Bepaling van vitamine D-dosis om voldoende te behouden onder Indiase en Maleisische vrouwen in de tropen

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal de juiste dosis vitamine D evalueren die nodig is om vitamine D-toereikendheid te behouden bij Indiase en Maleisische PMO-vrouwen. Het onderzoek zal zes maanden duren. 150 PMO-vrouwen van Indiase en Maleise etniciteit zullen willekeurig worden toegewezen aan 3 verschillende doseringsregimes, d.w.z. (a) 25 000 IE/maandelijks (≈900 IE/dag), (b) 50 000 IE/maandelijks (≈1800 IE/dag) en (c) 50 000 IE/tweewekelijks (≈3300 IE/dag). Elke groep zal een gelijk aantal Indiase en Maleisische individuen bevatten. Proefpersonen worden geworven vanuit de osteoporosekliniek van het UMMC.

Inclusiecriteria

1. Vrouwen na de menopauze Osteoporose die worden behandeld door de Osteoporosekliniek, Universitair Medisch Centrum Malaya, Kuala Lumpur.
2. Woonachtig in Maleisië, van Zuid-Indiase afkomst of moslim-Maleis met hoofddoek
3. Baseline serum 25(OH)D spiegels > 20 ng/ml of 50 nmol/L

Uitsluitingscriteria

1. Secundaire osteoporose b.v. glucocorticoïde geïnduceerde osteoporose
2. Metabole botziekte b.v. hypercalciëmie, primaire hyperparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, de ziekte van Paget
3. Medicijnen die de bot-/vitamine D-stofwisseling verstoren, b.v. hormoonvervangingstherapie (HST), recombinant humaan parathyroïdhormoon, d.w.z. Teriparatide, glucocorticoïden, rifampicine en anticonvulsiva
4. Berekende creatinineklaring van < 60 ml/min
5. Leverziekte en malabsorptieve ziekten b.v. coeliakie, bestraling, enteritis, actieve inflammatoire darmziekte
6. Maligniteit

Alle patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria zullen deelname aan het onderzoek aangeboden worden en er zal schriftelijke toestemming worden verkregen.

Tijdens het eerste bezoek worden bloedmonsters genomen en worden alle relevante gegevens verkregen via een interview en vragenlijst. Bloedmonsters die zijn genomen, omvatten totaal 25(OH)D-, calcium-, fosfaat-, albumine- en PTH-waarden, evenals volledig bloedbeeld, nier- en leverfunctie. De calciumspiegels in de urine van 24 uur worden ook gemeten.

Er zal een gedetailleerde medische voorgeschiedenis en medicatiegeschiedenis worden afgenomen, gericht op het gebruik van botgerelateerde therapieën. Proefpersonen zullen worden gevraagd om medicijnen te noteren die het vitamine D-metabolisme kunnen beïnvloeden, b.v. glucocorticoïden, recombinant humaan bijschildklierhormoon, d.w.z. Teriparatide, hormoonsubstitutietherapie, rifampicine en anticonvulsiva. Alle calcium-, vitamine D- en multivitaminesupplementen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek zijn ingenomen, worden ook geregistreerd.

Von Luschan-schaal zal worden gebruikt om de huidskleurgroep te bepalen waartoe de patiënt behoort. Deze schaal bevat 36 ondoorzichtige glastegels die worden vergeleken met de huid van de proefpersoon op de rug van de handen.

Een gevalideerde vragenlijst over blootstelling aan de zon, waarbij onder andere de tijd die buiten is doorgebracht met/zonder zonbescherming, lichaamsdelen die aan de zon zijn blootgesteld en reizen in zonnige gebieden, wordt beoordeeld; zal worden ingevuld met de hulp van een getrainde interviewer. Vervolgens wordt de regel van negens gebruikt om de blootstelling aan de zon van de huid te berekenen. Dit aantal wordt vermenigvuldigd met de gerapporteerde gemiddelde blootstelling aan de zon per week zonder zonnebrandcrème om de index voor blootstelling aan de zon te berekenen. De meest recente resultaten van dual x-ray absorptiometrie van het onderwerp worden geregistreerd.

Alle patiënten zullen advies krijgen over optimale blootstelling aan de zon (10-20 minuten blootstelling aan de zon per dag zonder zonnebrandcrème, afhankelijk van de gradaties van huidskleur) en de behoefte aan calcium via de voeding (1000 mg elementair calcium per dag) voor de behandeling van osteoporose.

Een gedetailleerde voedingsgeschiedenis gericht op voedingsmiddelen met veel vitamine D en calcium uit een gevalideerde vragenlijst zal worden verkregen.

Proefpersonen met een 25(OH)D-spiegel van < 20 ng/ml krijgen aanvankelijk een oplaaddosis van 50.000 IE vitamine D3 per week gedurende 8 weken, zoals de standaard klinische praktijk is, zoals aanbevolen door de Endocrine Society-richtlijnen van 2011, en serum 25(OH) D wordt na 8 weken opnieuw gemeten om er zeker van te zijn dat de waarden boven de 20 ng/ml liggen. Vervolgens ondergaan ze een wash-outperiode van 8 weken waarin de proefpersonen maandelijks 25.000 IE vitamine D3 krijgen gedurende twee maanden voorafgaand aan randomisatie. Als proefpersonen bij baseline al > 20ng/ml zijn, gaan ze direct door naar randomisatie.

Alle proefpersonen stoppen met eerdere vrij verkrijgbare vitamine D-supplementen bij aanvang van de studie. Daarna zullen proefpersonen bloksgewijs worden gerandomiseerd naar vitamine D3 25.000 IE maandelijks, 50.000 IE maandelijks of 50.000 IE tweewekelijks oraal Cholecalciferol (vitamine D3). Serum 25(OH)D, calcium, fosfaat, iPTH en serumalbumine worden opnieuw gemeten op 8, 16 en 24 weken. Na 24 weken wordt het calciumgehalte in de 24-uurs urine opnieuw gemeten.

Eventuele gelijktijdige medicatie of bijwerkingen worden bij elk studiebezoek met tussenpozen van 4 weken geregistreerd.

Alle proefpersonen krijgen dagelijks 1 g calciumcarbonaat toegewezen. Oraal Cholecalciferol (in poedervorm) wordt tijdens studiebezoeken onder direct toezicht ingenomen. Elke dosis Cholecalciferol wordt verdund in 10 ml water. Het in dit onderzoek gebruikte cholecalciferol is geformuleerd als gesproeidroogd poeder gestabiliseerd met DL-alfa-tocoferol (droge vitamine D3 100 SD/S) (DSM Nutritional Products Switzerland Ltd).