Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности ивакафтора и VX-661 в комбинации с ивакафтором у субъектов в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом, гетерозиготных по мутации F508del-cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
8 мая 2018 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки эффективности и безопасности ивакафтора и VX-661 в комбинации с ивакафтором у субъектов в возрасте 12 лет и старше с кистозным фиброзом, гетерозиготных по мутации F508del-CFTR. , и второй аллель с мутацией CFTR, по прогнозам, будет иметь остаточную функцию
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности VX-661 в комбинации с ивакафтором (IVA, VX-770) и монотерапией IVA у участников с кистозным фиброзом (МВ), гетерозиготных по аллелю F508del-CFTR и второму аллелю. с мутацией CFTR, которая, по прогнозам, будет иметь остаточную функцию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
248
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
South Brisbane, Австралия
-
Westmead, Австралия
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия
-
Munchen, Bayern, Германия
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Германия
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Германия
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль
-
Jerusalem, Израиль
-
Petach-Tikva, Израиль
-
Ramat-Gan, Израиль
-
-
-
-
-
Ancona, Италия
-
Milano, Италия
-
Orbassano, Италия
-
Potenza, Италия
-
Roma, Италия
-
Verona, Италия
-
-
-
-
-
Montreal, Канада
-
Quebec City, Канада
-
Toronto, Канада
-
Vancouver, Канада
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
-
Den Haag, Нидерланды
-
Rotterdam, Нидерланды
-
Utrecht, Нидерланды
-
-
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Соединенное Королевство
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство
-
-
Lancashire
-
Liverpool, Lancashire, Соединенное Королевство
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
-
Oakland, California, Соединенные Штаты
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, Франция
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Франция
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, Франция
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Франция
-
-
Paris
-
Paris cedex 14, Paris, Франция
-
Paris cedex 15, Paris, Франция
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Франция
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария
-
St Gallen, Швейцария
-
Zuerich, Швейцария
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гетерозигота по F508del-CFTR и второй аллель с мутацией CFTR, по прогнозам, имеет остаточную функцию
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) больше или равен (≥) 40 процентов (%) и меньше или равен (≤) 90% прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста во время скрининга
- Уровень хлоридов в поту ≥60 миллимолей на литр (ммоль/л) во время скрининга ИЛИ как указано в медицинской карте участника
- Стабильный муковисцидоз по оценке исследователя
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении исследуемого препарата участнику.
- Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение
- История солидных органов или гематологической трансплантации
- Текущее или предшествующее участие в экспериментальном исследовании лекарственных средств (включая исследования VX-661, люмакафтора [VX-809] и/или ивакафтора) в течение 30 дней после скрининга
- Беременные и кормящие самки
- Сексуально активные участники с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Таблетки, пероральное применение
Комбинированная таблетка с фиксированной дозой для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Комбинация VX-661/Ивакафтор
|
Комбинированная таблетка с фиксированной дозой для перорального применения
Другие имена:
Таблетки, пероральное применение
Другие имена:
Таблетки, пероральное применение
|
|
Экспериментальный: Ивакафтор монотерапия
|
Таблетки, пероральное применение
Другие имена:
Комбинированная таблетка с фиксированной дозой для перорального применения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем исследования в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1) в среднем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем исследования оценки респираторного домена по пересмотренному опроснику муковисцидоза (CFQ-R) в среднем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
CFQ-R оценивал респираторные симптомы по шкале от 0 до 100; где более высокие баллы указывали на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до недели 28
|
День 1 до недели 28
|
|
|
Относительное изменение ppFEV1 по сравнению с исходным уровнем исследования в среднем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
|
Абсолютное изменение хлорида пота по сравнению с исходным уровнем исследования в среднем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8 каждого периода лечения
|
|
|
Минимальные концентрации в плазме (Ctrough) VX-661, метаболитов VX-661 (M1 VX-661), IVA и метаболитов IVA (M1 IVA) после введения комбинированной терапии VX-661/IVA
Временное ограничение: Предутренняя доза на 8 неделе каждого периода лечения
|
Предутренняя доза на 8 неделе каждого периода лечения
|
|
|
Порог IVA и метаболита IVA (M1 IVA) после введения монотерапии IVA
Временное ограничение: Предутренняя доза на 8 неделе каждого периода лечения
|
Предутренняя доза на 8 неделе каждого периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Rowe SM, Daines C, Ringshausen FC, Kerem E, Wilson J, Tullis E, Nair N, Simard C, Han L, Ingenito EP, McKee C, Lekstrom-Himes J, Davies JC. Tezacaftor-Ivacaftor in Residual-Function Heterozygotes with Cystic Fibrosis. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2024-2035. doi: 10.1056/NEJMoa1709847. Epub 2017 Nov 3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
Другие идентификационные номера исследования
- VX14-661-108
- 2014-004788-18 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .