Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ivacaftor et du VX-661 en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique, hétérozygotes pour la mutation F508del-régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)
8 mai 2018 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Une étude croisée de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ivacaftor et du VX-661 en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique, hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR , et un deuxième allèle avec une mutation CFTR prédite pour avoir une fonction résiduelle
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du VX-661 en association avec l'ivacaftor (IVA, VX-770) et l'IVA en monothérapie chez les participants atteints de fibrose kystique (FK) qui sont hétérozygotes pour l'allèle F508del-CFTR et un deuxième allèle avec une mutation CFTR prédite pour avoir une fonction résiduelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
248
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne
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Munchen, Bayern, Allemagne
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne
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Nordrhein Westfalen
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Essen, Nordrhein Westfalen, Allemagne
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Allemagne
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Adelaide, Australie
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Melbourne, Australie
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South Brisbane, Australie
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Westmead, Australie
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Gent, Belgique
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Montreal, Canada
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Quebec City, Canada
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Toronto, Canada
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Vancouver, Canada
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Bordeaux Cedex, France
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Bouches-du-Rhone
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Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, France
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, France
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, France
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Nord
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Lille cedex, Nord, France
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Paris
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Paris cedex 14, Paris, France
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Paris cedex 15, Paris, France
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Rhone
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Bron, Rhone, France
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Haifa, Israël
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Jerusalem, Israël
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Petach-Tikva, Israël
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Ramat-Gan, Israël
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Ancona, Italie
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Milano, Italie
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Orbassano, Italie
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Potenza, Italie
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Roma, Italie
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Verona, Italie
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Amsterdam, Pays-Bas
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Den Haag, Pays-Bas
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Rotterdam, Pays-Bas
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Utrecht, Pays-Bas
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Devon
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Exeter, Devon, Royaume-Uni
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Royaume-Uni
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Lancashire
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Liverpool, Lancashire, Royaume-Uni
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni
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Bern, Suisse
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St Gallen, Suisse
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Zuerich, Suisse
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
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Tucson, Arizona, États-Unis
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California
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Long Beach, California, États-Unis
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Oakland, California, États-Unis
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Palo Alto, California, États-Unis
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Sacramento, California, États-Unis
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
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Denver, Colorado, États-Unis
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Orlando, Florida, États-Unis
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Pensacola, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Park Ridge, Illinois, États-Unis
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis
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New York
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New York, New York, États-Unis
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Syracuse, New York, États-Unis
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Valhalla, New York, États-Unis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Toledo, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis
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Dallas, Texas, États-Unis
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Tyler, Texas, États-Unis
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
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Spokane, Washington, États-Unis
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hétérozygote pour F508del-CFTR et un deuxième allèle avec une mutation CFTR prédite pour avoir une fonction résiduelle
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) supérieur ou égal à (≥) 40 % (%) et inférieur ou égal à (≤) 90 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille lors du dépistage
- Valeur de chlorure de sueur ≥60 millimole par litre (mmol/L) lors du dépistage OU comme documenté dans le dossier médical du participant
- Maladie FK stable à en juger par l'investigateur
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant
- Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
- Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament (y compris des études portant sur le VX-661, le lumacaftor [VX-809] et/ou l'ivacaftor) dans les 30 jours suivant le dépistage
- Femmes enceintes et allaitantes
- Participants sexuellement actifs ayant un potentiel de procréation qui ne sont pas disposés à suivre les exigences en matière de contraception
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Comprimé, voie orale
Comprimé d'association à dose fixe, voie orale
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Expérimental: Combinaison VX-661/ivacaftor
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Comprimé d'association à dose fixe, voie orale
Autres noms:
Comprimé, voie orale
Autres noms:
Comprimé, voie orale
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Expérimental: Ivacaftor en monothérapie
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Comprimé, voie orale
Autres noms:
Comprimé d'association à dose fixe, voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'étude en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) à la moyenne de la semaine 4 et de la semaine 8
Délai: Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'étude dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à la moyenne de la semaine 4 et de la semaine 8
Délai: Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Le CFQ-R a évalué les symptômes respiratoires sur une échelle avec des scores allant de 0 à 100 ; où des scores plus élevés indiquaient moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 28
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Jour 1 jusqu'à la semaine 28
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Changement relatif par rapport à la ligne de base de l'étude en ppFEV1 à la moyenne de la semaine 4 et de la semaine 8
Délai: Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'étude dans le chlorure de sueur à la moyenne de la semaine 4 et de la semaine 8
Délai: Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Baseline, Semaine 4 et Semaine 8 de chaque période de traitement
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Concentrations plasmatiques résiduelles (Ctrough) du VX-661, des métabolites VX-661 (M1 VX-661), de l'IVA et du métabolite IVA (M1 IVA) après l'administration de la thérapie combinée VX-661/IVA
Délai: Dose avant le matin à la semaine 8 de chaque période de traitement
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Dose avant le matin à la semaine 8 de chaque période de traitement
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Creux de l'IVA et du métabolite IVA (M1 IVA) après l'administration d'une monothérapie IVA
Délai: Dose avant le matin à la semaine 8 de chaque période de traitement
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Dose avant le matin à la semaine 8 de chaque période de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Rowe SM, Daines C, Ringshausen FC, Kerem E, Wilson J, Tullis E, Nair N, Simard C, Han L, Ingenito EP, McKee C, Lekstrom-Himes J, Davies JC. Tezacaftor-Ivacaftor in Residual-Function Heterozygotes with Cystic Fibrosis. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2024-2035. doi: 10.1056/NEJMoa1709847. Epub 2017 Nov 3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2015
Première publication (Estimation)
18 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- VX14-661-108
- 2014-004788-18 (Numéro EudraCT)
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