Eine Pilotstudie zur Dosiseskalation einer verdichteten Chemotherapie-Verbindung von Docetaxel und Epirubicin, die durch mathematische Modellierung bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs angetrieben wird: Die MODEL1-Studie (MODEL1)

Bestimmung der maximal verträglichen Dosis eines verdichteten Regimes der Kombination von Docetaxel (DTX) und Epirubicin (EPI), unterstützt durch die gleichzeitige Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs in der Erstlinientherapie, Optimierung der Verabreichung bei jeder Patientin Zeitplan unter Verwendung eines formalen Verfahrens, das auf mathematischen Modellen basiert, um den Schweregrad der induzierten Neutropenie zu bewältigen.

Die in diesem Projekt verwendeten Modelle ermöglichen:

• ein optimales Verabreichungsschema der geplanten Gesamtdosis pro Zyklus (Anzahl der Infusionen und Berechnung ihrer Raten und Dauer)
• eine Individualisierung des Verabreichungsplans aus dem zweiten Zyklus (basierend auf Beobachtungen aus dem ersten Zyklus) und
• eine Bewertung des Risikos eines dosisbegrenzenden Toxizitätsereignisses, das mehrere schwere nicht-hämatologische Toxizitäten kombiniert (Bedingung für die Entscheidung zur Dosiseskalation).

Unter Verwendung formaler mathematischer Modelle erwarten die Forscher die Kontrolle der hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitäten, um die vollständige Serie von sechs Zyklen der verdichteten DTX+EPI-Chemotherapie (2 Wochen pro Zyklus) für jeden Patienten zu realisieren. Für jeden Patienten wird eine Chemotherapie als durchführbar angesehen, wenn es möglich ist, ohne Fortschreiten des Tumors 6 Behandlungszyklen in Betracht zu ziehen, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beobachtet werden und ohne:

• Tod des Patienten, der mit den Behandlungen zusammenhängen kann;
• Entscheidung des Patienten, die Behandlung aus Gründen der körperlichen oder psychischen Verträglichkeit zu unterbrechen;
• Entscheidung des Prüfarztes, die Behandlung abzubrechen, ohne dass eine Krankheitsprogression eintritt.