Ensayo que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la inhibición de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en sujetos pediátricos con trastornos genéticos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (HAUSER-RCT)
4 de noviembre de 2022 actualizado por: Amgen
Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo para caracterizar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 24 semanas de evolocumab para la reducción de LDL-C en sujetos pediátricos de 10 a 17 años de edad con HeFH
Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de evolocumab (AMG-145) en sujetos pediátricos de 10 a 17 años diagnosticados con hipercolesterolemia familiar heterocigota.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio para evaluar el efecto de 24 semanas de evolocumab subcutáneo (SC) en comparación con placebo, cuando se agrega al tratamiento estándar, en el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en sujetos pediátricos de 10 a 17 años de edad. edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
158
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Research Site
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Feldkirch, Austria, 6800
- Research Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Research Site
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Wien, Austria, 1090
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 04040-000
- Research Site
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasil, 60430-270
- Research Site
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Distrito Federal
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Brasília, Distrito Federal, Brasil, 71625-175
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Espírito Santo
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Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29055-450
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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La Louvière, Bélgica, 7100
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
- Research Site
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
- Research Site
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Praha 5, Chequia, 150 06
- Research Site
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Svitavy, Chequia, 568 25
- Research Site
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Atlántico
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Barranquilla, Atlántico, Colombia, 080020
- Research Site
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Santander
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Floridablanca, Santander, Colombia
- Research Site
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Research Site
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Andalucía
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Cordoba, Andalucía, España, 14004
- Research Site
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Sevilla, Andalucía, España, 41013
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08036
- Research Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, España, 15001
- Research Site
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Lugo, Galicia, España, 27003
- Research Site
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
- Research Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Research Site
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Maryland
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Research Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 125412
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191025
- Research Site
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Helsinki, Finlandia, 00029
- Research Site
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Kuopio, Finlandia, 70029
- Research Site
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Athens, Grecia, 17674
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 54642
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1094
- Research Site
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Palermo, Italia, 90127
- Research Site
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Pisa, Italia, 56124
- Research Site
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Roma, Italia, 00161
- Research Site
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Roma, Italia, 00165
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- Research Site
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malasia, 16150
- Research Site
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Bergen, Noruega, 5021
- Research Site
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Oslo, Noruega, 0586
- Research Site
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Research Site
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Ankara, Pavo, 06500
- Research Site
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Izmir, Pavo, 35100
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Research Site
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Guimaraes, Portugal, 4835-044
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Research Site
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0087
- Research Site
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Western Cape
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Parow, Western Cape, Sudáfrica, 7505
- Research Site
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Geneva 14, Suiza, 1211
- Research Site
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Reinach, Suiza, 4153
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 10 a ≤ 17 años de edad (antes de los 18 años)
- Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterocigota
- En una estatina aprobada con dosis optimizada estable durante ≥ 4 semanas
- Otro tratamiento hipolipemiante estable durante ≥ 4 semanas (los fibratos deben ser estables durante ≥ 6 semanas)
- C-LDL en ayunas ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L)
- Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 que está o está mal controlada
- Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado
- Inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP) en los últimos 12 meses, o mipomersen o lomitapida en los últimos 5 meses
- Recibió previamente evolocumab o cualquier otra terapia en investigación para inhibir la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
- Aféresis de lípidos en las últimas 12 semanas antes de la selección.
- Hipercolesterolemia familiar homocigota
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección subcutánea correspondiente cada 4 semanas (QM)
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Dosis de tratamiento placebo subcutáneo cada 4 semanas
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Experimental: EvoMab 420 mg QM
Evolocumab inyección subcutánea QM
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Dosis de evolocumab subcutáneo cada 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 24 en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (del sistema interactivo de respuesta de voz [IVRS]), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
El modelo utiliza una covarianza no estructurada.
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual medio desde el inicio hasta la media de las semanas 22 y 24 en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 22, Semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (de IVRS), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
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Línea de base, Semana 22, Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (de IVRS), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 24 en no HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (de IVRS), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 24 en apoliproteína-B (ApoB)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (de IVRS), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 24 en la relación colesterol total/HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (de IVRS), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 24 en la relación ApoB:ApoA1
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, los factores de estratificación de la edad y la detección de LDL-C (de IVRS), la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
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Línea de base, semana 24
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE que conducen a la interrupción (DC), TEAE fatales y TEAE relacionados con el dispositivo
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis o la fecha de finalización del estudio (semana 24), lo que ocurra primero. La duración media (DE) del estudio fue de 5,664 (0,278) y 5,608 (0,137) meses para los brazos de placebo y EvoMab, respectivamente.
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento del estudio.
Un SAE se define como un evento adverso que: es fatal; es una amenaza para la vida; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otro evento serio médicamente importante.
Los eventos se calificaron según la escala de calificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave; 4 = potencialmente mortal; 5 = muerte).
Los eventos se definieron como emergentes del tratamiento si ocurrieron después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis o la fecha de finalización del estudio (semana 24), lo que ocurra primero. La duración media (DE) del estudio fue de 5,664 (0,278) y 5,608 (0,137) meses para los brazos de placebo y EvoMab, respectivamente.
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Número de participantes con toxicidades máximas de laboratorio posbasales de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Semana 24
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La clasificación de toxicidad de laboratorio se basó en la clasificación NCI CTCAE.
El grado 3 indica toxicidad grave y el grado 4 indica toxicidad potencialmente mortal.
Se muestran los valores que representan un empeoramiento desde el inicio.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Número de participantes que dieron positivo para anticuerpos anti-evolocumab
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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hasta la semana 24
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Concentraciones séricas de evolocumab a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 22, Semana 24
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Semana 12, Semana 22, Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Wiegman A, Mach F, Kurtz CE, Hamer A, Bridges I, Bartuli A, Bergeron J, Szamosi T, Santra S, Stefanutti C, Descamps OS, Greber-Platzer S, Luirink I, Kastelein JJP, Gaudet D; HAUSER-RCT Investigators. Evolocumab in Pediatric Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1317-1327. doi: 10.1056/NEJMoa2019910. Epub 2020 Aug 29.
- Gaudet D, Langslet G, Gidding SS, Luirink IK, Ruzza A, Kurtz C, Lu C, Somaratne R, Raal FJ, Wiegman A. Efficacy, safety, and tolerability of evolocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: Rationale and design of the HAUSER-RCT study. J Clin Lipidol. 2018 Sep-Oct;12(5):1199-1207. doi: 10.1016/j.jacl.2018.05.007. Epub 2018 May 22.
- Gaudet D, Ruzza A, Bridges I, Maruff P, Schembri A, Hamer A, Mach F, Bergeron J, Gaudet I, Pierre JS, Kastelein JJP, Hovingh GK, Wiegman A, Raal FJ, Santos RD. Cognitive function with evolocumab in pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2022 Sep-Oct;16(5):676-684. doi: 10.1016/j.jacl.2022.07.005. Epub 2022 Jul 21.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
25 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Evolocumab
Otros números de identificación del estudio
- 20120123
- 2014-002277-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, criterios de valoración/resultados de interés, plan de análisis estadístico, requisitos de datos, plan de publicación y calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .