Regorafenib più gemcitabina nel carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente (o qualsiasi patologia mista se l'adenocarcinoma è predominante)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)
• Terapie precedenti: i pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia sistemica per carcinoma pancreatico metastatico. Avrebbero dovuto sperimentare una progressione della malattia o una tossicità intollerabile da quel regime.
• Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica non a base di gemcitabina per malattia metastatica in qualsiasi momento 4 settimane prima dell'arruolamento o coloro che hanno superato i 12 mesi di esposizione al regime chemioterapico a base di gemcitabina.
• La chemioterapia precedente, la radioterapia e la chemioradioterapia concomitante sono consentite se utilizzate per il trattamento della malattia non metastatica.
• Qualsiasi chemioterapia deve essere stata completata 4 settimane prima dell'arruolamento
• Qualsiasi radioterapia deve essere stata completata 2 settimane prima dell'arruolamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi)
• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto; un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti in National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione (v)4.0 grado 1 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Bilirubina totale = < 1,5 x i limiti superiori della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro)
• Limite della fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
• Lipasi =< 1,5 x l'ULN
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) 1,5 x ULN; (i soggetti che sono trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione; sarà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando INR/PTT è stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale)
• Conta piastrinica >= 100000/mm^3, emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3; non saranno consentite trasfusioni di sangue per soddisfare i criteri di inclusione
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; le donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o mancato recupero da eventi avversi di grado 1 o inferiore a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Uso di qualsiasi altro agente investigativo
• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio; i soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Malattia coronarica attiva
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dal consenso informato
• - Soggetti con qualsiasi tumore precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nel sito primario o nell'istologia dal carcinoma pancreatico ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica; sono ammessi soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della randomizzazione; tutti i trattamenti contro il cancro devono essere completati almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio (ovvero, data della firma del modulo di consenso informato)
• Pazienti con feocromocitoma
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale
• Qualsiasi infezione che richieda antibiotici per via endovenosa in corso per la gestione
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei; sono consentite metastasi cerebrali trattate e stabili, asintomatiche, purché il trattamento sia stato superiore a 4 settimane prima del consenso informato
• Presenza di una ferita che non guarisce, un'ulcera che non guarisce o una frattura ossea
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Grado di disidratazione >= 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Proteinuria persistente >= grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione casuale di urina)
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (>= dispnea grado 2 NCI-CTCAE versione 4.0)
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea)
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso di questo studio
• Qualsiasi condizione di malassorbimento
• Donne in gravidanza o che allattano
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio