Un essai pilote d'escalade de dose d'une association de chimiothérapie densifiée de docétaxel et d'épirubicine pilotée par la modélisation mathématique chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique : l'étude MODEL1 (MODEL1)

Déterminer la dose maximale tolérée d'un schéma densifié de l'association du docétaxel (DTX) et de l'épirubicine (EPI), soutenu par l'administration concomitante de facteurs de croissance hématopoïétiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique en première ligne, en optimisant chez chaque patiente l'administration programme utilisant une procédure formelle basée sur des modèles mathématiques afin de gérer la sévérité de la neutropénie induite.

Les modèles utilisés dans ce projet permettent :

• un schéma d'administration optimal de la dose totale prévue par cycle (nombre de perfusions et calcul de leurs débits et durées)
• une individualisation du calendrier d'administration à partir du deuxième cycle (sur la base des observations du premier cycle), et
• une évaluation du risque d'événement de toxicité dose-limitante associant plusieurs toxicités non hématologiques sévères (conditionnant la décision d'escalade de dose).

À l'aide de modèles mathématiques formels, les chercheurs prévoient de contrôler les toxicités hématologiques et non hématologiques afin de réaliser la série complète de six cycles de chimiothérapie densifiée DTX + EPI (2 semaines par cycle) pour chaque patient. Pour chaque patient, la chimiothérapie est considérée comme faisable s'il est possible, en l'absence de progression tumorale, d'envisager 6 cycles de traitement sans observer d'effet indésirable grave et sans :

• décès du patient pouvant être lié aux traitements ;
• décision du patient d'interrompre le traitement pour des raisons de tolérance physique ou psychique ;
• décision de l'investigateur d'arrêter le traitement, en l'absence de progression de la maladie.