Regorafenib Plus Gemcitabine áttétes hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük (vagy bármilyen vegyes patológiával, ha az adenokarcinóma dominál)
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal > 20 mm, vagy spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal > 10 mm
• Korábbi terápiák: A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt. A kezelés során a betegség progresszióját vagy elviselhetetlen toxicitást kellett tapasztalniuk.
• Azok a betegek, akik korábban nem gemcitabin alapú szisztémás kemoterápiát kaptak metasztatikus betegség miatt a felvétel előtt 4 héttel, vagy azok, akik már 12 hónapon túl részesültek gemcitabin alapú kemoterápiás kezelésben.
• Előzetes kemoterápia, sugárterápia és egyidejű kemosugárzás megengedett, ha nem áttétet okozó betegség kezelésére alkalmazzák.
• A kemoterápiát 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni
• Bármilyen sugárterápiát a beiratkozás előtt 2 héttel be kell fejezni
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap)
• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni; az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt
• Bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása a Nemzeti Rákkutató Intézet által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (NCI-CTCAE) verziójának (v) 4.0 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatának felel meg a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenvednek)
• Az alkalikus foszfatáz határértéke =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenved a máj)
• Lipáz = < 1,5 x az ULN
• A szérum kreatinin = < 1,5 x a ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR)/parciális tromboplasztin idő (PTT) 1,5 x ULN; (azok az alanyok, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre; legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni, amíg az INR/PTT stabilizálódik az adagolás előtti mérés a helyi ápolási szabvány szerint)
• Thrombocytaszám >= 100000/mm^3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3; a felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül; posztmenopauzás nők (amelynek meghatározása szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nőknek nem kell terhességi tesztet alávetniük
• A fogamzóképes korban lévő alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig; a megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy a nemkívánatos eseményekből a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú gyógyulás elmaradása
• Bármilyen más vizsgálati szer alkalmazása
• Korábbi kezelésre való beosztás a vizsgálat során; a tanulmányi részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek vissza a tanulmányozásba
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v4.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség - New York Heart Association (NYHA) > II. osztály
  • Aktív koszorúér-betegség
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizálás előtti 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Bármilyen vérzés vagy vérzés >= NCI CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Thrombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül
• Bármilyen korábban nem kezelt vagy egyidejű rákban szenvedő alany, amely elsődleges helyében vagy szövettanában különbözik a hasnyálmirigyráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot; engedélyezettek azok az alanyok, akik túléltek egy daganatos betegséget, amelyet gyógyítólag kezeltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig a randomizálás előtt; minden rákkezelést legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírási dátuma) előtt be kell fejezni.
• Pheochromocytomában szenvedő betegek
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel
• Bármilyen fertőzés, amelynek kezelése folyamatos intravénás antibiotikumot igényel
• Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok; kezelt és stabil, tünetmentes agyi áttétek megengedettek, mindaddig, amíg a kezelés több mint 4 héttel a beleegyezés előtt történt
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
• Kiszáradási fokozat >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek
• Perzisztens proteinuria >= 3. fokozatú NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje:kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán)
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési zavart okoz (>= NCI-CTCAE 4.0 verzió 2. fokozatú nehézlégzés)
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) története
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben, amelyet a vizsgálat során adtak
• Bármilyen felszívódási zavar
• Terhes vagy szoptató nők
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését