Une étude pharmacocinétique du melphalan chez les enfants
24 août 2021 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pharmacocinétique du melphalan chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques : une étude pilote
Le but de cette étude est d'examiner la pharmacocinétique (PK) du melphalan chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Le melphalan est un composant important des régimes préparatoires HSCT, mais peut être associé à une toxicité importante.
Les données pharmacocinétiques sont un outil clinique puissant qui, lorsqu'elles sont utilisées pour élaborer des plans de traitement individualisés pour un patient spécifique, peuvent finalement augmenter la probabilité de sélectionner la bonne dose pour le bon patient et/ou de réduire le nombre d'événements indésirables liés aux médicaments.
L'objectif des investigateurs est d'établir des données pédiatriques de base sur la pharmacocinétique du melphalan.
Ces données pourraient être utilisées à l'avenir pour un dosage spécifique du melphalan au patient afin de minimiser la toxicité et d'améliorer les résultats de la transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) continue d'être la seule thérapie curative pour les patients atteints de nombreuses maladies hématologiques.
Les effets indésirables associés aux agents chimiothérapeutiques utilisés dans le cadre des régimes préparatoires HSCT ne sont pas négligeables et peuvent parfois mettre la vie en danger.
L'hypothèse centrale des chercheurs est qu'une exposition systémique accrue au melphalan due à une variation de la pharmacocinétique chez les jeunes enfants entraîne une toxicité accrue observée chez eux.
Bien que la pharmacocinétique du melphalan ait été étudiée dans des modèles animaux et chez des patients adultes, des données limitées existent chez les patients pédiatriques, en particulier ceux qui subissent une GCSH allogénique.
L'objectif de cette étude est de décrire la pharmacocinétique du melphalan chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Jusqu'à quarante patients devant recevoir du melphalan dans le cadre de leur régime de préparation seront inscrits.
Avant le début du régime préparatoire, les participants à l'étude recevront une dose test de melphalan (10 % de la dose standard).
Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis avant et après l'administration de la dose test et à nouveau autour de la dose standard complète de melphalan.
Cette étude établira qu'une nouvelle méthode (dosage de gouttes de sang sec) pour déterminer la pharmacocinétique du melphalan peut être utilisée en milieu clinique.
De plus, des échantillons d'urine seront prélevés pour mesurer les marqueurs de lésions rénales, ce qui aidera à corréler l'exposition au melphalan avec la toxicité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients subissant soit une GCSH RIC allogénique, soit une greffe autologue contenant du melphalan dans le cadre du régime préparatoire au CCHMC seront inclus.
Critère d'exclusion:
- Défaut de signer un consentement éclairé ou incapacité de se soumettre au processus de consentement éclairé.
- Il est médicalement déconseillé d'obtenir les prélèvements nécessaires à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Melphalan chez les patients recevant une GCSH
Les chercheurs recruteront environ 30 patients qui doivent subir une allogreffe avec un conditionnement d'intensité réduite comprenant du melphalan. Environ 10 patients qui recevront du melphalan dans le cadre de leur régime de conditionnement pour une greffe autologue seront également recrutés. Une dose test de melphalan sera administrée avant le début du régime de préparation de la GCSH. La dose test sera égale à 10 % de la dose standard. Des échantillons de sang seront prélevés pour la mesure pharmacocinétique avant et après l'administration de la dose test et à nouveau autour de la dose standard complète de melphalan. Des échantillons d'urine seront également prélevés autour de la dose test et de la dose standard complète de melphalan pour mesurer les marqueurs de lésions rénales. |
Le melphalan est un agent alkylant bifonctionnel qui inhibe la synthèse de l'ADN et de l'ARN, réticule les brins d'ADN et agit à la fois sur les cellules au repos et en division rapide, y compris les cellules tumorales.
Il est administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser la pharmacocinétique du melphalan chez les enfants subissant une GCSH
Délai: Avant la perfusion de melphalan, puis environ 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 2, 2,5, 4 et 6 heures après la fin de la perfusion de melphalan.
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Des échantillons de sang seront prélevés aux moments ci-dessus autour de la dose test de melphalan et à nouveau autour de la dose complète standard de melphalan.
L'ASC sera utilisée pour caractériser la pharmacocinétique du melphalan.
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Avant la perfusion de melphalan, puis environ 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 2, 2,5, 4 et 6 heures après la fin de la perfusion de melphalan.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effectuer la mesure du marqueur de lésion rénale aiguë, KIM-1
Délai: Avant la perfusion de melphalan et environ 8 heures et 24 heures après la fin de la perfusion de melphalan.
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Des échantillons d'urine seront prélevés aux moments ci-dessus autour de la dose test de melphalan et à nouveau autour de la dose complète standard de melphalan pour la mesure de KIM-1.
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Avant la perfusion de melphalan et environ 8 heures et 24 heures après la fin de la perfusion de melphalan.
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Effectuer la mesure du marqueur de lésion rénale aiguë, NGAL
Délai: Avant la perfusion de melphalan et environ 8 heures et 24 heures après la fin de la perfusion de melphalan.
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Des échantillons d'urine seront prélevés aux moments ci-dessus autour de la dose test de melphalan et à nouveau autour de la dose complète standard de melphalan pour la mesure de NGAL.
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Avant la perfusion de melphalan et environ 8 heures et 24 heures après la fin de la perfusion de melphalan.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sharat Chandra, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
22 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
23 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2015
Première publication (Estimation)
17 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-5123
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