A Protein Convertase Subtilisin/Kexin 9 (PCSK9) gátlásának hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata genetikailag alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) rendellenességben szenvedő gyermekeknél (HAUSER-RCT)
2022. november 4. frissítette: Amgen
Kettős-vak, randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat a 24 hetes evolocumab hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzésére az LDL-C csökkentésére 10-17 éves gyermekeknél, HeFH-ban
Egy tanulmány az evolokumab (AMG-145) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 10-17 éves gyermekeknél, akiknél heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiát diagnosztizáltak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egy tanulmány a 24 hetes szubkután (SC) evolokumab placebóhoz viszonyított hatásának értékelésére, ha azt a standard ellátáshoz adták, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) kiindulási értékhez viszonyított százalékos változására 10-17 éves gyermekeknél. életkorban heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (HeFH).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
158
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Feldkirch, Ausztria, 6800
- Research Site
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Research Site
-
Wien, Ausztria, 1090
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Research Site
-
La Louvière, Belgium, 7100
- Research Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazília, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 04040-000
- Research Site
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brazília, 60430-270
- Research Site
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brazília, 71625-175
- Research Site
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brazília, 29055-450
- Research Site
-
-
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombia, 080020
- Research Site
-
-
Santander
-
Floridablanca, Santander, Colombia
- Research Site
-
-
-
-
-
Ostrava-Poruba, Csehország, 708 52
- Research Site
-
Praha 5, Csehország, 150 06
- Research Site
-
Svitavy, Csehország, 568 25
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0087
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Dél-Afrika, 7505
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06032
- Research Site
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Egyesült Államok, 21204
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55454
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28803
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45227
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00029
- Research Site
-
Kuopio, Finnország, 70029
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 17674
- Research Site
-
Thessaloniki, Görögország, 54642
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- Research Site
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1094
- Research Site
-
-
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norvégia, 5021
- Research Site
-
Oslo, Norvégia, 0586
- Research Site
-
-
-
-
-
Palermo, Olaszország, 90127
- Research Site
-
Pisa, Olaszország, 56124
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00161
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00165
- Research Site
-
Torino, Olaszország, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125412
- Research Site
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 191025
- Research Site
-
-
-
-
-
Guimaraes, Portugália, 4835-044
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06500
- Research Site
-
Izmir, Pulyka, 35100
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spanyolország, 14004
- Research Site
-
Sevilla, Andalucía, Spanyolország, 41013
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Spanyolország, 15001
- Research Site
-
Lugo, Galicia, Spanyolország, 27003
- Research Site
-
-
-
-
-
Geneva 14, Svájc, 1211
- Research Site
-
Reinach, Svájc, 4153
- Research Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia, 1000
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland, 8011
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 10 és ≤ 17 éves kor között (18. születésnapja előtt)
- A heterozigóta családi hiperkoleszterinémia diagnózisa
- Jóváhagyott statinnal, stabilan optimalizált dózissal ≥ 4 hétig
- Egyéb lipidcsökkentő terápia ≥ 4 hétig stabil (a fibrátoknak ≥ 6 hétig stabilnak kell lenniük)
- Éhgyomri LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L)
- Éhgyomri trigliceridek ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/L)
Kizárási kritériumok:
- 1-es típusú cukorbetegség vagy 2-es típusú cukorbetegség, amelyet rosszul vagy rosszul szabályoznak
- Nem kontrollált hyperthyreosis vagy hypothyreosis
- koleszteril-észter transzfer fehérje (CETP) gátló az elmúlt 12 hónapban, vagy mipomersen vagy lomitapid az elmúlt 5 hónapban
- Korábban evolokumabot vagy bármilyen más vizsgálati terápiát kapott a 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) gátlására.
- Lipid aferézis a szűrést megelőző utolsó 12 héten belül.
- Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelő szubkután injekció 4 hetente (QM)
|
Szubkután placebo-kezelés 4 hetente
|
|
Kísérleti: EvoMab 420 mg QM
Evolocumab szubkután injekció QM
|
A szubkután evolokumab adagja 4 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (az interaktív hangreakciós rendszerből [IVRS]), a tervezett látogatást és a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
A modell strukturálatlan kovarianciát használ.
|
Alapállapot, 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-C átlagos százalékos változása a kiindulási értékről a 22. és 24. hét átlagára
Időkeret: Alapállapot, 22. hét, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (IVRS-ből), a tervezett látogatást, valamint a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
|
Alapállapot, 22. hét, 24. hét
|
|
Változás az alapvonalról a 24. hétre az LDL-C-ben
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (IVRS-ből), a tervezett látogatást, valamint a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Százalékos változás az alapértékről a 24. hétre a nem HDL-C-ben
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (IVRS-ből), a tervezett látogatást, valamint a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Százalékos változás az Apoliprotein-B-ben (ApoB) az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (IVRS-ből), a tervezett látogatást, valamint a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Az összkoleszterin/HDL-C arány százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (IVRS-ből), a tervezett látogatást, valamint a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Százalékos változás az alaphelyzetről a 24. hétre az ApoB:ApoA1 arányban
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A legkisebb négyzetek átlaga az ismételt mérési modellből származik, amely magában foglalja a kezelési csoportot, az életkor rétegződési tényezőit és az LDL-C szűrését (IVRS-ből), a tervezett látogatást, valamint a kezelés és a tervezett látogatás kölcsönhatását, mint kovariánsokat.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE), súlyos TEAE-ket, a kezelés abbahagyásához vezető TEAE-ket (DC), végzetes TEAE-ket és az eszközzel kapcsolatos TEAE-ket szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag beadását követő 30 napig vagy a vizsgálati dátum (24. hét) végéig, attól függően, hogy melyik volt korábban. A vizsgálat átlagos időtartama (SD) 5,664 (0,278) és 5,608 (0,137) hónap volt a placebo- és az EvoMab-karon.
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgálati kezeléssel.
A SAE olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amely: halálos; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy más egészségügyi szempontból fontos súlyos esemény.
Az eseményeket a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) osztályozási skálája szerint értékelték (1=enyhe; 2=közepes; 3=súlyos; 4=életveszélyes; 5=halál).
Az eseményeket kezeléssel kapcsolatos eseményekként határozták meg, ha azok a vizsgálati gyógyszer első adagja után, és az utolsó adag beadása után 30 napig vagy a vizsgálati dátum után, attól függően, hogy melyik a korábbi, következtek be.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag beadását követő 30 napig vagy a vizsgálati dátum (24. hét) végéig, attól függően, hogy melyik volt korábban. A vizsgálat átlagos időtartama (SD) 5,664 (0,278) és 5,608 (0,137) hónap volt a placebo- és az EvoMab-karon.
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a maximális poszt-kiindulási laboratóriumi toxicitás ≥ 3
Időkeret: 24. hét
|
A laboratóriumi toxicitási osztályozás az NCI CTCAE osztályozáson alapult.
A 3. fokozat súlyos toxicitást, a 4. fokozat pedig az életveszélyes toxicitást jelzi.
A kiindulási értékhez képest romlást jelző értékek láthatók.
|
24. hét
|
|
A szisztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest idővel
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 12. hét, 20. hét, 22. hét, 24. hét
|
Alapállapot, 4. hét, 12. hét, 20. hét, 22. hét, 24. hét
|
|
|
A diasztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest idővel
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 12. hét, 20. hét, 22. hét, 24. hét
|
Alapállapot, 4. hét, 12. hét, 20. hét, 22. hét, 24. hét
|
|
|
A pulzusszám változása az alapértékhez képest idővel
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 12. hét, 20. hét, 22. hét, 24. hét
|
Alapállapot, 4. hét, 12. hét, 20. hét, 22. hét, 24. hét
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik pozitívnak bizonyultak az evolokumab elleni antitestekre
Időkeret: 24 hétig
|
24 hétig
|
|
|
A szérum evolokumab koncentrációja az idő múlásával
Időkeret: 12. hét, 22. hét, 24. hét
|
12. hét, 22. hét, 24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Wiegman A, Mach F, Kurtz CE, Hamer A, Bridges I, Bartuli A, Bergeron J, Szamosi T, Santra S, Stefanutti C, Descamps OS, Greber-Platzer S, Luirink I, Kastelein JJP, Gaudet D; HAUSER-RCT Investigators. Evolocumab in Pediatric Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1317-1327. doi: 10.1056/NEJMoa2019910. Epub 2020 Aug 29.
- Gaudet D, Langslet G, Gidding SS, Luirink IK, Ruzza A, Kurtz C, Lu C, Somaratne R, Raal FJ, Wiegman A. Efficacy, safety, and tolerability of evolocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: Rationale and design of the HAUSER-RCT study. J Clin Lipidol. 2018 Sep-Oct;12(5):1199-1207. doi: 10.1016/j.jacl.2018.05.007. Epub 2018 May 22.
- Gaudet D, Ruzza A, Bridges I, Maruff P, Schembri A, Hamer A, Mach F, Bergeron J, Gaudet I, Pierre JS, Kastelein JJP, Hovingh GK, Wiegman A, Raal FJ, Santos RD. Cognitive function with evolocumab in pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2022 Sep-Oct;16(5):676-684. doi: 10.1016/j.jacl.2022.07.005. Epub 2022 Jul 21.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. november 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. november 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. február 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 13.
Első közzététel (Becslés)
2015. március 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 4.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lipid anyagcsere zavarok
- Hiperlipidémiák
- Dislipidémiák
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Hiperlipoproteinemiák
- Hiperkoleszterinémia
- II típusú hiperlipoproteinémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Evolocumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20120123
- 2014-002277-11 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megoldásához szükséges változókhoz.
IPD megosztási időkeret
Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően kell figyelembe venni, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak.
Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmányt/tanulmányokat a tárgykörben, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését.
Az Amgen általában nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából.
A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról.
A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják.
Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel.
További részletek az alábbi linken érhetők el.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .