Regorafenib Plus Gemcitabin ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen (eller annen blandet patologi hvis adenokarsinom er dominerende)
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
• Tidligere behandlinger: Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere systemisk kjemoterapiregime for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. De skal ha opplevd sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet fra det regimet.
• Pasienter som har mottatt tidligere ikke-gemcitabin-basert systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom på et hvilket som helst tidspunkt 4 uker før registrering, eller de som har vært eksponert over 12 måneder for gemcitabin-basert kjemoterapi, er tillatt.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, samtidig kjemoterapi er tillatt hvis det brukes til behandling av ikke-metastatisk sykdom.
• Eventuell kjemoterapi må ha vært gjennomført 4 uker før påmelding
• Eventuell strålebehandling må være fullført 2 uker før påmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder)
• Forsøkspersoner må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet; et signert skjema for informert samtykke må innhentes på riktig måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling er løst til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon (v)4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Alkalisk fosfatasegrense =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) 1,5 x ULN; (pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere; tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3; blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet; postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi innen 4 uker før inntreden i studien, strålebehandling innen 2 uker før inntreden i studien eller manglende restitusjon fra bivirkninger til grad 1 eller mindre på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Bruk av andre undersøkelsesmidler
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien; forsøkspersoner som er permanent trukket fra studiedeltakelsen, vil ikke få komme inn på studiet igjen
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronarsykdom
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshendelse >= NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter informert samtykke
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreft i bukspyttkjertelen bortsett fra livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst; forsøkspersoner som overlever en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før randomisering er tillatt; alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykke)
• Pasienter med feokromocytom
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Enhver infeksjon som krever pågående intravenøs antibiotika for behandling
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster; behandlede og stabile, asymptomatiske hjernemetastaser, så lenge behandlingen var mer enn 4 uker før informert samtykke, er tillatt
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Dehydreringsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering
• Vedvarende proteinuri >= grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve)
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné)
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene