Regorafenib Plus Gemcitabin i metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas-adenokarcinom (eller enhver blandet patologi, hvis adenocarcinom er fremherskende)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning
• Tidligere behandlinger: Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere systemisk kemoterapiregime for metastatisk bugspytkirtelkræft. De skulle have oplevet sygdomsprogression eller utålelig toksicitet fra det regime.
• Patienter, der tidligere har modtaget ikke-gemcitabin-baseret systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom på et hvilket som helst tidspunkt 4 uger før indskrivningen, eller dem, der har været udsat for mere end 12 måneder for gemcitabin-baseret kemoterapi, er tilladt.
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, samtidig kemoterapi er tilladt, hvis det bruges til behandling af ikke-metastatisk sygdom.
• Enhver kemoterapi skal være afsluttet 4 uger før tilmelding
• Enhver strålebehandling skal være afsluttet 2 uger før indskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring; en underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, før der gennemføres en prøvespecifik procedure
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er løst til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v)4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) 1,5 x ULN; (individer, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre; tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje)
• Blodpladetal >= 100000/mm^3, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3; blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet; postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen, strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen eller manglende helbredelse fra bivirkninger til grad 1 eller mindre på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Brug af andre undersøgelsesmidler
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse; forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genoptage studiet
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshændelse >= NCI CTCAE grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter informeret samtykke
• Forsøgspersoner med enhver tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra bugspytkirtelcancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellecarcinom eller overfladisk blæretumor; forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, tillades; alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular)
• Patienter med fæokromocytom
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antiviral terapi
• Enhver infektion, der kræver løbende intravenøs antibiotika til behandling
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer; behandlede og stabile, asymptomatiske hjernemetastaser, så længe behandlingen var mere end 4 uger før informeret samtykke, er tilladt
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
• Dehydreringsgrad >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Vedvarende proteinuri >= grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve)
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspnø)
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
• Enhver malabsorptionstilstand
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne