Determinación de la dosis de vitamina D para mantener la suficiencia entre mujeres indias y malayas en los trópicos

Este ensayo controlado aleatorizado evaluará la dosis adecuada de vitamina D requerida para mantener la suficiencia de vitamina D entre las mujeres indias y malayas con PMO. El estudio tendrá una duración de seis meses. 150 mujeres PMO de etnia india y malaya se asignarán aleatoriamente a 3 regímenes de dosificación diferentes, es decir, (a) 25 000 UI/mensual (≈900 UI/día), (b) 50 000 UI/mensual (≈1800 UI/día) y (c) 50 000 UI/quincenal (≈3300 UI/día). Cada grupo contendrá la misma cantidad de individuos indios y malayos. Los sujetos serán reclutados de la clínica de osteoporosis en UMMC.

Criterios de inclusión

1. Mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que reciben tratamiento en la Clínica de Osteoporosis del Centro Médico de la Universidad de Malaya, Kuala Lumpur.
2. Residente en Malasia, descendiente del sur de la India o malayo musulmán con velo
3. Niveles basales de 25(OH)D en suero > 20 ng/ml o 50 nmol/L

Criterio de exclusión

1. Osteoporosis secundaria, p. osteoporosis inducida por glucocorticoides
2. Enfermedad ósea metabólica, p. hipercalcemia, hiperparatiroidismo primario, hipertiroidismo, hipotiroidismo, enfermedad de Paget
3. Medicamentos que interfieren con el metabolismo óseo/vitamina D, p. terapia de reemplazo hormonal (TRH), hormona paratiroidea humana recombinante, es decir, Teriparatida, glucocorticoides, rifampicina y anticonvulsivos
4. Depuración de creatinina calculada de < 60 ml/min
5. Enfermedad hepática y enfermedades de malabsorción, p. enfermedad celíaca, radiación, enteritis, enfermedad inflamatoria intestinal activa
6. Malignidad

A todos los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión se les ofrecerá la participación en el estudio y se obtendrá el consentimiento por escrito.

Durante la primera visita se tomarán muestras de sangre y se obtendrán todos los datos relevantes a través de una entrevista y un cuestionario. Las muestras de sangre que se toman incluyen los niveles de 25(OH)D total, calcio, fosfato, albúmina y PTH, así como un hemograma completo, función renal y hepática. También se medirán los niveles de calcio en la orina de veinticuatro horas.

Se tomará un historial médico anterior detallado y un historial de medicamentos centrado en el uso de terapias relacionadas con los huesos. Se pedirá a los sujetos que registren los medicamentos que podrían afectar el metabolismo de la vitamina D, p. glucocorticoides, hormona paratiroidea humana recombinante, es decir, Teriparatida, Terapia de Reemplazo Hormonal, Rifampicina y anticonvulsivantes. También se registrarán todos los suplementos de calcio, vitamina D y multivitamínicos tomados dentro de los 3 meses anteriores a la visita a la clínica.

Se utilizará la escala de Von Luschan para determinar el grupo de color de piel al que pertenece el paciente. Esta escala contiene 36 mosaicos de vidrio opaco que se comparan con la piel del sujeto en el dorso de las manos.

Un cuestionario de exposición solar validado que evalúe, entre otras cosas, el tiempo que se pasa al aire libre con/sin protección solar, las partes del cuerpo expuestas al sol y los viajes a zonas soleadas; se completará con la ayuda de un entrevistador capacitado. Posteriormente, se utilizará la regla de los nueves para calcular la exposición solar de la piel. Este número se multiplicará por la exposición solar promedio reportada por semana sin protector solar para calcular el índice de exposición solar. Se registrarán los resultados más recientes de la absorciometría dual de rayos X del sujeto.

Todos los pacientes recibirán asesoramiento sobre la exposición solar óptima (10-20 minutos diarios de exposición solar sin bloqueador solar según la gradación del color de la piel) y los requisitos dietéticos de calcio (1000 mg/día de calcio elemental) para el tratamiento de la osteoporosis.

Se obtendrá un historial dietético detallado centrado en alimentos ricos en vitamina D y calcio a partir de un cuestionario validado.

Los sujetos con un nivel de 25(OH)D de < 20 ng/ml recibirán inicialmente una dosis de carga de 50 000 UI de vitamina D3 semanalmente durante 8 semanas, como es práctica clínica habitual, según lo recomendado por las directrices de la Endocrine Society de 2011, y suero de 25(OH) La D se medirá nuevamente después de 8 semanas para garantizar que los niveles estén por encima de 20 ng/ml. Luego se someterán a un período de lavado de 8 semanas en el que los sujetos recibirán 25 000 UI de vitamina D3 mensualmente durante dos meses antes de la aleatorización. Si los sujetos ya tienen > 20 ng/ml al inicio del estudio, procederán directamente a la aleatorización.

Todos los sujetos dejarán de tomar suplementos de vitamina D de venta libre al comienzo del estudio. A partir de entonces, los sujetos serán aleatorizados en bloque para recibir vitamina D3 25 000 UI mensuales, 50 000 UI mensuales o 50 000 UI quincenales de colecalciferol oral (vitamina D3). La 25(OH)D sérica, el calcio, el fosfato, la iPTH y la albúmina sérica se medirán nuevamente a las 8, 16 y 24 semanas. A las 24 semanas, se medirá nuevamente el calcio en la orina de 24 horas.

Cualquier medicamento concomitante o evento adverso se registrará en cada visita del estudio en intervalos de 4 semanas.

Todos los sujetos serán asignados para recibir 1 g de carbonato de calcio al día. El colecalciferol oral (en polvo) se ingerirá bajo supervisión directa durante las visitas del estudio. Cada dosis de Colecalciferol se diluirá en 10 ml de agua. El colecalciferol utilizado en este estudio está formulado como polvo atomizado estabilizado con DL-alfa tocoferol (vitamina D3 seca 100 SD/S) (DSM Nutritional Products Switzerland Ltd).