Пилотное испытание с повышением дозы уплотненной химиотерапевтической ассоциации доцетаксела и эпирубицина на основе математического моделирования у пациентов с метастатическим раком молочной железы: исследование MODEL1 (MODEL1)

Определить максимально переносимую дозу уплотненной схемы сочетания доцетаксела (ДТХ) и эпирубицина (ЭПИ), поддерживаемую одновременным введением гемопоэтических факторов роста у пациенток с метастатическим раком молочной железы в первой линии, оптимизируя введение у каждой пациентки. график с использованием формальной процедуры, основанной на математических моделях, для управления тяжестью индуцированной нейтропении.

Модели, используемые в этом проекте, позволяют:

• оптимальный график введения запланированной суммарной дозы за цикл (количество инфузий и расчет их скорости и продолжительности)
• индивидуализация графика введения из второго цикла (на основе наблюдений из первого цикла) и
• оценка риска дозолимитирующей токсичности, сочетающей в себе несколько тяжелых негематологических проявлений токсичности (обусловливающих решение о повышении дозы).

Используя формальные математические модели, исследователи ожидают контроля гематологической и негематологической токсичности, чтобы реализовать полную серию из шести циклов уплотненной химиотерапии DTX+EPI (2 недели на цикл) для каждого пациента. Для каждого пациента химиотерапия считается возможной, если есть возможность при отсутствии опухолевой прогрессии рассмотреть 6 циклов лечения без наблюдения каких-либо серьезных нежелательных явлений и без:

• смерть пациента, которая может быть связана с лечением;
• решение пациента прервать лечение по причинам физической или психологической толерантности;
• решение исследователя о прекращении лечения при отсутствии прогрессирования заболевания.