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory; léčené a stabilní, asymptomatické mozkové metastázy, pokud léčba trvala déle než 4 týdny před informovaným souhlasem, jsou povoleny
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Stupeň dehydratace >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Přetrvávající proteinurie >= stupeň 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 hodin, měřeno poměrem protein:kreatinin v moči na náhodném vzorku moči)
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně NCI-CTCAE verze 4.0)
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky)
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie