Regorafenib más gemcitabina en el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente (o cualquier patología mixta si el adenocarcinoma es predominante)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
• Terapias previas: los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia sistémica anterior para el cáncer de páncreas metastásico. Deberían haber experimentado una progresión de la enfermedad o una toxicidad intolerable con ese régimen.
• Se permiten pacientes que hayan recibido quimioterapia sistémica previa no basada en gemcitabina para la enfermedad metastásica en cualquier momento 4 semanas antes de la inscripción, o aquellos que hayan estado más de 12 meses de exposición al régimen de quimioterapia basada en gemcitabina.
• La quimioterapia previa, la radioterapia y la quimiorradiación concurrente están permitidas si se usan para el tratamiento de una enfermedad no metastásica.
• Cualquier quimioterapia debe haberse completado 4 semanas antes de la inscripción
• Cualquier radioterapia debe haberse completado 2 semanas antes de la inscripción
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses)
• Los sujetos deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito; se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión (v) 4.0 grado 1 o menos al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Bilirrubina total =< 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Límite de fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Lipasa =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) 1,5 x LSN; (Los sujetos que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación; se realizará un control estricto de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT sea estable según una medida que es previa a la dosis según lo define el estándar de atención local)
• Recuento de plaquetas >= 100000/mm^3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3; no se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; la definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a ingresar al estudio, radioterapia dentro de las 2 semanas previas a ingresar al estudio o falta de recuperación de eventos adversos de grado 1 o menos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Uso de cualquier otro agente en investigación
• Asignación previa al tratamiento durante este estudio; los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > clase II
  • Enfermedad arterial coronaria activa
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico >= NCI CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado
• Sujetos con cualquier cáncer concurrente o sin tratamiento previo que sea distinto en el sitio primario o en la histología del cáncer de páncreas, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma basocelular tratado o el tumor vesical superficial; se permiten los sujetos que sobrevivieron a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes de la aleatorización; todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 3 años antes del ingreso al estudio (es decir, la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado)
• Pacientes con feocromocitoma
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa o crónica por hepatitis B o C que requiere tratamiento con terapia antiviral.
• Cualquier infección que requiera antibióticos intravenosos continuos para su tratamiento
• Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos; Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas tratadas y estables, siempre que el tratamiento haya durado más de 4 semanas antes del consentimiento informado.
• Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
• Grado de deshidratación >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieren medicación.
• Proteinuria persistente >= grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido por la proporción de proteína en orina: creatinina en una muestra de orina aleatoria)
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (>= NCI-CTCAE versión 4.0 grado 2 disnea)
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea)
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio