Détermination de la dose de vitamine D pour maintenir la suffisance chez les femmes indiennes et malaises sous les tropiques

Cet essai contrôlé randomisé évaluera la dose appropriée de vitamine D nécessaire pour maintenir la suffisance en vitamine D chez les femmes PMO indiennes et malaises. L'étude durera six mois. 150 femmes PMO d'origine indienne et malaise seront réparties au hasard dans 3 schémas posologiques différents, c'est-à-dire (a) 25 000 UI/mois (≈900 UI/jour), (b) 50 000 UI/mois (≈1800 UI/jour) et (c) 50 000 UI/quinzaine (≈3300 UI/jour). Chaque groupe contiendra un nombre égal d'individus indiens et malais. Les sujets seront recrutés à la clinique d'ostéoporose de l'UMMC.

Critère d'intégration

1. Femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose recevant un traitement à la clinique d'ostéoporose du centre médical de l'université de Malaya à Kuala Lumpur.
2. Résidente en Malaisie, d'origine sud-indienne ou malaise musulmane portant le foulard
3. Niveaux sériques de base de 25(OH)D > 20 ng/ml ou 50 nmol/L

Critère d'exclusion

1. Ostéoporose secondaire, par ex. ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
2. Maladie osseuse métabolique, par ex. hypercalcémie, hyperparathyroïdie primaire, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, maladie de Paget
3. Médicaments qui interfèrent avec le métabolisme osseux/vitamine D, par ex. traitement hormonal substitutif (THS), hormone parathyroïdienne humaine recombinante, c.-à-d. Tériparatide, glucocorticoïdes, rifampicine et anticonvulsivants
4. Clairance de la créatinine calculée de < 60 ml/min
5. Maladie du foie et maladies malabsorptives, par ex. maladie cœliaque, radiation, entérite, maladie intestinale inflammatoire active
6. Malignité

Tous les patients qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion se verront proposer de participer à l'étude et un consentement écrit sera obtenu.

Lors de la première visite, des échantillons de sang seront prélevés et toutes les données pertinentes seront obtenues via un entretien et un questionnaire. Les échantillons de sang prélevés comprennent les niveaux totaux de 25(OH)D, de calcium, de phosphate, d'albumine et de PTH ainsi que la formule sanguine complète, la fonction rénale et hépatique. Les niveaux de calcium dans l'urine sur vingt-quatre heures seront également mesurés.

Des antécédents médicaux détaillés et des antécédents de médication axés sur l'utilisation de thérapies liées aux os seront pris. Les sujets seront invités à enregistrer les médicaments qui pourraient affecter le métabolisme de la vitamine D, par ex. glucocorticoïdes, hormone parathyroïdienne humaine recombinante, c.-à-d. Tériparatide, hormonothérapie substitutive, rifampicine et anticonvulsivants. Tous les suppléments de calcium, de vitamine D et de multivitamines pris dans les 3 mois précédant la visite à la clinique seront également enregistrés.

L'échelle de Von Luschan sera utilisée pour déterminer le groupe de couleur de peau auquel appartient le patient. Cette échelle contient 36 carreaux de verre opaques qui sont comparés à la peau du sujet sur le dos des mains.

Un questionnaire d'exposition au soleil validé évaluant entre autres le temps passé à l'extérieur avec/sans protection solaire, les parties du corps exposées au soleil et les déplacements dans des zones ensoleillées ; seront remplis avec l'aide d'un enquêteur qualifié. Par la suite, la règle des neuf sera utilisée pour calculer l'exposition solaire de la peau. Ce nombre sera multiplié par l'exposition au soleil moyenne déclarée par semaine sans crème solaire pour calculer l'indice d'exposition au soleil. Les résultats les plus récents de l'absorptiométrie à rayons X doubles du sujet seront enregistrés.

Tous les patients recevront des conseils sur l'exposition optimale au soleil (10 à 20 minutes d'exposition quotidienne au soleil sans écran solaire selon les gradations de couleur de peau) et les besoins alimentaires en calcium (1000 mg/jour de calcium élémentaire) pour le traitement de l'ostéoporose.

Un historique détaillé de l'alimentation axé sur les aliments riches en vitamine D et en calcium à partir d'un questionnaire validé sera obtenu.

Les sujets ayant un taux de 25(OH)D < 20ng/ml recevront initialement une dose de charge de 50 000 UI de vitamine D3 par semaine pendant 8 semaines, conformément à la pratique clinique standard recommandée par les directives de l'Endocrine Society de 2011, et du sérum 25(OH) D sera mesuré à nouveau après 8 semaines pour s'assurer que les niveaux sont supérieurs à 20 ng/ml. Ils subiront ensuite une période de sevrage de 8 semaines au cours de laquelle les sujets recevront 25 000 UI de vitamine D3 par mois pendant deux mois avant la randomisation. Si les sujets sont déjà > 20 ng/ml au départ, ils passeront directement à la randomisation.

Tous les sujets cesseront tout supplément de vitamine D en vente libre au début de l'étude. Par la suite, les sujets seront randomisés en bloc pour recevoir soit de la vitamine D3 25 000 UI par mois, 50 000 UI par mois ou 50 000 UI tous les quinze jours de cholécalciférol oral (vitamine D3). La 25(OH)D sérique, le calcium, le phosphate, l'iPTH et l'albumine sérique seront mesurés à nouveau à 8, 16 et 24 semaines. À 24 semaines, le calcium urinaire de 24 heures sera mesuré à nouveau.

Tout médicament concomitant ou événement indésirable sera enregistré à chaque visite d'étude à intervalles de 4 semaines.

Tous les sujets seront assignés à recevoir 1 g de carbonate de calcium par jour. Le cholécalciférol oral (en poudre) sera ingéré sous supervision directe lors des visites d'étude. Chaque dose de Cholécalciférol sera diluée dans 10 ml d'eau. Le cholécalciférol utilisé dans cette étude est formulé sous forme de poudre séchée par pulvérisation stabilisée avec du DL-alpha tocophérol (vitamine sèche D3 100 SD/S) (DSM Nutritional Products Switzerland Ltd).