Essai évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'inhibition de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) chez des sujets pédiatriques atteints de troubles génétiques des lipoprotéines de basse densité (LDL) (HAUSER-RCT)
4 novembre 2022 mis à jour par: Amgen
Étude en double aveugle, randomisée, multicentrique et contrôlée par placebo pour caractériser l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de 24 semaines d'évolocumab pour la réduction du LDL-C chez des sujets pédiatriques âgés de 10 à 17 ans atteints d'HeFH
Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'evolocumab (AMG-145) chez des sujets pédiatriques âgés de 10 à 17 ans diagnostiqués avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude visant à évaluer l'effet de 24 semaines d'évolocumab sous-cutané (SC) par rapport à un placebo, lorsqu'il est ajouté à la norme de soins, sur le changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) chez des sujets pédiatriques âgés de 10 à 17 ans âge avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
158
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0087
- Research Site
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Western Cape
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Parow, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
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La Louvière, Belgique, 7100
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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-
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 04040-000
- Research Site
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Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brésil, 60430-270
- Research Site
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Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brésil, 71625-175
- Research Site
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Espírito Santo
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Vitória, Espírito Santo, Brésil, 29055-450
- Research Site
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Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- Research Site
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
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Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombie, 080020
- Research Site
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Santander
-
Floridablanca, Santander, Colombie
- Research Site
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Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Espagne, 14004
- Research Site
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Sevilla, Andalucía, Espagne, 41013
- Research Site
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Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
- Research Site
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Galicia
-
A Coruña, Galicia, Espagne, 15001
- Research Site
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Lugo, Galicia, Espagne, 27003
- Research Site
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Helsinki, Finlande, 00029
- Research Site
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Kuopio, Finlande, 70029
- Research Site
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-
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Moscow, Fédération Russe, 125412
- Research Site
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 191025
- Research Site
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Athens, Grèce, 17674
- Research Site
-
Thessaloniki, Grèce, 54642
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1094
- Research Site
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Palermo, Italie, 90127
- Research Site
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Pisa, Italie, 56124
- Research Site
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Roma, Italie, 00161
- Research Site
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Roma, Italie, 00165
- Research Site
-
Torino, Italie, 10126
- Research Site
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-
-
-
-
Feldkirch, L'Autriche, 6800
- Research Site
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Research Site
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Wien, L'Autriche, 1090
- Research Site
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Guimaraes, Le Portugal, 4835-044
- Research Site
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Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 16150
- Research Site
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Bergen, Norvège, 5021
- Research Site
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Oslo, Norvège, 0586
- Research Site
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Research Site
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Gdansk, Pologne, 80-952
- Research Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
- Research Site
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Research Site
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Research Site
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Geneva 14, Suisse, 1211
- Research Site
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Reinach, Suisse, 4153
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 11217
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
- Research Site
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Praha 5, Tchéquie, 150 06
- Research Site
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Svitavy, Tchéquie, 568 25
- Research Site
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Ankara, Turquie, 06500
- Research Site
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Izmir, Turquie, 35100
- Research Site
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06032
- Research Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Research Site
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Maryland
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Towson, Maryland, États-Unis, 21204
- Research Site
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
- Research Site
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New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
- Research Site
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
- Research Site
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Research Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 10 à ≤ 17 ans (avant le 18e anniversaire)
- Diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Sur une statine approuvée avec une dose optimisée stable pendant ≥ 4 semaines
- Autre traitement hypolipémiant stable ≥ 4 semaines (les fibrates doivent être stables ≥ 6 semaines)
- C-LDL à jeun ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L)
- Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1 ou diabète de type 2 mal contrôlé
- Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non contrôlée
- Inhibiteur de la protéine de transfert du cholestérol (CETP) au cours des 12 derniers mois, ou mipomersen ou lomitapide au cours des 5 derniers mois
- A déjà reçu de l'evolocumab ou tout autre traitement expérimental pour inhiber la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9).
- Aphérèse lipidique au cours des 12 dernières semaines avant le dépistage.
- Hypercholestérolémie familiale homozygote
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Injection sous-cutanée correspondante toutes les 4 semaines (QM)
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Dose de traitement placebo sous-cutané toutes les 4 semaines
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Expérimental: EvoMab 420 mg QM
Evolocumab injection sous-cutanée QM
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Dose d'evolocumab sous-cutané toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du taux de LDL-C entre le départ et la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (du système de réponse vocale interactive [IVRS]), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables.
Le modèle utilise une covariance non structurée.
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Base de référence, semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation moyenne en pourcentage de la valeur initiale à la moyenne des semaines 22 et 24 du LDL-C
Délai: Base de référence, Semaine 22, Semaine 24
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La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (de l'IVRS), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables.
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Base de référence, Semaine 22, Semaine 24
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Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le LDL-C
Délai: Base de référence, semaine 24
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La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (de l'IVRS), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables.
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Base de référence, semaine 24
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Variation en pourcentage de la ligne de base à la semaine 24 dans les non-HDL-C
Délai: Base de référence, semaine 24
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La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (de l'IVRS), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables
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Base de référence, semaine 24
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Variation en pourcentage de l'inclusion à la semaine 24 dans l'apoliprotéine-B (ApoB)
Délai: Base de référence, semaine 24
|
La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (de l'IVRS), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables.
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Base de référence, semaine 24
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Variation en pourcentage entre le départ et la semaine 24 du rapport cholestérol total/HDL-C
Délai: Base de référence, semaine 24
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La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (de l'IVRS), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables.
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Base de référence, semaine 24
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Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 24 dans le rapport ApoB:ApoA1
Délai: Base de référence, semaine 24
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La moyenne des moindres carrés provient du modèle de mesures répétées qui inclut le groupe de traitement, les facteurs de stratification de l'âge et le dépistage du LDL-C (de l'IVRS), la visite programmée et l'interaction du traitement avec la visite programmée comme covariables.
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Base de référence, semaine 24
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des TEAE graves, des TEAE entraînant l'arrêt (DC), des TEAE mortels et des TEAE liés au dispositif
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la date de fin de l'étude (semaine 24), selon la première éventualité. La durée moyenne (ET) de l'étude était de 5,664 (0,278) et 5,608 (0,137) mois pour les bras placebo et EvoMab, respectivement.
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme un événement indésirable qui : est mortel ; est une vie en danger; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou autre événement grave médicalement important.
Les événements ont été classés selon l'échelle de notation CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) (1=léger ; 2=modéré ; 3=sévère ; 4=menaçant le pronostic vital ; 5=décès).
Les événements ont été définis comme émergeant du traitement s'ils se sont produits après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la date de fin de l'étude, selon la première éventualité.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la date de fin de l'étude (semaine 24), selon la première éventualité. La durée moyenne (ET) de l'étude était de 5,664 (0,278) et 5,608 (0,137) mois pour les bras placebo et EvoMab, respectivement.
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Nombre de participants présentant des toxicités maximales en laboratoire après le départ de grade ≥ 3
Délai: Semaine 24
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Le classement de la toxicité en laboratoire était basé sur le classement NCI CTCAE.
Le grade 3 indique une toxicité grave et le grade 4 indique une toxicité potentiellement mortelle.
Les valeurs représentant une aggravation par rapport à la ligne de base sont affichées.
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Semaine 24
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Changement de la ligne de base au fil du temps dans la pression artérielle systolique
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 22, Semaine 24
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 22, Semaine 24
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Changement de la ligne de base au fil du temps dans la pression artérielle diastolique
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 22, Semaine 24
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 22, Semaine 24
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Changement de la fréquence cardiaque au fil du temps par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 22, Semaine 24
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 22, Semaine 24
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Nombre de participants testés positifs pour les anticorps anti-évolocumab
Délai: jusqu'à la semaine 24
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jusqu'à la semaine 24
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Concentrations sériques d'évolocumab au fil du temps
Délai: Semaine 12, Semaine 22, Semaine 24
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Semaine 12, Semaine 22, Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Wiegman A, Mach F, Kurtz CE, Hamer A, Bridges I, Bartuli A, Bergeron J, Szamosi T, Santra S, Stefanutti C, Descamps OS, Greber-Platzer S, Luirink I, Kastelein JJP, Gaudet D; HAUSER-RCT Investigators. Evolocumab in Pediatric Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1317-1327. doi: 10.1056/NEJMoa2019910. Epub 2020 Aug 29.
- Gaudet D, Langslet G, Gidding SS, Luirink IK, Ruzza A, Kurtz C, Lu C, Somaratne R, Raal FJ, Wiegman A. Efficacy, safety, and tolerability of evolocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: Rationale and design of the HAUSER-RCT study. J Clin Lipidol. 2018 Sep-Oct;12(5):1199-1207. doi: 10.1016/j.jacl.2018.05.007. Epub 2018 May 22.
- Gaudet D, Ruzza A, Bridges I, Maruff P, Schembri A, Hamer A, Mach F, Bergeron J, Gaudet I, Pierre JS, Kastelein JJP, Hovingh GK, Wiegman A, Raal FJ, Santos RD. Cognitive function with evolocumab in pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2022 Sep-Oct;16(5):676-684. doi: 10.1016/j.jacl.2022.07.005. Epub 2022 Jul 21.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
25 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
25 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2015
Première publication (Estimation)
19 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Hyperlipoprotéinémies
- Hypercholestérolémie
- Hyperlipoprotéinémie Type II
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Évolocumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120123
- 2014-002277-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s).
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .