Fase 3-studie av Blinatumomab vs standard kjemoterapi hos pediatriske personer med høyrisiko (HR) første tilbakefall B-forløper Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
2. juni 2026 oppdatert av: Amgen
Fase 3-studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Blinatumomab som konsolideringsterapi versus konvensjonell konsolideringskjemoterapi hos pediatriske personer med HR Første tilbakefall B-forløper ALL
B-forløper ALL er en aggressiv malign sykdom.
Terapi er vanligvis stratifisert i henhold til risikokarakteristika for å sikre at passende behandling gis til pasienter med høy risiko for tilbakefall.
Generelt er pediatriske behandlingsregimer mer intense enn de som brukes hos voksne og inkluderer kurs med kombinasjonskjemoterapi.
Standard of care kjemoterapi er assosiert med betydelig toksisitet.
Det er mangel på nye behandlingsalternativer for personer som får tilbakefall eller er refraktære overfor behandling.
Derfor er det et presserende behov for innovative terapeutiske tilnærminger.
Blinatumomab er en bispesifikk enkeltkjedet antistoffkonstruksjon designet for å koble B-celler og T-celler som resulterer i T-celleaktivering og en cytotoksisk T-cellerespons mot CD19-uttrykkende celler.
Denne studien vil evaluere den hendelsesfrie overlevelsen (EFS) etter behandling med blinatumomab sammenlignet med standardbehandling (SOC) kjemoterapi.
Effekten av blinatumomab på total overlevelse og reduksjon av minimal restsykdom sammenlignet med SOC-kjemoterapi vil også bli undersøkt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten én syklus med blinatumomab eller én blokk med standard høyrisiko konsolideringskjemoterapi.
Blinatumomab administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI).
Én syklus med blinatumomabbehandling inkluderer 4 uker med CIVI av blinatumomab.
Etter fullført konsolideringsterapi bør pasientene gjennomgå alloHSCT avhengig av benmargsstatus.
Pasientene vil bli fulgt opp til siste forsøksperson i studien er 36 måneder etter alloHSCT eller har dødd, avhengig av hva som er først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
111
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Research Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
Brussels, Belgia, 1020
- Research Site
-
Ghent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Brasil, 81520-060
- Research Site
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Research Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 04039-001
- Research Site
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 08270-070
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Research Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75019
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Goudi, Hellas, 11527
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Israel, 5262000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Genova, Italia, 16147
- Research Site
-
Monza (MB), Italia, 20900
- Research Site
-
Naples, Italia, 80123
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Research Site
-
Roma, Italia, 00161
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
- Research Site
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 01120
- Research Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CN
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CS
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0372
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Research Site
-
Krakow, Polen, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Research Site
-
Zabrze, Polen, 41-800
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1099-023
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 400177
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russland, 115478
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russland, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28009
- Research Site
-
-
Andalusia
-
Málaga, Andalusia, Spania, 29011
- Research Site
-
Seville, Andalusia, Spania, 41013
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Research Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08041
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Research Site
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Spania, 28660
- Research Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Research Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
- Research Site
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
- Research Site
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4056
- Research Site
-
Zurich, Sveits, 8032
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01130
- Research Site
-
Antalya, Tyrkia (Türkiye), 07059
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35040
- Research Site
-
Kayseri, Tyrkia (Türkiye), 38039
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Research Site
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Research Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Research Site
-
München, Tyskland, 80337
- Research Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Research Site
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Research Site
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med Philadelphia-kromosomnegativ (Ph-) høyrisiko (HR) første tilbakefall B-forløper akutt lymfatisk leukemi (ALL; som definert av International Berlin-Frankfurt-Muenster studiegruppe/internasjonal studie for behandling av tilbakefall av ALL i barndommen [I-BFM SG/IntReALL] kriterier)
- Personer med benmargsblastprosent < 5 % (M1) eller benmargsblastprosent < 25 % og ≥5 % (M2) marg på tidspunktet for randomisering,
- Alder > 28 dager og < 18 år på tidspunktet for informert samtykke/samtykke
- Forsøkspersonens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke når forsøkspersonen er juridisk for ung til å gi informert samtykke, og forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke basert på lokale forskrifter og/eller retningslinjer før studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer ble igangsatt.
- Tilgjengelighet av følgende materiale fra tilbakefallsdiagnose for sentral analyse av minimal restsykdom (MRD) ved polymerasekjedereaksjon (PCR): klonspesifikke primere og referansedeoksyribonukleinsyre (DNA), samt primersekvenser og analyserte sekvenser av klonale omorganiseringer ( tilfeller med isolert ekstramedullært tilbakefall eller tilfeller med tekniske og/eller logistiske hindringer for å skaffe og behandle benmargsmateriale er unntatt fra å levere dette materialet. I disse tilfellene er sentral MRD-analyse kun tillatt av Flow).
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som krever behandling (f.eks. ustabil epilepsi). Bevis på nåværende CNS (CNS 2, CNS 3) involvering av ALLE. Personer med tilbakefall i CNS på tilbakefallstidspunktet er kvalifisert hvis CNS er vellykket behandlet før påmelding
- Perifere nøytrofiler < 500/μL før behandlingsstart
- Perifere blodplater < 50 000/μL før behandlingsstart
- For øyeblikket mottar behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie eller mindre enn 4 uker siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), er prosedyrer som kreves av IntReALL høyrisikoretningslinjer (HR) tillatt
- Kjemoterapirelaterte toksisiteter som ikke har gått over til ≤ grad 2 (bortsett fra parametere definert i eksklusjonskriterier 202, 203, 204 og 217)
- Symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiologiske og/eller sonografiske tegn som indikerer en akutt eller ukontrollert kronisk infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som kan forverres av behandlingen eller alvorlig komplisere overholdelse av protokollen
- Unormal nyre- eller leverfunksjon før behandlingsstart (dag 1) som definert nedenfor
- Unormalt serumkreatinin basert på alder/kjønn
- Total bilirubin > 3,0 mg/dL før behandlingsstart (med mindre relatert til Gilberts eller Meulengracht sykdom)
- Dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering (unntatt asparaginase)
- Postmenarkal kvinnelig person som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller amme mens de mottar protokollspesifisert behandling og i minst 12 måneder etter siste dose med kjemoterapi
- Postmenarkal kvinnelig subjekt som ikke er villig til å praktisere ekte seksuell avholdenhet eller bruke en svært effektiv form for prevensjon mens de mottar protokollspesifisert terapi og i minst 12 måneder etter siste dose med kjemoterapi
- Seksuelt moden mann som ikke er villig til å praktisere ekte seksuell avholdenhet eller bruke kondom med sæddrepende middel mens de mottar protokollspesifisert behandling og i minst 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi. I land der spermicid ikke er tilgjengelig, er et kondom uten spermicid akseptabelt
- Seksuelt moden mann som ikke er villig til å avstå fra sæddonasjon mens de mottar protokollspesifisert behandling og i minst 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi
- Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, og/eller for å overholde alle påkrevde studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til
- Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring
- Plassert i en institusjon på grunn av juridisk eller forskriftsmessig kjennelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høyrisikokonsolidering 3 (HC3) Kjemoterapi
En ukes behandling med HC3 etterfulgt av 3 uker uten behandling.
Standard intensiv konsolideringskjemoterapikurs HC3 inkluderer deksametason (10 mg/m^2/dag intravenøs [IV] på dag 1-6), vincrisitne (1,5 mg/m^2/dag IV på dag 1 og 6), daunorubicin (30 mg/m^2 IV over 24 timer på dag 5), metotreksat (1 g/m^2 IV over 36 timer på dag 1), ifosfamid (800 mg/m^2 IV i 1 time på dag 2-4), og pegylert [PEG]-asparaginase (1000 U/m^2 IV i 2 timer eller intramuskulært [IM] på dag 6) eller, hvis allergisk, erwinia-asparaginase (20 000 enheter/m^2 IV eller IM hver 48. time i en totalt 6 doser).
|
10 mg/m^2/dag intravenøst (IV) på dag 1-6
1,5 mg/m^2/dag IV på dag 1 og 6
30 mg/m^2 IV over 24 timer på dag 5
1 g/m^2 IV over 36 timer på dag 1
800 mg/m^2 IV i 1 time på dag 2-4
1000 U/m^2 IV i 2 timer eller intramuskulært (IM) på dag 6
Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase kan deltakerne bytte til erwinia-asparaginase, 20 000 enheter/m2 hver 48. time for totalt 6 doser
|
|
Eksperimentell: Blinatumomab
15 μg/m^2/dag som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) i 4 uker
|
15 μg/m^2/dag som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kaplan Meier-estimat: hendelsesfri overlevelse (EFS; primæranalyse)
Tidsramme: Fra og med den primære analysedataens frist (17. juli 2019) var den totale median oppfølgingstid for EFS 22,4 måneder.
|
EFS beregnes fra tidspunktet for randomisering til dato for tilbakefall eller M2-marg (representativ benmargsaspirat eller biopsi med ≥ 5 % og < 25 % blaster) etter å ha oppnådd en fullstendig remisjon (CR), manglende oppnåelse av CR ved avsluttet behandling, andre malignitet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere som ikke klarte å oppnå en CR etter behandling med undersøkelsesprodukt (IP) eller som døde før sykdomsvurderingen ved slutten av behandlingen, ble ansett som behandlingssvikt og ble tildelt en EFS-varighet på 1 dag. Deltakere som fortsatt var i live og uten hendelser ble sensurert på deres siste sykdomsvurderingsdato. Deltakerne ble sagt å være i CR når de hadde følgende:
Måneder regnes som dager fra randomiseringsdato til hendelses-/sensurdato, delt på 30.5. |
Fra og med den primære analysedataens frist (17. juli 2019) var den totale median oppfølgingstid for EFS 22,4 måneder.
|
|
Kaplan Meier-estimat: EFS (endelig analyse)
Tidsramme: Ved endelig analyse var samlet median oppfølgingstid for EFS 51,9 måneder.
|
EFS beregnes fra tidspunktet for randomisering til dato for tilbakefall eller M2-marg etter å ha oppnådd en CR, manglende oppnåelse av en CR ved slutten av behandlingen, andre malignitet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere som ikke klarte å oppnå en CR etter behandling med IP eller som døde før sykdomsvurderingen ved slutten av behandlingen ble ansett som behandlingssvikt og ble tildelt en EFS-varighet på 1 dag. Deltakere som fortsatt var i live og uten hendelser ble sensurert på deres siste sykdomsvurderingsdato. Deltakerne ble sagt å være i CR når de hadde følgende:
Måneder regnes som dager fra randomiseringsdato til hendelses-/sensurdato, delt på 30.5. |
Ved endelig analyse var samlet median oppfølgingstid for EFS 51,9 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kaplan Meier-estimat: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved endelig analyse var samlet median oppfølgingstid for OS 55,2 måneder.
|
OS ble beregnet fra tidspunktet for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live. Måneder ble beregnet som dager fra randomiseringsdato til hendelses-/sensurdato, delt på 30,5. |
Ved endelig analyse var samlet median oppfølgingstid for OS 55,2 måneder.
|
|
Prosentandel av deltakere med MRD-respons innen 29 dager etter behandlingsstart
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (syklus 1, dag 29)
|
Ved slutten av den første behandlingssyklusen (dag 29) ble en benmargsaspirasjon/biopsi utført og evaluert av det sentrale MRD-laboratoriet. MRD-respons ble definert som MRD-nivå < 10^-4, ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller flowcytometri, ved slutten av behandlingen (syklus 1 dag 29) med studiemedikament. Deltakere som var en del av MRD Evaluable Set og manglet slutten av behandlingen (syklus 1 dag 29) vurdering for en respektive MRD-vurderingsmetode ble ansett for å ikke ha oppnådd respons. |
Frem til slutten av behandlingen (syklus 1, dag 29)
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: Ved endelig analyse var den totale maksimale oppfølgingstiden 82,0 måneder.
|
CIR-estimat, presentert som median måneder til tilbakefall, beregnet fra datoen for oppnåelse av første CR, ved bruk av den kumulative insidensmetoden (Fine JP, Gray RJ:1999). Dødsfall før tilbakefall som ikke ble ansett relatert til et ellers udokumentert tilbakefall ble behandlet som en konkurrerende risiko. Deltakere som fortsatt var i live uten tilbakefallsdato ble sensurert på tidspunktet for siste oppfølging. Tilbakefall=tilstedeværelse av ≥1 av følgende:
Måneder ble beregnet som dager fra randomisering til hendelse/sensurdato, delt på 30,5. |
Ved endelig analyse var den totale maksimale oppfølgingstiden 82,0 måneder.
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: Fra første dose av IP til siste dose av IP (opp til dag 29) pluss 30 dager.
|
Bivirkninger (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse.
Alvorlig AE: en AE som oppfyller minst 1 av følgende alvorlige kriterier: dødelig; livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; annen medisinsk viktig alvorlig hendelse.
Alvorlighetsgrad ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versjon 4.03: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død.
Undersøkelsesprodukt (IP) i HC3-armen refererer til deksametason, metotreksat, daunorubicin, erwinase, ifosfamid, asparaginase og vinkristin, og i blinatumomab-armen refererer til blinatumomab.
Behandlingsrelatert refererer til vurderingen av et forhold mellom IP og hendelsen.
|
Fra første dose av IP til siste dose av IP (opp til dag 29) pluss 30 dager.
|
|
Antall deltakere med TEAE av interesse
Tidsramme: Fra første dose av IP til siste dose av IP (opp til dag 29) pluss 30 dager.
|
TEAE av interesse inkluderte kapillærlekkasjesyndrom (CLS), cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), reduserte immunglobuliner (DI), forhøyede leverenzymer (ELE), emboliske og trombotiske hendelser (ETE), infeksjoner (INF), infusjonsreaksjoner uten å ta hensyn til varighet ( IRWCD), medisineringsfeil (ME), nevrologiske hendelser (NE), nøytropeni og febril nøytropeni (NFN), pankreatitt (PNC), tumorlysesyndrom, leukoencefalopati, immunogenisitet.
Alvorlighetsgrad ble gradert i henhold til CTCAE versjon 4.03: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død.
|
Fra første dose av IP til siste dose av IP (opp til dag 29) pluss 30 dager.
|
|
Antall deltakere med skift fra baseline grad 0 eller 1 til dårligste postbaseline grad 3 eller 4 klinisk kjemi og hematologi verdier
Tidsramme: Opp til dag 29 (± 2 dager).
|
Alvorlighetsgrad ble gradert i henhold til CTCAE versjon 4.03: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død.
Økninger (↑) eller reduksjoner (↓) i laboratorieverdikarakterer (Gr) fra baseline (BL) til dårligste postbaseline (→ PB) karakter er presentert.
NA=ikke tilgjengelig.
|
Opp til dag 29 (± 2 dager).
|
|
Kaplan-Meier-estimat av 100-dagers dødelighet etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT)
Tidsramme: Fra datoen for alloHSCT til døds-/sensurdatoen; median oppfølgingstid var 1742,0 dager for blinatumomab og 1619,0 dager for HC3.
|
Analysen av 100-dagers dødelighet etter alloHSCT ble vurdert for deltakere som fikk en alloHSCT mens de var i remisjon og ikke fikk noen ekstra antileukemibehandling. 100-dagers dødelighet etter alloHSCT ble beregnet i forhold til datoen for alloHSCT. 100-dagers dødelighet etter alloHSCT ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde dødd opptil 100 dager etter alloHSCT, estimert ved bruk av estimert tid til død i prosent beregnet ved Kaplan-Meier-metoder. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live. |
Fra datoen for alloHSCT til døds-/sensurdatoen; median oppfølgingstid var 1742,0 dager for blinatumomab og 1619,0 dager for HC3.
|
|
Antall deltakere med anti-Blinatumomab-antistoffer etter baseline (kun Blinatumomab-armen)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29.
|
Deltakere som fikk blinatumomab fikk analysert blodprøver for bindende antistoffer. Prøver som testet positive for bindende antistoffer ble også testet for nøytraliserende antistoffer. Deltakere som var bindende antistoff-positive eller nøytraliserende antistoff-positive post-baseline med et negativt eller ingen resultat ved baseline presenteres. |
Dag 1 til dag 29.
|
|
Farmakokinetikk: Konsentrasjon ved stabil tilstand (Css) (bare Blinatumomab-armen)
Tidsramme: Dag 1: minst 10 timer etter infusjonsstart og opptil 24 timer; Dag 15
|
Dag 1: minst 10 timer etter infusjonsstart og opptil 24 timer; Dag 15
|
|
|
Farmakokinetikk: Clearance (CL) (bare Blinatumomab-armen)
Tidsramme: Dag 1: minst 10 timer etter infusjonsstart og opptil 24 timer; Dag 15
|
Dag 1: minst 10 timer etter infusjonsstart og opptil 24 timer; Dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
- Peters C, Bruno A, Rizzari C, Brescianini A, Von Stackelberg A, Linderkamp C, Zeng Y, Zugmaier G, Locatelli F. Blinatumomab is associated with better post-transplant outcome than chemotherapy in children with high-risk, first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia irrespective of the conditioning regimen. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):234-238. doi: 10.3324/haematol.2024.285837. No abstract available.
- Locatelli F, Rizzari C, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, Desai R, Henry M, Zugmaier G, von Stackelberg A. Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study. Leukemia. 2026 Jan;40(1):230-234. doi: 10.1038/s41375-025-02800-6. Epub 2025 Nov 13. No abstract available.
- Diaz Martinez JP, de Maraumont TA, Camacho LM, Garcia L. Cost-effectiveness of blinatumomab for the treatment of B-precursor acute lymphoblastic leukemia pediatric patients with high-risk first-relapse in Mexico. Leuk Res. 2024 Oct;145:107560. doi: 10.1016/j.leukres.2024.107560. Epub 2024 Aug 22.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
21. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2015
Først lagt ut (Antatt)
20. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Neoplasmer
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Pteriner
- Pteridiner
- Gravadienetrioler
- Aminopterin
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Oksaziner
- Syklofosfamid
- Deksametason
- Metotreksat
- Daunorubicin
- Ifosfamid
- Blinatumomab
- Pegaspargase
- asparaginase Erwinia chrysanthemi rekombinant
Andre studie-ID-numre
- 20120215
- 2014-002476-92 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter.
Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e).
Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen.
Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling.
Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.
Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .