Ensaio avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade da inibição da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) em indivíduos pediátricos com distúrbios genéticos de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (HAUSER-RCT)
4 de novembro de 2022 atualizado por: Amgen
Estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo para caracterizar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 24 semanas de evolocumabe para redução de LDL-C em pacientes pediátricos de 10 a 17 anos de idade com HFHe
Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do evolocumabe (AMG-145) em indivíduos pediátricos de 10 a 17 anos diagnosticados com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo para avaliar o efeito de 24 semanas de evolocumabe subcutâneo (SC) em comparação com placebo, quando adicionado ao tratamento padrão, na alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em indivíduos pediátricos de 10 a 17 anos de idade idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
158
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 04040-000
- Research Site
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasil, 60430-270
- Research Site
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Distrito Federal
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Brasília, Distrito Federal, Brasil, 71625-175
- Research Site
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Espírito Santo
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Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29055-450
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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La Louvière, Bélgica, 7100
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
- Research Site
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Atlántico
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Barranquilla, Atlántico, Colômbia, 080020
- Research Site
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Santander
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Floridablanca, Santander, Colômbia
- Research Site
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Research Site
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Andalucía
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Cordoba, Andalucía, Espanha, 14004
- Research Site
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Sevilla, Andalucía, Espanha, 41013
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08036
- Research Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, Espanha, 15001
- Research Site
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Lugo, Galicia, Espanha, 27003
- Research Site
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
- Research Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Research Site
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Maryland
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Research Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 125412
- Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191025
- Research Site
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Research Site
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Kuopio, Finlândia, 70029
- Research Site
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Athens, Grécia, 17674
- Research Site
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Thessaloniki, Grécia, 54642
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1094
- Research Site
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Palermo, Itália, 90127
- Research Site
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Pisa, Itália, 56124
- Research Site
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Roma, Itália, 00161
- Research Site
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Roma, Itália, 00165
- Research Site
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Torino, Itália, 10126
- Research Site
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 16150
- Research Site
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Bergen, Noruega, 5021
- Research Site
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Oslo, Noruega, 0586
- Research Site
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Research Site
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Ankara, Peru, 06500
- Research Site
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Izmir, Peru, 35100
- Research Site
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Research Site
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Guimaraes, Portugal, 4835-044
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Research Site
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Geneva 14, Suíça, 1211
- Research Site
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Reinach, Suíça, 4153
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Research Site
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Praha 5, Tcheca, 150 06
- Research Site
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Svitavy, Tcheca, 568 25
- Research Site
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0087
- Research Site
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Western Cape
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Parow, Western Cape, África do Sul, 7505
- Research Site
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Feldkirch, Áustria, 6800
- Research Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Research Site
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Wien, Áustria, 1090
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 10 a ≤ 17 anos de idade (antes dos 18 anos)
- Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterozigótica
- Em uma estatina aprovada com dose otimizada estável por ≥ 4 semanas
- Outra terapia hipolipemiante estável por ≥ 4 semanas (os fibratos devem permanecer estáveis por ≥ 6 semanas)
- LDL-C em jejum ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L)
- Triglicerídeos em jejum ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 que é ou mal controlado
- Hipertireoidismo ou hipotireoidismo descontrolado
- Inibidor da proteína de transferência de colesterol (CETP) nos últimos 12 meses, ou mipomersen ou lomitapida nos últimos 5 meses
- Recebeu anteriormente evolocumabe ou qualquer outra terapia experimental para inibir a pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
- Aférese lipídica nas últimas 12 semanas antes da triagem.
- Hipercolesterolemia familiar homozigótica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção subcutânea correspondente a cada 4 semanas (QM)
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Dose de tratamento placebo subcutâneo a cada 4 semanas
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Experimental: EvoMab 420 mg QM
Evolocumabe injeção subcutânea QM
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Dose de evolocumabe subcutâneo a cada 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 24 no LDL-C
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (do sistema de resposta de voz interativa [IVRS]), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis.
O modelo usa uma covariância não estruturada.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual média desde o início até a média das semanas 22 e 24 no LDL-C
Prazo: Linha de base, Semana 22, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (de IVRS), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis.
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Linha de base, Semana 22, Semana 24
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Alteração da linha de base até a semana 24 no LDL-C
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (de IVRS), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração percentual da linha de base até a semana 24 em não-HDL-C
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (de IVRS), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis
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Linha de base, Semana 24
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Alteração percentual da linha de base até a semana 24 na apoliproteína-B (ApoB)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (de IVRS), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração percentual da linha de base até a semana 24 na relação colesterol total/HDL-C
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (de IVRS), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração percentual da linha de base até a semana 24 na proporção ApoB:ApoA1
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A média dos mínimos quadrados é do modelo de medidas repetidas que inclui grupo de tratamento, fatores de estratificação de idade e triagem de LDL-C (de IVRS), visita agendada e a interação do tratamento com visita agendada como covariáveis.
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Linha de base, Semana 24
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à descontinuação (DC), TEAEs fatais e TEAEs relacionados ao dispositivo
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose ou data do final do estudo (Semana 24), o que ocorrer primeiro. A duração média (DP) do estudo foi de 5,664 (0,278) e 5,608 (0,137) meses para os braços Placebo e EvoMab, respectivamente.
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento do estudo.
Um SAE é definido como um evento adverso que: é fatal; é uma ameaça à vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; ou outro evento sério clinicamente importante.
Os eventos foram classificados pela escala de classificação dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (1=leve; 2=moderado; 3=grave; 4=com risco de vida; 5=morte).
Os eventos foram definidos como emergentes do tratamento se ocorreram após a primeira dose do medicamento do estudo e até e incluindo 30 dias após a última dose ou a data de término do estudo, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose ou data do final do estudo (Semana 24), o que ocorrer primeiro. A duração média (DP) do estudo foi de 5,664 (0,278) e 5,608 (0,137) meses para os braços Placebo e EvoMab, respectivamente.
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Número de participantes com toxicidade laboratorial pós-linha de base máxima de grau ≥ 3
Prazo: Semana 24
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A classificação da toxicidade laboratorial foi baseada na classificação NCI CTCAE.
Grau 3 indica toxicidade grave e Grau 4 indica toxicidade com risco de vida.
Os valores que representam uma piora da linha de base são mostrados.
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Semana 24
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Alteração da linha de base ao longo do tempo na pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Alteração da linha de base ao longo do tempo na pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Alteração da linha de base ao longo do tempo na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 20, Semana 22, Semana 24
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Número de participantes com teste positivo para anticorpos anti-evolocumabe
Prazo: até a semana 24
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até a semana 24
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Concentrações séricas de evolocumabe ao longo do tempo
Prazo: Semana 12, Semana 22, Semana 24
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Semana 12, Semana 22, Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Wiegman A, Mach F, Kurtz CE, Hamer A, Bridges I, Bartuli A, Bergeron J, Szamosi T, Santra S, Stefanutti C, Descamps OS, Greber-Platzer S, Luirink I, Kastelein JJP, Gaudet D; HAUSER-RCT Investigators. Evolocumab in Pediatric Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1317-1327. doi: 10.1056/NEJMoa2019910. Epub 2020 Aug 29.
- Gaudet D, Langslet G, Gidding SS, Luirink IK, Ruzza A, Kurtz C, Lu C, Somaratne R, Raal FJ, Wiegman A. Efficacy, safety, and tolerability of evolocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: Rationale and design of the HAUSER-RCT study. J Clin Lipidol. 2018 Sep-Oct;12(5):1199-1207. doi: 10.1016/j.jacl.2018.05.007. Epub 2018 May 22.
- Gaudet D, Ruzza A, Bridges I, Maruff P, Schembri A, Hamer A, Mach F, Bergeron J, Gaudet I, Pierre JS, Kastelein JJP, Hovingh GK, Wiegman A, Raal FJ, Santos RD. Cognitive function with evolocumab in pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2022 Sep-Oct;16(5):676-684. doi: 10.1016/j.jacl.2022.07.005. Epub 2022 Jul 21.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
25 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
25 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
19 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Evolocumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20120123
- 2014-002277-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não concede solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .