Eine pharmakokinetische Studie von Melphalan bei Kindern

Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist nach wie vor die einzige kurative Therapie für Patienten mit vielen hämatologischen Erkrankungen. Die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Chemotherapeutika, die im Rahmen präparativer HSCT-Behandlungen eingesetzt werden, sind nicht unerheblich und können mitunter lebensbedrohlich sein. Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass eine erhöhte systemische Exposition gegenüber Melphalan aufgrund von Variationen in der PK bei jüngeren Kindern zu einer erhöhten Toxizität führt, die bei ihnen beobachtet wird. Obwohl die PK von Melphalan in Tiermodellen und bei erwachsenen Patienten untersucht wurde, liegen nur begrenzte Daten zu pädiatrischen Patienten vor, insbesondere zu solchen, die sich einer allogenen HSCT unterziehen. Ziel dieser Studie ist es, die Pharmakokinetik von Melphalan bei Kindern zu beschreiben, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen. Es werden bis zu vierzig Patienten aufgenommen, die im Rahmen ihrer präparativen Therapie Melphalan erhalten sollen. Vor Beginn der präparativen Therapie erhalten die Studienteilnehmer eine Testdosis Melphalan (10 % der Standarddosis). Blutproben werden zu bestimmten Zeitpunkten vor und nach der Verabreichung der Testdosis und erneut im Bereich der vollen Standarddosis Melphalan entnommen. Diese Studie wird belegen, dass eine neuartige Methode (Trockenblut-Spot-Assay) zur Bestimmung der PK von Melphalan im klinischen Umfeld eingesetzt werden kann. Darüber hinaus werden Urinproben gesammelt, um Marker für Nierenschäden zu messen, die dazu beitragen, die Melphalan-Exposition mit der Toxizität zu korrelieren.