Essai de phase 3 comparant le blinatumomab à la chimiothérapie standard chez des sujets pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LLA) à risque élevé (HR) de première rechute
2 juin 2026 mis à jour par: Amgen
Essai de phase 3 pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du blinatumomab en tant que thérapie de consolidation par rapport à la chimiothérapie de consolidation conventionnelle chez des sujets pédiatriques atteints de LAL à précurseurs B en première rechute HR
La LAL à précurseurs B est une maladie maligne agressive.
La thérapie est généralement stratifiée en fonction des caractéristiques de risque pour s'assurer qu'un traitement approprié est administré aux patients présentant un risque élevé de rechute.
En général, les schémas thérapeutiques pédiatriques sont plus intenses que ceux employés chez les adultes et comprennent des cycles de chimiothérapie combinée.
La chimiothérapie standard est associée à une toxicité considérable.
Il y a un manque de nouvelles options de traitement pour les sujets qui rechutent ou sont réfractaires au traitement.
Par conséquent, des approches thérapeutiques innovantes sont nécessaires de toute urgence.
Le blinatumomab est une construction d'anticorps bispécifique à chaîne unique conçue pour lier les lymphocytes B et les lymphocytes T, ce qui entraîne une activation des lymphocytes T et une réponse des lymphocytes T cytotoxiques contre les cellules exprimant le CD19.
Cette étude évaluera la survie sans événement (EFS) après le traitement par le blinatumomab par rapport à la chimiothérapie de référence (SOC).
L'effet du blinatumomab sur la survie globale et la réduction de la maladie résiduelle minimale par rapport à la chimiothérapie SOC sera également étudié.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit un cycle de blinatumomab, soit un bloc de chimiothérapie de consolidation standard à haut risque.
Le blinatumomab est administré en perfusion intraveineuse continue (CIVI).
Un cycle de traitement par blinatumomab comprend 4 semaines de CIVI de blinatumomab.
Après avoir terminé le traitement de consolidation, les patients doivent subir une alloHSCT en fonction de l'état de leur moelle osseuse.
Les patients seront suivis jusqu'à ce que le dernier sujet de l'étude soit 36 mois après alloHSCT ou soit décédé, selon la première éventualité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
111
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Research Site
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Research Site
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Research Site
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Essen, Allemagne, 45122
- Research Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Research Site
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Research Site
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Giessen, Allemagne, 35392
- Research Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Research Site
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Hanover, Allemagne, 30625
- Research Site
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Jena, Allemagne, 07740
- Research Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Research Site
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München, Allemagne, 80337
- Research Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Research Site
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Research Site
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Ulm, Allemagne, 89075
- Research Site
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Research Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1199ABB
- Research Site
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Research Site
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Research Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1020
- Research Site
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Ghent, Belgique, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Liège, Belgique, 4000
- Research Site
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Paraná
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Curitba, Paraná, Brésil, 81520-060
- Research Site
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-903
- Research Site
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 04039-001
- Research Site
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 08270-070
- Research Site
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København Ø, Danemark, 2100
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Research Site
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Andalusia
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Málaga, Andalusia, Espagne, 29011
- Research Site
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Seville, Andalusia, Espagne, 41013
- Research Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Research Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Research Site
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08041
- Research Site
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, Espagne, 15706
- Research Site
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Madrid
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Boadilla del Monte, Madrid, Espagne, 28660
- Research Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Research Site
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Research Site
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Bordeaux, France, 33076
- Research Site
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Lille, France, 59037
- Research Site
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Lyon, France, 69008
- Research Site
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Marseille, France, 13385
- Research Site
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Montpellier, France, 34295
- Research Site
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Nantes, France, 44093
- Research Site
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Paris, France, 75012
- Research Site
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Paris, France, 75019
- Research Site
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Strasbourg, France, 67200
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- Research Site
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Goudi, Grèce, 11527
- Research Site
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Haifa, Israël, 3109601
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Research Site
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Petah Tikva, Israël, 4920235
- Research Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Research Site
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Tel Litwinsky, Israël, 5262000
- Research Site
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Bologna, Italie, 40138
- Research Site
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Genova, Italie, 16147
- Research Site
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Monza (MB), Italie, 20900
- Research Site
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Naples, Italie, 80123
- Research Site
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Padova, Italie, 35128
- Research Site
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Pavia, Italie, 27100
- Research Site
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Roma, Italie, 00161
- Research Site
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Roma, Italie, 00165
- Research Site
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Torino, Italie, 10126
- Research Site
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Graz, L'Autriche, 8036
- Research Site
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Research Site
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Research Site
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Lisbon, Le Portugal, 1099-023
- Research Site
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Porto, Le Portugal, 4200-072
- Research Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
- Research Site
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexique, 01120
- Research Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Research Site
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Oslo, Norvège, 0372
- Research Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
- Research Site
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-094
- Research Site
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Krakow, Pologne, 30-663
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-093
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 50-556
- Research Site
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Zabrze, Pologne, 41-800
- Research Site
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Bucharest, Roumanie, 022328
- Research Site
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400177
- Research Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
- Research Site
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
- Research Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Research Site
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Research Site
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Research Site
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
- Research Site
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Research Site
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Moscow, Russie, 115478
- Research Site
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Saint Petersburg, Russie, 197022
- Research Site
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Basel, Suisse, 4056
- Research Site
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Zurich, Suisse, 8032
- Research Site
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Stockholm, Suède, 171 76
- Research Site
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Prague, Tchéquie, 150 06
- Research Site
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Adana, Turquie (Türkiye), 01130
- Research Site
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Antalya, Turquie (Türkiye), 07059
- Research Site
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35040
- Research Site
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Kayseri, Turquie (Türkiye), 38039
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (LAL) à chromosome Philadelphie négatif (Ph-) à haut risque (HR) ; telle que définie par le groupe d'étude international Berlin-Francfort-Muenster/l'étude internationale pour le traitement de la LAL récidivante chez l'enfant [I-BFM critères SG/IntReALL])
- Sujets avec un pourcentage de blastes médullaires < 5 % (M1) ou un pourcentage de blastes médullaires < 25 % et ≥ 5 % (M2) de moelle osseuse au moment de la randomisation,
- Âge > 28 jours et < 18 ans au moment du consentement éclairé/assentiment
- Le représentant légalement acceptable du sujet a fourni un consentement éclairé lorsque le sujet est légalement trop jeune pour fournir un consentement éclairé et que le sujet a fourni un consentement écrit basé sur les réglementations et/ou directives locales avant le lancement de toute activité/procédure spécifique à l'étude
- Disponibilité du matériel suivant du diagnostic de rechute pour l'analyse centrale de la maladie résiduelle minimale (MRM) par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) : amorces spécifiques au clone et acide désoxyribonucléique (ADN) de référence, ainsi que les séquences d'amorces et les séquences analysées des réarrangements clonaux ( les cas avec rechute extramédullaire isolée ou les cas avec des obstacles techniques et/ou logistiques pour obtenir et traiter le matériel de moelle osseuse sont exemptés de fournir ce matériel. Dans ces cas, l'analyse MRD centrale uniquement par Flow est autorisée).
Critère d'exclusion:
- Pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente nécessitant un traitement (p. ex. épilepsie instable). Preuve de l'implication actuelle du CNS (CNS 2, CNS 3) par ALL. Les sujets présentant une rechute du SNC au moment de la rechute sont éligibles si le SNC est traité avec succès avant l'inscription
- Neutrophiles périphériques < 500/μL avant le début du traitement
- Plaquettes périphériques < 50 000/μL avant le début du traitement
- Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou moins de 4 semaines depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament, les procédures requises par les directives IntReALL à haut risque (HR) sont autorisées
- Toxicités liées à la chimiothérapie qui ne se sont pas résolues à ≤ grade 2 (à l'exception des paramètres définis dans les critères d'exclusion 202, 203, 204 et 217)
- Symptômes et/ou signes cliniques et/ou signes radiologiques et/ou échographiques indiquant une infection chronique aiguë ou non contrôlée, toute autre maladie ou condition médicale concomitante qui pourrait être exacerbée par le traitement ou compliquerait sérieusement le respect du protocole
- Fonction rénale ou hépatique anormale avant le début du traitement (jour 1) telle que définie ci-dessous
- Créatinine sérique anormale en fonction de l'âge/du sexe
- Bilirubine totale > 3,0 mg/dL avant le début du traitement (sauf si liée à la maladie de Gilbert ou de Meulengracht)
- Infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à l'un des produits ou composants à administrer lors de l'administration (hors asparaginase)
- Sujet féminin post-menarchal qui est enceinte ou qui allaite, ou envisage de devenir enceinte ou d'allaiter tout en recevant un traitement spécifié par le protocole et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie
- Sujet féminin post-ménarchique qui n'est pas disposé à pratiquer une véritable abstinence sexuelle ou à utiliser une forme de contraception très efficace pendant qu'il reçoit un traitement spécifié dans le protocole et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie
- - Sujet masculin sexuellement mature qui n'est pas disposé à pratiquer une véritable abstinence sexuelle ou à utiliser un préservatif avec spermicide pendant qu'il reçoit un traitement spécifié dans le protocole et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie. Dans les pays où le spermicide n'est pas disponible, un préservatif sans spermicide est acceptable
- - Sujet masculin sexuellement mature qui n'est pas disposé à s'abstenir de don de sperme pendant qu'il reçoit un traitement spécifié dans le protocole et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie
- Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur
- Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement
- Placement en établissement par décision judiciaire ou réglementaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chimiothérapie à risque élevé de consolidation 3 (HC3)
Une semaine de traitement avec HC3 suivie de 3 semaines sans traitement.
Le cycle standard de chimiothérapie intensive de consolidation HC3 comprend la dexaméthasone (10 mg/m^2/jour par voie intraveineuse [IV] les jours 1 à 6), la vincrisitne (1,5 mg/m^2/jour par voie IV les jours 1 et 6), la daunorubicine (30 mg/m^2 IV pendant 24 heures à J5), méthotrexate (1 g/m^2 IV pendant 36 heures à J1), ifosfamide (800 mg/m^2 IV pendant 1 heure à J2-4), et pégylée [PEG]-asparaginase (1000 U/m^2 IV pendant 2 heures ou par voie intramusculaire [IM] le jour 6) ou, en cas d'allergie, erwinia-asparaginase (20 000 unités/m^2 IV ou IM toutes les 48 heures pendant un total de 6 doses).
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10 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 6
1,5 mg/m^2/jour IV les jours 1 et 6
30 mg/m^2 IV sur 24 heures le jour 5
1 g/m^2 IV sur 36 heures le jour 1
800 mg/m^2 IV pendant 1 heure les jours 2 à 4
1000 U/m^2 IV pendant 2 heures ou par voie intramusculaire (IM) le jour 6
En cas de réaction allergique à la PEG-asparaginase, les participants pouvaient passer à l'erwinia-asparaginase, 20 000 unités/m2 toutes les 48 heures pour un total de 6 doses
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Expérimental: Blinatumomab
15 μg/m^2/jour en perfusion intraveineuse continue (CIVI) pendant 4 semaines
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15 μg/m^2/jour en perfusion intraveineuse continue (CIVI) pendant 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation de Kaplan Meier : Survie sans événement (EFS ; analyse primaire)
Délai: À la date de clôture des données de l'analyse principale (17 juillet 2019), la durée médiane globale de suivi de la SSE était de 22,4 mois.
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L'EFS est calculée à partir du moment de la randomisation jusqu'à la date de la rechute ou de la moelle osseuse M2 (aspiration ou biopsie de moelle osseuse représentative avec ≥ 5 % et < 25 % de blastes) après avoir obtenu une rémission complète (RC), l'échec à obtenir une RC au fin du traitement, deuxième tumeur maligne ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après un traitement avec un produit expérimental (IP) ou qui sont décédés avant l'évaluation de la maladie à la fin du traitement ont été considérés comme des échecs de traitement et se sont vu attribuer une durée de SSE de 1 jour. Les participants encore en vie et sans événement ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie. On a dit que les participants étaient en RC lorsqu'ils avaient les éléments suivants :
Les mois sont calculés en jours entre la date de randomisation et la date de l'événement/de la censure, divisés par 30,5. |
À la date de clôture des données de l'analyse principale (17 juillet 2019), la durée médiane globale de suivi de la SSE était de 22,4 mois.
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Estimation de Kaplan Meier : EFS (analyse finale)
Délai: À l'analyse finale, le temps de suivi médian global pour l'EFS était de 51,9 mois.
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L'EFS est calculée à partir du moment de la randomisation jusqu'à la date de la rechute ou de la moelle M2 après avoir obtenu une RC, l'échec à obtenir une RC à la fin du traitement, une deuxième tumeur maligne ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après un traitement par IP ou qui sont décédés avant l'évaluation de la maladie à la fin du traitement ont été considérés comme des échecs de traitement et se sont vu attribuer une durée de SSE de 1 jour. Les participants encore en vie et sans événement ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie. On a dit que les participants étaient en RC lorsqu'ils avaient les éléments suivants :
Les mois sont calculés en jours entre la date de randomisation et la date de l'événement/de la censure, divisés par 30,5. |
À l'analyse finale, le temps de suivi médian global pour l'EFS était de 51,9 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Estimation de Kaplan Meier : survie globale (SG)
Délai: À l'analyse finale, la durée médiane globale de suivi pour la SG était de 55,2 mois.
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La SG a été calculée à partir du moment de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie. Les mois ont été calculés en jours entre la date de randomisation et la date de l'événement/censure, divisés par 30,5. |
À l'analyse finale, la durée médiane globale de suivi pour la SG était de 55,2 mois.
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Pourcentage de participants avec une réponse MRD dans les 29 jours suivant le début du traitement
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (cycle 1, jour 29)
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À la fin du premier cycle de traitement (Jour 29), une aspiration/biopsie de la moelle osseuse a été effectuée et évaluée par le laboratoire central de MRD. La réponse MRD a été définie comme un niveau MRD < 10 ^ -4, par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou cytométrie en flux, à la fin du traitement (cycle 1 jour 29) avec le médicament à l'étude. Les participants qui faisaient partie de l'ensemble évaluable MRD et qui manquaient l'évaluation de fin de traitement (cycle 1 jour 29) pour une méthode d'évaluation MRD respective ont été considérés comme n'ayant pas obtenu de réponse. |
Jusqu'à la fin du traitement (cycle 1, jour 29)
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Incidence cumulée des rechutes (CIR)
Délai: À l'analyse finale, la durée maximale globale de suivi était de 82,0 mois.
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Estimation du CIR, présentée sous forme de mois médian avant la rechute, calculée à partir de la date d'obtention de la première RC, en utilisant la méthode de l'incidence cumulative (Fine JP, Gray RJ : 1999). Les décès antérieurs à la rechute non considérés comme liés à une rechute par ailleurs non documentée ont été traités comme un risque concurrent. Les participants encore en vie sans date de rechute ont été censurés au moment du dernier suivi. Rechute=présence de ≥1 des éléments suivants :
Les mois ont été calculés en jours entre la randomisation et la date de l'événement/de la censure, divisés par 30,5. |
À l'analyse finale, la durée maximale globale de suivi était de 82,0 mois.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: De la première dose d'IP à la dernière dose d'IP (jusqu'au jour 29) plus 30 jours.
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Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable.
EI grave : un EI répondant à au moins 1 des critères graves suivants : mortel ; mettant la vie en danger; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale/malformation congénitale ; autre événement grave d'importance médicale.
La gravité a été classée selon les Critères de terminologie communs pour les EI (CTCAE) version 4.03 : 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=menaçant la vie, 5=mort.
Le produit expérimental (IP) dans le bras HC3 fait référence à la dexaméthasone, le méthotrexate, la daunorubicine, l'erwinase, l'ifosfamide, l'asparaginase et la vincristine, et dans le bras blinatumomab fait référence au blinatumomab.
Liée au traitement fait référence à l'évaluation d'une relation entre la propriété intellectuelle et l'événement.
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De la première dose d'IP à la dernière dose d'IP (jusqu'au jour 29) plus 30 jours.
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Nombre de participants avec des TEAE d'intérêt
Délai: De la première dose d'IP à la dernière dose d'IP (jusqu'au jour 29) plus 30 jours.
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Les EIAT d'intérêt comprenaient le syndrome de fuite capillaire (CLS), le syndrome de libération de cytokines (CRS), la diminution des immunoglobulines (DI), l'élévation des enzymes hépatiques (ELE), les événements emboliques et thrombotiques (ETE), les infections (INF), les réactions à la perfusion sans tenir compte de la durée ( IRWCD), erreurs médicamenteuses (EM), événements neurologiques (NE), neutropénie et neutropénie fébrile (NFN), pancréatite (PNC), syndrome de lyse tumorale, leucoencéphalopathie, immunogénicité.
La gravité a été graduée selon la version 4.03 du CTCAE : 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=menaçant le pronostic vital, 5=mort.
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De la première dose d'IP à la dernière dose d'IP (jusqu'au jour 29) plus 30 jours.
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Nombre de participants avec des changements entre les valeurs initiales de grade 0 ou 1 et les pires après le début des grades 3 ou 4 de chimie clinique et d'hématologie
Délai: Jusqu'au jour 29 (± 2 jours).
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La gravité a été graduée selon la version 4.03 du CTCAE : 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=menaçant le pronostic vital, 5=mort.
Les augmentations (↑) ou les diminutions (↓) des notes de valeur de laboratoire (Gr) de la ligne de base (BL) à la pire note après la ligne de base (→ PB) sont présentées.
NA=non disponible.
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Jusqu'au jour 29 (± 2 jours).
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Estimation de Kaplan-Meier de la mortalité à 100 jours après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT)
Délai: De la date d'alloHSCT jusqu'à la date de décès/censure ; la durée médiane de suivi était de 1742,0 jours pour le blinatumomab et de 1619,0 jours pour HC3.
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L'analyse de la mortalité à 100 jours après alloHSCT a été évaluée pour les participants ayant reçu une alloHSCT en rémission et n'ayant reçu aucun traitement anti-leucémique supplémentaire. La mortalité à 100 jours après alloHSCT a été calculée par rapport à la date de l'alloHSCT. Le taux de mortalité à 100 jours après alloHSCT a été défini comme le pourcentage de participants décédés jusqu'à 100 jours après alloHSCT, estimé à l'aide du délai estimé avant le décès en pourcentage calculé par les méthodes de Kaplan-Meier. Les participants encore en vie ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie. |
De la date d'alloHSCT jusqu'à la date de décès/censure ; la durée médiane de suivi était de 1742,0 jours pour le blinatumomab et de 1619,0 jours pour HC3.
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Nombre de participants avec des anticorps anti-blinatumomab après l'inclusion (bras blinatumomab uniquement)
Délai: Jour 1 à Jour 29.
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Les participants recevant du blinatumomab ont fait analyser des échantillons de sang pour détecter les anticorps de liaison. Les échantillons testés positifs pour les anticorps de liaison ont également été testés pour les anticorps neutralisants. Les participants qui étaient positifs pour les anticorps de liaison ou positifs pour les anticorps neutralisants après le départ avec un résultat négatif ou aucun résultat au départ sont présentés. |
Jour 1 à Jour 29.
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Pharmacocinétique : Concentration à l'état d'équilibre (Css) (bras blinatumomab uniquement)
Délai: Jour 1 : au moins 10 heures après le début de la perfusion et jusqu'à 24 heures ; Jour 15
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Jour 1 : au moins 10 heures après le début de la perfusion et jusqu'à 24 heures ; Jour 15
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Pharmacocinétique : clairance (CL) (bras blinatumomab uniquement)
Délai: Jour 1 : au moins 10 heures après le début de la perfusion et jusqu'à 24 heures ; Jour 15
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Jour 1 : au moins 10 heures après le début de la perfusion et jusqu'à 24 heures ; Jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
- Peters C, Bruno A, Rizzari C, Brescianini A, Von Stackelberg A, Linderkamp C, Zeng Y, Zugmaier G, Locatelli F. Blinatumomab is associated with better post-transplant outcome than chemotherapy in children with high-risk, first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia irrespective of the conditioning regimen. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):234-238. doi: 10.3324/haematol.2024.285837. No abstract available.
- Locatelli F, Rizzari C, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, Desai R, Henry M, Zugmaier G, von Stackelberg A. Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study. Leukemia. 2026 Jan;40(1):230-234. doi: 10.1038/s41375-025-02800-6. Epub 2025 Nov 13. No abstract available.
- Diaz Martinez JP, de Maraumont TA, Camacho LM, Garcia L. Cost-effectiveness of blinatumomab for the treatment of B-precursor acute lymphoblastic leukemia pediatric patients with high-risk first-relapse in Mexico. Leuk Res. 2024 Oct;145:107560. doi: 10.1016/j.leukres.2024.107560. Epub 2024 Aug 22.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
17 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
21 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2015
Première publication (Estimé)
20 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Tumeurs
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Pterines
- Ptéridines
- Grossissement
- Aminoptérine
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Oxazines
- Cyclophosphamide
- Dexaméthasone
- Méthotrexate
- Daunorubicine
- Ifosfamide
- blinatumomab
- pegaspargase
- Asparaginase Erwinia Chrysanthemi Recombinant
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120215
- 2014-002476-92 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s).
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .