Een pilot-dosisescalatiestudie van een verdichte chemotherapie-associatie van docetaxel en epirubicine, aangedreven door wiskundige modellen bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker: de MODEL1-studie (MODEL1)

Om de maximaal getolereerde dosis te bepalen van een verdicht regime van de associatie van docetaxel (DTX) en epirubicine (EPI), ondersteund door de gelijktijdige toediening van hematopoëtische groeifactoren bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker in de eerste lijn, waarbij bij elke patiënt de toediening wordt geoptimaliseerd schema met behulp van een formele procedure op basis van wiskundige modellen om de ernst van geïnduceerde neutropenie te beheersen.

De modellen die in dit project worden gebruikt, maken het volgende mogelijk:

• een optimaal toedieningsschema van de geplande totale dosis per cyclus (aantal infusies en berekening van hun snelheid en duur)
• een individualisering van het toedieningsschema uit de tweede cyclus (op basis van observaties uit de eerste cyclus), en
• een beoordeling van het risico van een dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenis die verschillende ernstige niet-hematologische toxiciteiten combineert (voorwaardelijk voor de beslissing voor dosisverhoging).

Met behulp van formele wiskundige modellen verwachten de onderzoekers dat ze de hematologische en niet-hematologische toxiciteiten kunnen beheersen om de volledige reeks van zes cycli van verdichte DTX+EPI-chemotherapie (2 weken per cyclus) voor elke patiënt te realiseren. Voor elke patiënt wordt chemotherapie als haalbaar beschouwd als het mogelijk is om, bij afwezigheid van tumorprogressie, 6 behandelingscycli te overwegen zonder ernstige bijwerkingen waar te nemen en zonder:

• overlijden van de patiënt die mogelijk verband houdt met de behandelingen;
• beslissing van de patiënt om de behandeling te onderbreken vanwege fysieke of psychologische tolerantieredenen;
• beslissing van de onderzoeker om de behandeling te staken bij afwezigheid van ziekteprogressie.