Détermination de la dose optimale d'éphédrine dans l'hypotension artérielle peropératoire des nouveau-nés et des nourrissons jusqu'à l'âge de 6 mois. (EPHEDRINE)
Détermination de la dose optimale d'éphédrine dans l'hypotension artérielle peropératoire des nouveau-nés et des nourrissons jusqu'à l'âge de 6 mois. Une étude randomisée, contrôlée, ouverte, d'escalade de dose.
L'incidence de l'hypotension artérielle sous anesthésie générale utilisant du sévoflurane est particulièrement élevée chez les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à l'âge de 6 mois. Une diminution de 20 % de la pression artérielle moyenne initiale (mBP) est la définition d'une hypotension artérielle significative chez l'adulte et l'enfant. Chez l'adulte, l'hypotension artérielle peropératoire est associée à une augmentation de la mortalité peropératoire et à une certaine morbidité neurologique. Chez les nourrissons de moins de 6 mois, des troubles neurologiques ont été rapportés après une anesthésie générale. La neurotoxicité des hypnotiques est souvent incriminée ainsi que les épisodes d'hypotension artérielle.
La prise en charge actuelle de l'hypotension utilise le remplissage vasculaire par des cristalloïdes et des amines vasopressives en deuxième intention. La dopamine est l'amine la plus utilisée. L'éphédrine peut également être utilisée. L'éphédrine est particulièrement intéressante de par son action à la fois sur les récepteurs α et β et son mode d'administration : une dose et voie périphérique.
Une seule étude est disponible chez les enfants de la naissance à l'âge adulte ; il démontre une réponse hémodynamique plus faible chez les nourrissons que chez les adultes, lorsqu'il est administré à faible dose d'éphédrine (0,1 à 0,2 mg/kg). Une cohorte rétrospective récente suggère une sous-efficacité des faibles doses et l'utilisation de doses plus élevées que celles recommandées.
L'objectif principal est de déterminer la dose optimale d'éphédrine (dose d'éphédrine associée à une différence de proportion de nouveau-nés/nourrissons en succès thérapeutique de 55%) par rapport à la dose de référence de 0,1 mg/kg comme traitement de première intention des lésions artérielles peropératoires. hypotension.
Objectifs secondaires :
- Retour à une mBP supérieure à 38 mmHg après l'administration d'éphédrine.
- Évaluer la survenue d'événements hypoxémiques pendant l'anesthésie.
- Pour évaluer la tolérance de l'éphédrine. Cent vingt nouveau-nés et nourrissons jusqu'à 6 mois seront recrutés dans 3 sites de la région Rhône Alpes Auvergne sur 24 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- Hôpital d'Estaing
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Lyon, France
- Hospices Civils de Lyon
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Saint-Etienne, France, 42055
- Hôpital Nord
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés ou nourrissons de < 6 mois,
- garçons et filles,
- prématuré ou non,
- nécessitant une anesthésie générale induite par le sévoflurane
- qui présente au cours de l'anesthésie une diminution de la pression artérielle supérieure à 20% de la mBP basale (mesurée avant la chirurgie) malgré un remplissage vasculaire avec du chlorure de sodium 0,9% (10mL/kg pendant 10 min).
- Consentement écrit et éclairé obtenu des 2 parents
Critère d'exclusion:
- Allergie à l'éphédrine.
- Chirurgie d'urgence.
- Patient ayant précédemment reçu d'autres amines vasopressives.
- Utilisation d'autres médicaments sympathomimétiques indirects tels que la phénylpropanolamine, la phényléphrine, la pseudoéphédrine et le méthylphénidate.
- Prémédication avec la clonidine
- Maladie cardiaque congénitale
- Anesthésie induite par IV.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Éphédrine, dose : 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 mg/kG
Escalade de dose : 6 cohortes successives avec une dose maximale croissante
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Comparateur actif: Éphédrine, dose : 0,1 mg/kG, dose de référence
Dose de référence
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le succès thérapeutique est défini comme une mBP supérieure à 55 % de la mBP basale (avant l'anesthésie) dans les 10 minutes suivant l'administration d'éphédrine.
Délai: Surveillance continue dans les 10 minutes suivant l'administration
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Surveillance continue dans les 10 minutes suivant l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Retour à une mBP supérieure à 38 mmHg dans les 10 minutes suivant l'administration d'éphédrine
Délai: Surveillance continue dans les 10 minutes suivant l'administration
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Surveillance continue dans les 10 minutes suivant l'administration
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Variations de la saturation en O2 dans le tissu cérébral (nombre de désaturations, évolution sous traitement) à l'aide d'une technologie de Spectroscopie Proche Infrarouge (NIRS)
Délai: Surveillance continue dans les 10 minutes suivant l'administration
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Surveillance continue dans les 10 minutes suivant l'administration
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Tolérance à l'éphédrine : survenue d'effets indésirables graves
Délai: Pendant 3 jours après l'administration
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Examen clinique portant spécifiquement sur la fréquence cardiaque et l'hypertension
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Pendant 3 jours après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mathilde de Queiroz Siqueira, MD, Service d'anesthésie pédiatrique et obstétricale, Hôpital Femme Mère Enfant, 59 boulevard Pinel - 69 677 BRON Cedex
Publications et liens utiles
Publications générales
- Szostek AS, Boucher P, Subtil F, Zerzaihi O, Saunier C, de Queiroz Siqueira M, Merquiol F, Martin P, Granier M, Gerst A, Lambert A, Storme T, Chassard D, Nony P, Kassai B, Gaillard S. Determination of the optimal dose of ephedrine in the treatment of arterial hypotension due to general anesthesia in neonates and infants below 6 months old: the ephedrine study protocol for a randomized, open-label, controlled, dose escalation trial. Trials. 2021 Mar 12;22(1):208. doi: 10.1186/s13063-021-05155-2.
- Szostek AS, Saunier C, Elsensohn MH, Boucher P, Merquiol F, Gerst A, Portefaix A, Chassard D, De Queiroz Siqueira M. Effective dose of ephedrine for treatment of hypotension after induction of general anaesthesia in neonates and infants less than 6 months of age: a multicentre randomised, controlled, open label, dose escalation trial. Br J Anaesth. 2023 May;130(5):603-610. doi: 10.1016/j.bja.2022.12.006. Epub 2023 Jan 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL14_0248
- 2014-004190-16 (Numéro EudraCT)
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