Determinazione della dose di vitamina D per mantenere la sufficienza tra le donne indiane e malesi ai tropici

Questo studio controllato randomizzato valuterà la dose appropriata di vitamina D richiesta per mantenere la sufficienza di vitamina D tra le donne PMO indiane e malesi. Lo studio durerà sei mesi. 150 donne PMO di etnia indiana e malese verranno assegnate in modo casuale a 3 diversi regimi di dosaggio, ad es. (a) 25 000 UI/mese (≈900 UI/giorno), (b) 50 000 UI/mese (≈1800 UI/giorno) e (c) 50 000 UI/quindicinale (≈3300 UI/giorno). Ogni gruppo conterrà una quantità uguale di individui indiani e malesi. I soggetti saranno reclutati dalla clinica per l'osteoporosi dell'UMMC.

Criterio di inclusione

1. Donne con osteoporosi in post-menopausa in trattamento presso la Osteoporosis Clinic, University of Malaya Medical Center, Kuala Lumpur.
2. Residente in Malesia, di origine indiana meridionale o malese musulmano che indossa il velo
3. Livelli sierici basali di 25(OH)D > 20 ng/ml o 50 nmol/L

Criteri di esclusione

1. Osteoporosi secondaria, ad es. osteoporosi indotta da glucocorticoidi
2. Malattia ossea metabolica, ad es. ipercalcemia, iperparatiroidismo primario, ipertiroidismo, ipotiroidismo, morbo di Paget
3. Farmaci che interferiscono con il metabolismo osseo/vitamina D, ad es. terapia ormonale sostitutiva (HRT), ormone paratiroideo umano ricombinante, ad es. Teriparatide, glucocorticoidi, rifampicina e anticonvulsivanti
4. Clearance della creatinina calcolato < 60 ml/min
5. Malattie epatiche e malattie da malassorbimento, ad es. celiachia, radiazioni, enterite, malattia infiammatoria intestinale attiva
6. Malignità

A tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verrà offerta la partecipazione allo studio e sarà ottenuto il consenso scritto.

Durante la prima visita verranno prelevati campioni di sangue e tutti i dati rilevanti saranno ottenuti tramite un'intervista e un questionario. I campioni di sangue prelevati includono i livelli totali di 25 (OH) D, calcio, fosfato, albumina e PTH, nonché emocromo completo, funzionalità renale ed epatica. Saranno misurati anche i livelli di calcio nelle urine delle 24 ore.

Verrà presa una storia medica passata dettagliata e una storia medica incentrata sull'uso di terapie correlate alle ossa. Ai soggetti verrà richiesto di registrare i farmaci che potrebbero influenzare il metabolismo della vitamina D, ad es. glucocorticoidi, ormone paratiroideo umano ricombinante, ad es. Teriparatide, terapia ormonale sostitutiva, rifampicina e anticonvulsivanti. Verranno registrati anche tutti gli integratori di calcio, vitamina D e multivitaminici assunti entro 3 mesi prima della visita clinica.

La scala Von Luschan verrà utilizzata per determinare il gruppo di colore della pelle a cui appartiene il paziente. Questa scala contiene 36 tessere di vetro opaco che vengono confrontate con la pelle del soggetto sul dorso delle mani.

Un questionario convalidato sull'esposizione al sole che valuta tra l'altro il tempo trascorso all'aperto con/senza protezione solare, parti del corpo esposte al sole e viaggi in zone soleggiate; sarà compilato con l'aiuto di un intervistatore qualificato. Successivamente, verrà utilizzata la regola del nove per calcolare l'esposizione solare della pelle. Questo numero verrà moltiplicato per l'esposizione solare media riportata a settimana senza protezione solare per calcolare l'indice di esposizione solare. Verranno registrati i risultati dell'assorbimetria duale a raggi X più recenti del soggetto.

Tutti i pazienti riceveranno consigli sull'esposizione solare ottimale (10-20 minuti di esposizione al sole al giorno senza protezione solare a seconda delle gradazioni del colore della pelle) e sul fabbisogno alimentare di calcio (1000 mg/giorno di calcio elementare) per il trattamento dell'osteoporosi.

Verrà ottenuta una storia dettagliata della dieta incentrata sugli alimenti ricchi di vitamina D e calcio da un questionario convalidato.

I soggetti con un livello di 25(OH)D < 20ng/ml riceveranno inizialmente una dose di carico di 50.000 UI di vitamina D3 settimanalmente per 8 settimane come è pratica clinica standard come raccomandato dalle linee guida della Endocrine Society 2011, e siero 25(OH) D sarà misurato nuovamente dopo 8 settimane per garantire che i livelli siano superiori a 20 ng/ml. Verranno quindi sottoposti a un periodo di washout di 8 settimane durante il quale i soggetti riceveranno 25.000 UI di vitamina D3 al mese per due mesi prima della randomizzazione. Se i soggetti sono già > 20 ng/ml al basale, procederanno direttamente alla randomizzazione.

Tutti i soggetti cesseranno qualsiasi precedente integratore di vitamina D da banco all'inizio dello studio. Successivamente i soggetti verranno randomizzati in blocco a vitamina D3 25.000 UI al mese, 50.000 UI al mese o 50.000 UI ogni due settimane di colecalciferolo orale (vitamina D3). La 25(OH)D sierica, il calcio, il fosfato, l'iPTH e l'albumina sierica saranno nuovamente misurati a 8, 16 e 24 settimane. A 24 settimane, verrà misurato nuovamente il calcio nelle urine delle 24 ore.

Eventuali farmaci concomitanti o eventi avversi verranno registrati ad ogni visita dello studio a intervalli settimanali di 4.

Tutti i soggetti saranno assegnati a ricevere 1 g di carbonato di calcio al giorno. Il colecalciferolo orale (in polvere) sarà ingerito sotto la diretta supervisione durante le visite di studio. Ogni dose di Colecalciferolo sarà diluita in 10 ml di acqua. Il colecalciferolo utilizzato in questo studio è formulato come polvere essiccata a spruzzo stabilizzata con DL-alfa tocoferolo (vitamina D3 secca 100 SD/S) (DSM Nutritional Products Switzerland Ltd).