Bestämning av vitamin D-dos för att upprätthålla tillräcklighet bland indiska och malaysiska kvinnor i tropikerna

Denna randomiserade kontrollerade studie kommer att utvärdera den lämpliga dosen av vitamin D som krävs för att upprätthålla vitamin D-tillräcklighet bland indiska och malaysiska PMO-kvinnor. Studien kommer att pågå i sex månader. 150 PMO-kvinnor av indisk och malaysisk etnicitet kommer att slumpmässigt fördelas i 3 olika doseringsregimer, dvs. (a) 25 000 IU/månad (≈900 IU/dag), (b) 50 000 IU/månad (≈1800 IU/dag) och (c) 50 000 IU/vartannat vecka (≈3300 IU/dag). Varje grupp kommer att innehålla lika många indiska och malajiska individer. Försökspersoner kommer att rekryteras från osteoporoskliniken vid UMMC.

Inklusionskriterier

1. Osteoporos kvinnor efter klimakteriet som får behandling från osteoporoskliniken, University of Malaya Medical Center, Kuala Lumpur.
2. Bosatt i Malaysia, av sydindisk härkomst eller muslimsk malaj med huvudduk
3. Baslinjenivåer av serum 25(OH)D > 20 ng/ml eller 50 nmol/L

Exklusions kriterier

1. Sekundär osteoporos t.ex. glukokortikoidinducerad osteoporos
2. Metabolisk bensjukdom t.ex. hyperkalcemi, primär hyperparatyreos, hypertyreos, hypotyreos, Pagets sjukdom
3. Läkemedel som stör ben/vitamin D-metabolismen t.ex. hormonersättningsterapi (HRT), Rekombinant humant bisköldkörtelhormon d.v.s. Teriparatid, glukokortikoider, rifampicin och antikonvulsiva medel
4. Beräknad kreatininclearance på < 60 ml/min
5. Leversjukdom och malabsorptiva sjukdomar t.ex. celiaki, strålning, enterit, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
6. Malignitet

Alla patienter som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att erbjudas deltagande i studien och skriftligt medgivande kommer att erhållas.

Under det första besöket kommer blodprov att tas och all relevant data kommer att inhämtas via en intervju och enkät. Blodprover som tagits inkluderar totala 25(OH)D-, kalcium-, fosfat-, albumin- och PTH-nivåer samt fullt blodvärde, njur- och leverfunktion. Kalciumnivåer i urinen under 24 timmar kommer också att mätas.

En detaljerad tidigare medicinsk historia och medicinhistorik med fokus på användning av benrelaterade terapier kommer att tas. Försökspersoner kommer att uppmanas att registrera mediciner som kan påverka D-vitaminmetabolismen, t.ex. glukokortikoider, rekombinant humant bisköldkörtelhormon d.v.s. Teriparatid, Hormonersättningsterapi, Rifampicin och antikonvulsiva medel. Alla kalcium-, vitamin D- och multivitamintillskott som tas inom 3 månader före klinikbesöket kommer också att registreras.

Von Luschan-skalan kommer att användas för att bestämma den hudfärgsgrupp som patienten tillhör. Denna skala innehåller 36 ogenomskinliga glasplattor som jämförs med motivets hud på handryggen.

Ett validerat frågeformulär för solexponering som utvärderar bland annat tid utomhus med/utan solskydd, kroppsdelar som utsätts för sol och resor i soliga områden; kommer att fyllas i med hjälp av en utbildad intervjuare. Därefter kommer nioregeln att användas för att beräkna hudens solexponering. Denna siffra kommer att multipliceras med den rapporterade genomsnittliga solexponeringen per vecka utan solskyddsmedel för att beräkna solexponeringsindex. Försökspersonens senaste dubbelröntgenabsorptiometri-resultat kommer att registreras.

Alla patienter kommer att få råd om optimal solexponering (10-20 minuters solexponering dagligen utan solskyddsmedel beroende på graderingar av hudfärg) och kostbehov av kalcium (1000 mg/dag av elementärt kalcium) för behandling av osteoporos.

En detaljerad diethistorik med fokus på livsmedel som innehåller mycket D-vitamin och kalcium kommer att erhållas från ett validerat frågeformulär.

Försökspersoner med en 25(OH)D-nivå på < 20 ng/ml kommer initialt att få en laddningsdos på 50 000 IE vitamin D3 varje vecka under 8 veckor, vilket är standard klinisk praxis enligt 2011 års riktlinjer för Endocrine Society, och serum 25(OH) D kommer att mätas igen efter 8 veckor för att säkerställa att nivåerna är över 20 ng/ml. De kommer sedan att genomgå en 8 veckors tvättperiod där försökspersonerna kommer att få 25 000 IE vitamin D3 varje månad under två månader före randomisering. Om försökspersonerna redan är > 20 ng/ml vid baslinjen går de direkt till randomisering.

Alla försökspersoner kommer att sluta med alla tidigare receptfria D-vitamintillskott vid studiestart. Därefter kommer försökspersonerna att blockeras randomiserat till antingen vitamin D3 25 000 IE varje månad, 50 000 IE varje månad eller 50 000 IE varannan vecka av oral kolekalciferol (Vitamin D3). Serum 25(OH)D, kalcium, fosfat, iPTH och serumalbumin kommer att mätas igen vid 8, 16 och 24 veckor. Vid 24 veckor kommer 24 timmars urinkalcium att mätas igen.

Eventuella samtidiga mediciner eller biverkningar kommer att registreras vid varje studiebesök med 4 veckors intervall.

Alla försökspersoner kommer att få 1 g kalciumkarbonat dagligen. Oralt kolekalciferol (pulveriserat) kommer att intas under direkt övervakning under studiebesök. Varje dos av Cholecalciferol kommer att spädas i 10 ml vatten. Kolekalciferolen som används i denna studie är formulerad som spraytorkat pulver stabiliserat med DL-alfa-tokoferol (torr vitamin D3 100 SD/S) (DSM Nutritional Products Switzerland Ltd).