Bestimmung der Vitamin-D-Dosis zur Aufrechterhaltung der Suffizienz bei indischen und malaiischen Frauen in den Tropen

Diese randomisierte kontrollierte Studie wird die angemessene Vitamin-D-Dosis bewerten, die erforderlich ist, um die Vitamin-D-Suffizienz bei indischen und malaiischen PMO-Frauen aufrechtzuerhalten. Die Studie dauert sechs Monate. 150 PMO-Frauen indischer und malaiischer Abstammung werden nach dem Zufallsprinzip 3 verschiedenen Dosierungsschemata zugeteilt, d.h. (a) 25.000 IE/monatlich (≈900 IE/Tag), (b) 50.000 IE/monatlich (≈1.800 IE/Tag) und (c) 50.000 IE/14-tägig (≈3.300 IE/Tag). Jede Gruppe besteht aus einer gleichen Anzahl indischer und malaiischer Personen. Die Probanden werden aus der Osteoporose-Klinik am UMMC rekrutiert.

Einschlusskriterien

1. Postmenopausale Osteoporose-Frauen, die von der Osteoporose-Klinik, Medizinisches Zentrum der Universität von Malaya, Kuala Lumpur, behandelt werden.
2. Einwohner Malaysias, südindischer Abstammung oder muslimischer Malaie mit Kopftuch
3. Baseline Serum 25(OH)D-Spiegel > 20 ng/ml oder 50 nmol/L

Ausschlusskriterien

1. Sekundäre Osteoporose z.B. Glucocorticoid-induzierte Osteoporose
2. Metabolische Knochenerkrankungen z.B. Hyperkalzämie, primärer Hyperparathyreoidismus, Hyperthyreose, Hypothyreose, Morbus Paget
3. Medikamente, die in den Knochen-/Vitamin-D-Stoffwechsel eingreifen, z. Hormonersatztherapie (HET), Rekombinantes menschliches Parathormon, d.h. Teriparatid, Glucocorticoide, Rifampicin und Antikonvulsiva
4. Berechnete Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min
5. Lebererkrankungen und malabsorptive Erkrankungen, z. Zöliakie, Bestrahlung, Enteritis, aktive entzündliche Darmerkrankung
6. Malignität

Allen Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, wird die Teilnahme an der Studie angeboten und eine schriftliche Einwilligung eingeholt.

Beim ersten Besuch werden Blutproben entnommen und alle relevanten Daten über ein Interview und einen Fragebogen erhoben. Die entnommenen Blutproben umfassen Gesamt-25(OH)D, Calcium-, Phosphat-, Albumin- und PTH-Spiegel sowie ein großes Blutbild, Nieren- und Leberfunktion. Der Calciumspiegel im 24-Stunden-Urin wird ebenfalls gemessen.

Eine detaillierte Anamnese und Medikamentenanamnese mit Schwerpunkt auf der Anwendung von knochenbezogenen Therapien wird erhoben. Die Probanden werden aufgefordert, Medikamente aufzuzeichnen, die den Vitamin-D-Stoffwechsel beeinflussen könnten, z. Glukokortikoide, rekombinantes menschliches Parathormon, d.h. Teriparatid, Hormonersatztherapie, Rifampicin und Antikonvulsiva. Alle Kalzium-, Vitamin-D- und Multivitaminpräparate, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Klinikbesuch eingenommen wurden, werden ebenfalls erfasst.

Die von Luschan-Skala wird verwendet, um die Hautfarbengruppe zu bestimmen, zu der der Patient gehört. Diese Skala enthält 36 undurchsichtige Glasplättchen, die mit der Haut des Probanden auf dem Handrücken verglichen werden.

Ein validierter Fragebogen zur Sonnenexposition, der unter anderem die im Freien verbrachte Zeit mit/ohne Sonnenschutz, der Sonne ausgesetzte Körperteile und Reisen in sonnenbeschienenen Gebieten bewertet; wird mit Hilfe eines geschulten Interviewers ausgefüllt. Anschließend wird die Neunerregel verwendet, um die Sonnenexposition der Haut zu berechnen. Diese Zahl wird mit der gemeldeten durchschnittlichen Sonnenexposition pro Woche ohne Sonnencreme multipliziert, um den Sonnenexpositionsindex zu berechnen. Die neuesten Ergebnisse der Dual-Röntgen-Absorptiometrie des Probanden werden aufgezeichnet.

Alle Patienten erhalten Ratschläge zur optimalen Sonnenexposition (10-20 Minuten Sonnenexposition täglich ohne Sonnencreme, je nach Hautfarbe) und zum diätetischen Calciumbedarf (1000 mg/Tag elementares Calcium) zur Behandlung von Osteoporose.

Eine detaillierte Ernährungsgeschichte mit Schwerpunkt auf Lebensmitteln mit hohem Vitamin D- und Kalziumgehalt aus einem validierten Fragebogen wird eingeholt.

Patienten mit einem 25(OH)D-Spiegel von < 20 ng/ml erhalten zunächst 8 Wochen lang eine Aufsättigungsdosis von 50.000 IE Vitamin D3 pro Woche, wie es in den Richtlinien der Endocrine Society von 2011 als klinische Standardpraxis empfohlen wird, und Serum 25(OH) D wird nach 8 Wochen erneut gemessen, um sicherzustellen, dass die Werte über 20 ng/ml liegen. Sie werden dann einer 8-wöchigen Auswaschphase unterzogen, in der die Probanden vor der Randomisierung zwei Monate lang monatlich 25.000 IE Vitamin D3 erhalten. Wenn die Probanden zu Studienbeginn bereits > 20 ng/ml sind, werden sie direkt zur Randomisierung übergehen.

Alle Probanden werden zu Beginn der Studie alle vorherigen rezeptfreien Vitamin-D-Ergänzungen einstellen. Danach werden die Probanden blockweise randomisiert entweder Vitamin D3 25.000 IE monatlich, 50.000 IE monatlich oder 50.000 IE vierzehntägig orales Cholecalciferol (Vitamin D3) zugeteilt. Serum 25(OH)D, Calcium, Phosphat, iPTH und Serumalbumin werden nach 8, 16 und 24 Wochen erneut gemessen. Nach 24 Wochen wird das Calcium im 24-Stunden-Urin erneut gemessen.

Begleitmedikationen oder unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch in 4-wöchigen Abständen aufgezeichnet.

Alle Probanden erhalten täglich 1 g Calciumcarbonat. Orales Cholecalciferol (Pulver) wird während der Studienbesuche unter direkter Aufsicht eingenommen. Jede Dosis von Cholecalciferol wird in 10 ml Wasser verdünnt. Das in dieser Studie verwendete Cholecalciferol ist als sprühgetrocknetes Pulver formuliert, das mit DL-alpha-Tocopherol (trockenes Vitamin D3 100 SD/S) (DSM Nutritional Products Switzerland Ltd) stabilisiert ist.