Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Blinatumomab és a Standard kemoterápia 3. fázisú vizsgálata magas kockázatú (HR) első relapszusú B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekeknél

2024. február 15. frissítette: Amgen

3. fázisú kísérlet a Blinatumomab, mint konszolidációs terápia hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára a hagyományos konszolidációs kemoterápiával szemben gyermekgyógyászati ​​alanyoknál HR First Relapsus B-prekurzorral ALL

A B-prekurzor ALL egy agresszív rosszindulatú betegség. A terápiát általában a kockázati jellemzők szerint csoportosítják annak biztosítására, hogy a megfelelő kezelést adják olyan betegeknek, akiknél magas a visszaesés kockázata. Általánosságban elmondható, hogy a gyermekgyógyászati ​​kezelési rendek intenzívebbek, mint a felnőtteknél alkalmazottak, és kombinált kemoterápiás kúrákat is tartalmaznak. A standard ellátási kemoterápia jelentős toxicitással jár. Hiányoznak az új kezelési lehetőségek a visszaeső vagy a kezelésre nem reagáló alanyok számára. Ezért sürgősen szükség van innovatív terápiás megközelítésekre. A Blinatumomab egy bispecifikus egyláncú antitest-konstrukció, amelyet a B-sejtek és a T-sejtek összekapcsolására terveztek, ami T-sejt-aktivációt és citotoxikus T-sejt-választ eredményez CD19-et expresszáló sejtekkel szemben. Ez a tanulmány értékeli az eseménymentes túlélést (EFS) a blinatumomab-kezelés után a standard ellátás (SOC) kemoterápiával összehasonlítva. Megvizsgálják a blinatumomab hatását a teljes túlélésre és a minimális reziduális betegség csökkentésére az SOC kemoterápiához képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy egy blinatumomab ciklust vagy egy standard, magas kockázatú konszolidációs kemoterápiás blokkot kapjanak. A Blinatumomabot folyamatos intravénás infúzióban (CIVI) adják be. A blinatumomab kezelés egy ciklusa 4 hetes blinatumomab CIVI kezelést tartalmaz. A konszolidációs terápia befejezése után a betegeknek a csontvelő állapotától függően alloHSCT-t kell végezni. A betegeket addig követik nyomon, amíg az utolsó vizsgálati alany az alloHSCT-t követő 36. hónap elteltével el nem halt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

111

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1199ABB
        • Research Site
  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Research Site
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Research Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
        • Research Site
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1200
        • Research Site
      • Brussels, Belgium, 1020
        • Research Site
      • Gent, Belgium, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgium, 4000
        • Research Site
  • Brazília
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brazília, 81520-060
        • Research Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90035-903
        • Research Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazília, 08270-070
        • Research Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazília, 04039-001
        • Research Site
  • Csehország
      • Praha 5, Csehország, 150 06
        • Research Site
  • Dánia
      • Kobenhavn O, Dánia, 2100
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
        • Research Site
      • Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
        • Research Site
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Research Site
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2TH
        • Research Site
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Research Site
  • Franciaország
      • Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
        • Research Site
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Research Site
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Research Site
      • Marseille cedex 5, Franciaország, 13385
        • Research Site
      • Montpellier cedex 05, Franciaország, 34295
        • Research Site
      • Nantes cedex 1, Franciaország, 44093
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75019
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Franciaország, 67200
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
        • Research Site
  • Görögország
      • Goudi, Görögország, 11527
        • Research Site
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
        • Research Site
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CS
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 4920235
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Izrael, 5262000
        • Research Site
  • Lengyelország
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-094
        • Research Site
      • Krakow, Lengyelország, 30-663
        • Research Site
      • Lublin, Lengyelország, 20-093
        • Research Site
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-556
        • Research Site
      • Zabrze, Lengyelország, 41-800
        • Research Site
  • Mexikó
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexikó, 01120
        • Research Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44340
        • Research Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexikó, 64460
        • Research Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0372
        • Research Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Research Site
      • Duesseldorf, Németország, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Research Site
      • Essen, Németország, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Németország, 60590
        • Research Site
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Research Site
      • Giessen, Németország, 35392
        • Research Site
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Research Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Research Site
      • Jena, Németország, 07740
        • Research Site
      • Kiel, Németország, 24105
        • Research Site
      • München, Németország, 80337
        • Research Site
      • Münster, Németország, 48149
        • Research Site
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Németország, 89075
        • Research Site
      • Würzburg, Németország, 97080
        • Research Site
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Research Site
      • Genova, Olaszország, 16147
        • Research Site
      • Monza (MB), Olaszország, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Olaszország, 80123
        • Research Site
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Research Site
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00165
        • Research Site
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Research Site
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115478
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
        • Research Site
  • Portugália
      • Lisboa, Portugália, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Research Site
  • Pulyka
      • Adana, Pulyka, 01130
        • Research Site
      • Antalya, Pulyka, 07059
        • Research Site
      • Izmir, Pulyka, 35040
        • Research Site
      • Kayseri, Pulyka, 38039
        • Research Site
  • Románia
      • Bucharest, Románia, 022328
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Románia, 400177
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Research Site
    • Andalucía
      • Malaga, Andalucía, Spanyolország, 29011
        • Research Site
      • Sevilla, Andalucía, Spanyolország, 41013
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08041
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46026
        • Research Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanyolország, 15706
        • Research Site
    • Madrid
      • Boadilla del Monte, Madrid, Spanyolország, 28660
        • Research Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
        • Research Site
  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4056
        • Research Site
      • Zuerich, Svájc, 8032
        • Research Site
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 171 76
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 másodperc (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Philadelphia kromoszóma negatív (Ph-) magas kockázatú (HR) első relapszusban szenvedő B-prekurzor akut limfoblaszt leukémiában (ALL; a Berlin-Frankfurt-Muenster nemzetközi tanulmányi csoport/Nemzetközi tanulmány a gyermekkori visszaesett ALL kezelésére) [I-BFM SG/IntReALL] kritériumok)
  • Azok az alanyok, akiknél a csontvelő blast százaléka < 5% (M1) vagy a csontvelő blast százaléka < 25% és ≥ 5% (M2) a csontvelő a randomizáció időpontjában,
  • Életkor > 28 nap és < 18 év a tájékozott beleegyezés/beleegyezés időpontjában
  • Az alany jogilag elfogadható képviselője tájékozott beleegyezést adott, ha az alany jogilag túl fiatal ahhoz, hogy tájékozott beleegyezését adja, és a vizsgálati alany a helyi szabályozások és/vagy iránymutatások alapján írásbeli hozzájárulását adta, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó tevékenységet/eljárást kezdeményeznének.
  • A következő anyagok elérhetősége a relapszus diagnózisból a minimális reziduális betegség (MRD) polimeráz láncreakcióval (PCR) végzett központi elemzéséhez: klónspecifikus primerek és referencia dezoxiribonukleinsav (DNS), valamint primer szekvenciák és a klonális átrendeződések elemzett szekvenciái ( Azok az esetek, amikor izolált extramedulláris relapszus van, vagy olyan esetek, amikor a csontvelőanyag beszerzése és feldolgozása technikai és/vagy logisztikai akadályokba ütközik, mentesülnek ezen anyag rendelkezésre bocsátása alól. Ezekben az esetekben a központi MRD elemzés csak a Flow által megengedett).

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) kezelést igénylő patológia (pl. instabil epilepszia). A CNS (CNS 2, CNS 3) jelenlegi érintettségének bizonyítéka ALL. A relapszus idején központi idegrendszeri relapszusban szenvedő alanyok jogosultak, ha a központi idegrendszert sikeresen kezelték a felvétel előtt
  • Perifériás neutrofilek < 500/μl a kezelés megkezdése előtt
  • Perifériás vérlemezkék < 50 000/μL a kezelés megkezdése előtt
  • Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesülnek kezelésben, vagy kevesebb mint 4 hét telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálat(ok)on végzett kezelés befejezése óta, az IntReALL magas kockázatú (HR) irányelvei által előírt eljárások megengedettek.
  • A kemoterápiával kapcsolatos toxicitások, amelyek nem szűntek meg ≤ 2. fokozatig (kivéve a 202., 203., 204. és 217. kizárási kritériumban meghatározott paramétereket)
  • Tünetek és/vagy klinikai jelek és/vagy radiológiai és/vagy ultrahangos jelek, amelyek akut vagy kontrollálatlan krónikus fertőzésre, bármely más egyidejű betegségre vagy egészségügyi állapotra utalnak, amelyet a kezelés súlyosbíthat vagy súlyosan megnehezítené a protokollnak való megfelelést
  • Kóros vese- vagy májfunkció a kezelés megkezdése előtt (1. nap), az alábbiak szerint
  • Kóros szérum kreatinin az életkor/nem alapján
  • Összes bilirubin > 3,0 mg/dl a kezelés megkezdése előtt (kivéve, ha Gilbert- vagy Meulengracht-kórhoz kapcsolódik)
  • Dokumentált fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV)
  • Ismert túlérzékenység immunglobulinokkal vagy az adagolás során beadandó bármely termékkel vagy összetevővel szemben (az aszparagináz kivételével)
  • Menarchás utáni női alany, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez vagy szoptat, miközben a protokollban meghatározott terápiát kap, és legalább 12 hónapig az utolsó kemoterápia adagját követően
  • Menarchás utáni női alany, aki nem hajlandó valódi szexuális absztinenciát gyakorolni vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazni a protokollban meghatározott terápia alatt és legalább 12 hónapig az utolsó adag kemoterápia után
  • Szexuálisan érett férfi alany, aki nem hajlandó valódi szexuális absztinenciát gyakorolni vagy spermiciddel óvszert használni a protokollban meghatározott terápia során és legalább 6 hónapig a kemoterápia utolsó adagja után. Azokban az országokban, ahol spermicid nem áll rendelkezésre, spermicid nélküli óvszer is elfogadható
  • Szexuálisan érett férfi alany, aki nem hajlandó tartózkodni a spermaadástól, amíg a protokollban meghatározott terápiát kap, és legalább 6 hónapig az utolsó adag kemoterápia után
  • Az alany valószínűleg nem áll rendelkezésre az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, beleértve a nyomon követési látogatásokat, és/vagy az alany és a vizsgáló legjobb tudása szerint nem teljesíti az összes szükséges vizsgálati eljárást.
  • Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzményei vagy bizonyítékai (a fent vázoltak kivételével), amelyek a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultálnak vele, kockázatot jelentenek a vizsgálati alany biztonságára vagy megzavarhatják a vizsgálat értékelését. , eljárások vagy befejezés
  • Intézménybe helyezték jogi vagy szabályozási döntés miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: High Risk Consolidation 3 (HC3) Kemoterápia
Egy hét HC3-kezelés, majd 3 hét kezelés nélküli kezelés. A standard HC3 intenzív konszolidációs kemoterápiás kúra dexametazont (10 mg/m^2/nap intravénás [IV] az 1-6. napon), vinkrisitnt (1,5 mg/m^2/nap IV az 1. és 6. napon), daunorubicint (30) tartalmaz. mg/m^2 IV 24 órán keresztül az 5. napon), metotrexát (1 g/m^2 IV 36 órán keresztül az 1. napon), ifoszfamid (800 mg/m^2 IV 1 órán át a 2-4. napon), és pegilált [PEG]-aszparagináz (1000 E/m^2 IV 2 órán keresztül vagy intramuszkulárisan [IM] a 6. napon), vagy ha allergiás, erwinia-aszparagináz (20 000 egység/m^2 IV vagy IM 48 óránként egy összesen 6 adag).
Drog: Dexametazon
10 mg/m^2/nap intravénás (IV) az 1-6. napon
Drog: Vincrisitne
1,5 mg/m^2/nap IV az 1. és 6. napon
Drog: Daunorubicin
30 mg/m^2 IV 24 órán keresztül az 5. napon
Drog: Metotrexát
1 g/m^2 IV 36 órán keresztül az 1. napon
Drog: Ifoszfamid
800 mg/m^2 IV 1 órán át a 2-4. napon
Drog: PEG-aszparagináz
1000 E/m^2 IV 2 órán keresztül vagy intramuszkulárisan (IM) a 6. napon
Drog: Erwinia-aszparagináz
PEG-aszparaginázzal szembeni allergiás reakció esetén a résztvevők erwinia-aszparaginázra válthatnak, 20 000 egység/m2 48 óránként, összesen 6 adagban.
Kísérleti: Blinatumomab
15 μg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzióban (CIVI) 4 héten keresztül
Drog: Blinatumomab
15 μg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzióban (CIVI) 4 héten keresztül
Más nevek:
  • Blincyto, AMG103

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kaplan Meier becslés: Eseménymentes túlélés (EFS; elsődleges elemzés)
Időkeret: Az elsődleges elemzési adatok határnapján (2019. július 17-én) az EFS teljes követési ideje átlagosan 22,4 hónap volt.

Az EFS-t a randomizálás időpontjától számítják a relapszus vagy M2-velő (reprezentatív csontvelő-aspirátum vagy biopszia ≥ 5% és < 25% blasztokkal) időpontjáig, miután teljes remissziót (CR) értek el, és nem sikerült elérni a CR-t a kezelés vége, a második rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknek nem sikerült elérniük a CR-t a vizsgálati termékkel (IP) végzett kezelést követően, vagy akik a kezelés végén a betegség felmérése előtt meghaltak, a kezelés sikertelennek minősült, és 1 napos EFS időtartamot rendeltek hozzá. A még életben lévő és eseménymentes résztvevőket cenzúrázták az utolsó betegségértékelési dátumukon.

Azt mondták, hogy a résztvevők CR-ben voltak, amikor a következők voltak:

  • M1 velő
  • Perifériás vér blastok nélkül
  • Extramedulláris leukémiás érintettség hiánya

A hónapokat a véletlenszerűsítés dátumától az esemény/cenzúra dátumáig tartó napok számának kiszámítása osztva 30,5-tel.
Az elsődleges elemzési adatok határnapján (2019. július 17-én) az EFS teljes követési ideje átlagosan 22,4 hónap volt.
Kaplan Meier becslés: EFS (végső elemzés)
Időkeret: Végső elemzéskor az EFS teljes követési időtartamának mediánja 51,9 hónap volt.

Az EFS-t a randomizálás időpontjától számítják a relapszus vagy az M2 csontvelő időpontjáig, miután elérte a CR-t, a kezelés végén nem sikerült elérni a CR-t, a második rosszindulatú daganatot vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknek nem sikerült elérniük a CR-t az IP-kezelést követően, vagy akik a kezelés végén a betegség felmérése előtt meghaltak, a kezelés sikertelennek minősült, és 1 napos EFS időtartamot rendeltek hozzá. A még életben lévő és eseménymentes résztvevőket cenzúrázták az utolsó betegségértékelési dátumukon.

Azt mondták, hogy a résztvevők CR-ben voltak, amikor a következők voltak:

  • M1 velő
  • Perifériás vér blastok nélkül
  • Extramedulláris leukémiás érintettség hiánya

A hónapokat a véletlenszerűsítés dátumától az esemény/cenzúra dátumáig tartó napok számának kiszámítása osztva 30,5-tel.
Végső elemzéskor az EFS teljes követési időtartamának mediánja 51,9 hónap volt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kaplan Meier becslése: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Végső elemzéskor az OS teljes követési ideje átlagosan 55,2 hónap volt.

Az OS-t a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig számították. A még életben lévő résztvevőket azon a napon cenzúrázták, amikor utoljára ismerték, hogy életben voltak.

A hónapokat úgy számítottuk ki, hogy a véletlenszerűsítés dátumától az esemény/cenzúra dátumáig tartó napok számát elosztottuk 30,5-tel.
Végső elemzéskor az OS teljes követési ideje átlagosan 55,2 hónap volt.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés megkezdését követő 29 napon belül MRD-reakciót kapott
Időkeret: A kezelés végéig (1. ciklus, 29. nap)

Az első kezelési ciklus végén (29. nap) csontvelő-aspirációt/biopsziát végeztek, és a központi MRD laboratórium értékelte.

Az MRD választ 10^-4 alatti MRD-szintként határoztuk meg polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy áramlási citometriával a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés végén (1. ciklus, 29. nap). Azok a résztvevők, akik az MRD értékelhető készlet részét képezték, és hiányoztak a kezelés végének (1. ciklus, 29. nap) értékelése a megfelelő MRD értékelési módszerhez, úgy ítélték meg, hogy nem értek el választ.
A kezelés végéig (1. ciklus, 29. nap)
A visszaesés kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: Végső elemzéskor a teljes maximális követési idő 82,0 hónap volt.

A CIR becslés, a relapszusig tartó medián hónapokban, az első CR elérésének dátumától számítva, a kumulatív előfordulási módszerrel (Fine JP, Gray RJ:1999). A relapszus előtti haláleseteket, amelyeket nem tekintettek egy egyébként nem dokumentált relapszushoz kapcsolódónak, versengő kockázatként kezelték. A visszaesés dátuma nélkül még életben lévő résztvevőket az utolsó követés idején cenzúrázták.

Relapszus = ≥1 jelenléte az alábbiak közül:

  • izolált csontvelő-relapszus (M3 csontvelő [reprezentatív csontvelő-aspirátum vagy biopszia ≥25%-os blasztokkal] extramedulláris érintettség hiányában)
  • kombinált csontvelő-relapszus (M2 [reprezentatív csontvelő-aspirátum vagy biopszia ≥5% és <25% blasztokkal] vagy M3 csontvelő és ≥1 extramedulláris akut limfoblaszt leukémia megnyilvánulása)
  • központi idegrendszer extramedulláris relapszusa
  • here extramedulláris relapszusa
  • extramedulláris relapszus más helyeken

A hónapokat úgy számítottuk ki, hogy a véletlenszerűsítéstől az esemény/cenzúra dátumáig eltelt napok számát elosztottuk 30,5-tel.
Végső elemzéskor a teljes maximális követési idő 82,0 hónap volt.
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekkel (TRAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első IP-dózistól az utolsó IP-dózisig (29. napig) plusz 30 nap.
Nemkívánatos esemény (AE): bármilyen nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos AE: olyan AE, amely megfelel az alábbi súlyos kritériumok közül legalább egynek: halálos; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb egészségügyi szempontból fontos súlyos esemény. A súlyosságot a Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = halálos. A vizsgálati termék (IP) a HC3 karon dexametazonra, metotrexátra, daunorubicinre, erwinázra, ifoszfamidra, aszparaginázra és vinkrisztinre vonatkozik, a blinatumomab karon pedig blinatumomabra. A kezeléssel kapcsolatos kifejezés az IP és az esemény közötti kapcsolat értékelésére utal.
Az első IP-dózistól az utolsó IP-dózisig (29. napig) plusz 30 nap.
Az érdeklődésre számot tartó TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első IP-dózistól az utolsó IP-dózisig (29. napig) plusz 30 nap.
Az érdeklődésre számot tartó TEAE-k közé tartozott a kapilláris szivárgási szindróma (CLS), a citokin felszabadulási szindróma (CRS), a csökkent immunglobulinszint (DI), az emelkedett májenzim-szint (ELE), az embóliás és trombotikus események (ETE), fertőzések (INF), infúziós reakciók az időtartam figyelembevétele nélkül. IRWCD), gyógyszerelési hibák (ME), neurológiai események (NE), neutropenia és lázas neutropenia (NFN), hasnyálmirigy-gyulladás (PNC), tumor lízis szindróma, leukoencephalopathia, immunogenitás. A súlyosságot a CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = halálos.
Az első IP-dózistól az utolsó IP-dózisig (29. napig) plusz 30 nap.
Azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapotról a 0. vagy 1. fokozatról a legrosszabb 3. vagy 4. fokozatú kiindulási szintre váltottak klinikai kémiai és hematológiai értékeket
Időkeret: A 29. napig (± 2 nap).
A súlyosságot a CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = halálos. A laboratóriumi érték fokozatok (Gr) növekedését (↑) vagy csökkenését (↓) mutatjuk be az alapvonaltól (BL) a legrosszabb kiindulási érték utáni (→ PB) fokozatig. NA=nem elérhető.
A 29. napig (± 2 nap).
A 100 napos halálozás Kaplan-Meier becslése allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (alloHSCT) után
Időkeret: Az alloHSCT dátumától a halál/cenzúra dátumáig; A medián követési idő 1742,0 nap volt a blinatumomab és 1619,0 nap a HC3 esetében.

Az alloHSCT utáni 100 napos mortalitás elemzését azoknál a résztvevőknél értékelték, akik alloHSCT-t kaptak remisszióban, és nem kaptak további leukémia elleni kezelést. Az alloHSCT utáni 100 napos mortalitást az alloHSCT dátumához viszonyítva számítottuk ki.

Az alloHSCT utáni 100 napos halálozási rátát az alloHSCT után 100 napig elhunyt résztvevők százalékos arányaként határozták meg, a Kaplan-Meier módszerekkel számított, százalékban kifejezett halálozási idő becslése alapján. A még életben lévő résztvevőket azon a napon cenzúrázták, amikor utoljára ismerték, hogy életben voltak.
Az alloHSCT dátumától a halál/cenzúra dátumáig; A medián követési idő 1742,0 nap volt a blinatumomab és 1619,0 nap a HC3 esetében.
Blinatumomab elleni antitesttel rendelkező résztvevők száma az alapvonal után (csak a Blinatumomab kar)
Időkeret: 1. naptól 29. napig.

A blinatumomabot kapó résztvevőknél vérmintákat elemeztek kötődő antitestek szempontjából. A kötődő antitestekre pozitívnak bizonyult mintákat neutralizáló antitestekre is megvizsgáltuk.

Bemutatjuk azokat a résztvevőket, akik a kiindulási állapot után antitest-pozitív vagy semlegesítő antitest-pozitív kötődést mutattak negatív eredménnyel vagy semmilyen eredménnyel az alapvonalon.
1. naptól 29. napig.
Farmakokinetika: Koncentráció egyensúlyi állapotban (Css) (csak Blinatumomab kar)
Időkeret: 1. nap: legalább 10 órával az infúzió megkezdése után és legfeljebb 24 óráig; 15. nap
1. nap: legalább 10 órával az infúzió megkezdése után és legfeljebb 24 óráig; 15. nap
Farmakokinetika: Clearance (CL) (csak Blinatumomab kar)
Időkeret: 1. nap: legalább 10 órával az infúzió megkezdése után és legfeljebb 24 óráig; 15. nap
1. nap: legalább 10 órával az infúzió megkezdése után és legfeljebb 24 óráig; 15. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: MD, Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 19.

Első közzététel (Becsült)

2015. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20120215
  • 2014-002476-92 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megválaszolásához szükséges változókhoz

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően kell figyelembe venni, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmány(oka)t, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Általánosságban elmondható, hogy az Amgen nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira vonatkozóan a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi linken érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Leukémia, akut limfoblasztikus

Klinikai vizsgálatok a Dexametazon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel