Ensayo de fase 3 de blinatumomab frente a quimioterapia estándar en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B de alto riesgo (HR) y primera recaída
2 de junio de 2026 actualizado por: Amgen
Ensayo de fase 3 para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de blinatumomab como terapia de consolidación versus quimioterapia de consolidación convencional en sujetos pediátricos con LLA de precursores B de primera recaída en HR
La LLA de precursores B es una enfermedad maligna agresiva.
La terapia generalmente se estratifica de acuerdo con las características de riesgo para garantizar que se administre el tratamiento adecuado a los pacientes con alto riesgo de recaída.
En general, los regímenes de tratamiento pediátrico son más intensos que los empleados en adultos e incluyen ciclos de quimioterapia combinada.
La quimioterapia estándar de atención se asocia con una toxicidad considerable.
Hay una falta de opciones de tratamiento novedosas para sujetos que recaen o son refractarios al tratamiento.
Por lo tanto, se necesitan con urgencia enfoques terapéuticos innovadores.
Blinatumomab es un anticuerpo monocatenario biespecífico diseñado para vincular las células B y las células T, lo que da como resultado la activación de las células T y una respuesta de las células T citotóxicas contra las células que expresan CD19.
Este estudio evaluará la supervivencia libre de eventos (SSC) después del tratamiento con blinatumomab en comparación con la quimioterapia estándar de atención (SOC).
También se investigará el efecto de blinatumomab sobre la supervivencia general y la reducción de la enfermedad residual mínima en comparación con la quimioterapia SOC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir un ciclo de blinatumomab o un bloque de quimioterapia estándar de consolidación de alto riesgo.
Blinatumomab se administra como una infusión intravenosa continua (CIVI).
Un ciclo de tratamiento con blinatumomab incluye 4 semanas de CIVI de blinatumomab.
Después de completar la terapia de consolidación, los pacientes deben someterse a aloTPH según el estado de su médula ósea.
Los pacientes serán seguidos hasta que el último sujeto en estudio tenga 36 meses después del alloHSCT o haya muerto, lo que suceda primero.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
111
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
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Düsseldorf, Alemania, 40225
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Erlangen, Alemania, 91054
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Essen, Alemania, 45122
- Research Site
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Research Site
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Research Site
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Giessen, Alemania, 35392
- Research Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Research Site
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Hanover, Alemania, 30625
- Research Site
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Jena, Alemania, 07740
- Research Site
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Kiel, Alemania, 24105
- Research Site
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München, Alemania, 80337
- Research Site
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Münster, Alemania, 48149
- Research Site
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Tübingen, Alemania, 72076
- Research Site
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Ulm, Alemania, 89075
- Research Site
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Würzburg, Alemania, 97080
- Research Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Research Site
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Research Site
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Research Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
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Graz, Austria, 8036
- Research Site
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Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
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Vienna, Austria, 1090
- Research Site
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Paraná
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Curitba, Paraná, Brasil, 81520-060
- Research Site
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Research Site
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04039-001
- Research Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 08270-070
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1020
- Research Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
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Prague, Chequia, 150 06
- Research Site
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Madrid, España, 28046
- Research Site
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Madrid, España, 28009
- Research Site
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Andalusia
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Málaga, Andalusia, España, 29011
- Research Site
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Seville, Andalusia, España, 41013
- Research Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Research Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Research Site
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Barcelona, Catalonia, España, 08041
- Research Site
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, España, 15706
- Research Site
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Madrid
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Boadilla del Monte, Madrid, España, 28660
- Research Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Research Site
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46026
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
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Lyon, Francia, 69008
- Research Site
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Marseille, Francia, 13385
- Research Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Research Site
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Nantes, Francia, 44093
- Research Site
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Paris, Francia, 75012
- Research Site
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Paris, Francia, 75019
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67200
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Research Site
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Goudi, Grecia, 11527
- Research Site
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Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Research Site
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Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
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Tel Litwinsky, Israel, 5262000
- Research Site
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Bologna, Italia, 40138
- Research Site
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Genova, Italia, 16147
- Research Site
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Monza (MB), Italia, 20900
- Research Site
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Naples, Italia, 80123
- Research Site
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Padova, Italia, 35128
- Research Site
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Pavia, Italia, 27100
- Research Site
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Roma, Italia, 00161
- Research Site
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Roma, Italia, 00165
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- Research Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Research Site
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 01120
- Research Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Research Site
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Oslo, Noruega, 0372
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
- Research Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-094
- Research Site
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Krakow, Polonia, 30-663
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-093
- Research Site
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Research Site
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Zabrze, Polonia, 41-800
- Research Site
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Lisbon, Portugal, 1099-023
- Research Site
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Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Bucharest, Rumania, 022328
- Research Site
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Cluj-Napoca, Rumania, 400177
- Research Site
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Moscow, Rusia, 115478
- Research Site
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Saint Petersburg, Rusia, 197022
- Research Site
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Stockholm, Suecia, 171 76
- Research Site
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Basel, Suiza, 4056
- Research Site
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Zurich, Suiza, 8032
- Research Site
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Adana, Turquía (Türkiye), 01130
- Research Site
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Antalya, Turquía (Türkiye), 07059
- Research Site
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35040
- Research Site
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Kayseri, Turquía (Türkiye), 38039
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) de alto riesgo (HR), según la definición del grupo de estudio internacional Berlín-Frankfurt-Muenster/Estudio internacional para el tratamiento de la LLA infantil recidivante [I-BFM SG/IntReALL] criterios)
- Sujetos con porcentaje de blastos en la médula ósea < 5 % (M1) o porcentaje de blastos en la médula ósea < 25 % y ≥ 5 % (M2) en la médula en el momento de la aleatorización,
- Edad > 28 días y < 18 años en el momento del consentimiento/asentimiento informado
- El representante legalmente aceptable del sujeto ha dado su consentimiento informado cuando el sujeto es legalmente demasiado joven para dar su consentimiento informado y el sujeto ha dado su consentimiento por escrito basado en las normas y/o directrices locales antes de que se inicie cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- Disponibilidad del siguiente material procedente del diagnóstico de recaídas para el análisis central de la enfermedad residual mínima (ERM) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR): cebadores específicos de clones y ácido desoxirribonucleico (ADN) de referencia, así como secuencias de cebadores y secuencias analizadas de reordenamientos clonales ( Los casos con recaída extramedular aislada o los casos con obstáculos técnicos y/o logísticos para obtener y procesar material de médula ósea están exentos de proporcionar este material. En estos casos, se permite el análisis central de MRD solo por Flow).
Criterio de exclusión:
- Patología clínicamente relevante del sistema nervioso central (SNC) que requiere tratamiento (p. ej., epilepsia inestable). Evidencia de afectación actual del SNC (SNC 2, SNC 3) por ALL. Los sujetos con recaída en el SNC en el momento de la recaída son elegibles si el SNC se trata con éxito antes de la inscripción
- Neutrófilos periféricos < 500/μL antes del inicio del tratamiento
- Plaquetas periféricas < 50.000/μL antes del inicio del tratamiento
- Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos o menos de 4 semanas desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, se permiten los procedimientos requeridos por las pautas de alto riesgo (HR) de IntReALL
- Toxicidades relacionadas con la quimioterapia que no se han resuelto a ≤ grado 2 (excepto para los parámetros definidos en los Criterios de exclusión 202, 203, 204 y 217)
- Síntomas y/o signos clínicos y/o signos radiológicos y/o sonográficos que indiquen una infección aguda o crónica no controlada, cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que pudiera ser exacerbada por el tratamiento o complicaría seriamente el cumplimiento del protocolo
- Función renal o hepática anormal antes del inicio del tratamiento (día 1) como se define a continuación
- Creatinina sérica anormal basada en la edad/género
- Bilirrubina total > 3,0 mg/dL antes del inicio del tratamiento (a menos que esté relacionado con la enfermedad de Gilbert o Meulengracht)
- Infección documentada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquiera de los productos o componentes a administrar durante la dosificación (excluida la asparaginasa)
- Mujer posmenárquica que está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar mientras recibe la terapia especificada en el protocolo y durante al menos 12 meses después de la última dosis de quimioterapia
- Sujeta posmenárquica que no está dispuesta a practicar una verdadera abstinencia sexual o usar una forma anticonceptiva altamente efectiva mientras recibe la terapia especificada en el protocolo y durante al menos 12 meses después de la última dosis de quimioterapia.
- Sujeto masculino sexualmente maduro que no está dispuesto a practicar una verdadera abstinencia sexual o usar un condón con espermicida mientras recibe la terapia especificada en el protocolo y durante al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia. En países donde no hay espermicida disponible, se acepta un condón sin espermicida
- Sujeto masculino sexualmente maduro que no está dispuesto a abstenerse de la donación de esperma mientras recibe la terapia especificada en el protocolo y durante al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia
- Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización
- Internado en una institución por disposición jurídica o reglamentaria.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Quimioterapia de consolidación de alto riesgo 3 (HC3)
Una semana de tratamiento con HC3 seguida de 3 semanas sin tratamiento.
El curso de quimioterapia de consolidación intensiva estándar HC3 incluye dexametasona (10 mg/m^2/día intravenoso [IV] los días 1 a 6), vincrisita (1,5 mg/m^2/día IV los días 1 y 6), daunorrubicina (30 mg/m^2 IV durante 24 horas el día 5), metotrexato (1 g/m^2 IV durante 36 horas el día 1), ifosfamida (800 mg/m^2 IV durante 1 hora los días 2-4), y pegilada [PEG]-asparaginasa (1000 U/m^2 IV durante 2 horas o por vía intramuscular [IM] el día 6) o, si es alérgico, erwinia-asparaginasa (20 000 unidades/m^2 IV o IM cada 48 horas durante un total de 6 dosis).
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10 mg/m^2/día por vía intravenosa (IV) en los días 1 a 6
1,5 mg/m^2/día IV los días 1 y 6
30 mg/m^2 IV durante 24 horas el día 5
1 g/m^2 IV durante 36 horas el día 1
800 mg/m^2 IV durante 1 hora en los días 2-4
1000 U/m^2 IV durante 2 horas o por vía intramuscular (IM) el día 6
En caso de reacción alérgica a la PEG-asparaginasa, los participantes podían cambiar a erwinia-asparaginasa, 20.000 unidades/m2 cada 48 horas para un total de 6 dosis
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Experimental: Blinatumomab
15 μg/m^2/día como infusión intravenosa continua (CIVI) durante 4 semanas
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15 μg/m^2/día como infusión intravenosa continua (CIVI) durante 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimación de Kaplan Meier: supervivencia libre de eventos (EFS; análisis primario)
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de corte de los datos del análisis principal (17 de julio de 2019), la mediana general del tiempo de seguimiento de la SSC fue de 22,4 meses.
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La SSC se calcula desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la recaída o la médula ósea M2 (aspiración o biopsia de médula ósea representativa con ≥ 5 % y < 25 % de blastos) después de haber logrado una remisión completa (RC), el fracaso para lograr una RC en el finalización del tratamiento, segunda neoplasia maligna o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los participantes que no lograron una RC después del tratamiento con el producto en investigación (PI) o que fallecieron antes de la evaluación de la enfermedad al final del tratamiento se consideraron fracasos del tratamiento y se les asignó una duración de SSC de 1 día. Los participantes que aún estaban vivos y sin eventos fueron censurados en su última fecha de evaluación de la enfermedad. Se dijo que los participantes estaban en RC cuando tenían lo siguiente:
Los meses se calculan como días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento/censor, divididos por 30,5. |
A partir de la fecha de corte de los datos del análisis principal (17 de julio de 2019), la mediana general del tiempo de seguimiento de la SSC fue de 22,4 meses.
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Estimación de Kaplan Meier: EFS (Análisis final)
Periodo de tiempo: En el análisis final, la mediana general del tiempo de seguimiento de la SSC fue de 51,9 meses.
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La SSC se calcula desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la recaída o la médula M2 después de haber logrado una RC, no lograr una RC al final del tratamiento, segunda neoplasia maligna o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los participantes que no lograron una RC después del tratamiento con IP o que fallecieron antes de la evaluación de la enfermedad al final del tratamiento se consideraron fracasos del tratamiento y se les asignó una duración de SSC de 1 día. Los participantes que aún estaban vivos y sin eventos fueron censurados en su última fecha de evaluación de la enfermedad. Se dijo que los participantes estaban en RC cuando tenían lo siguiente:
Los meses se calculan como días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento/censor, divididos por 30,5. |
En el análisis final, la mediana general del tiempo de seguimiento de la SSC fue de 51,9 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimación de Kaplan Meier: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: En el análisis final, la mediana general del tiempo de seguimiento de la SG fue de 55,2 meses.
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La OS se calculó desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que aún estaban vivos fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos. Los meses se calcularon como días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento/censor, divididos por 30,5. |
En el análisis final, la mediana general del tiempo de seguimiento de la SG fue de 55,2 meses.
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Porcentaje de participantes con una respuesta de MRD dentro de los 29 días del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (Ciclo 1, Día 29)
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Al final del primer ciclo de tratamiento (día 29), el laboratorio central de MRD realizó y evaluó una aspiración/biopsia de médula ósea. La respuesta de MRD se definió como un nivel de MRD < 10^-4, por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o citometría de flujo, al final del tratamiento (día 29 del ciclo 1) con el fármaco del estudio. Se consideró que los participantes que formaban parte del conjunto evaluable de MRD y no habían obtenido la evaluación del final del tratamiento (día 29 del ciclo 1) para un método de evaluación de MRD respectivo no lograron una respuesta. |
Hasta el final del tratamiento (Ciclo 1, Día 29)
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Incidencia Acumulativa de Recaída (CIR)
Periodo de tiempo: En el análisis final, el tiempo de seguimiento máximo general fue de 82,0 meses.
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CIR estimada, presentada como mediana de meses hasta la recaída, calculada a partir de la fecha de consecución de la primera RC, usando el método de incidencia acumulada (Fine JP, Gray RJ:1999). Las muertes antes de la recaída que no se consideraron relacionadas con una recaída no documentada de otro modo se trataron como un riesgo competitivo. Los participantes que seguían vivos sin una fecha de recaída fueron censurados en el momento del último seguimiento. Recaída=presencia de ≥1 de los siguientes:
Los meses se calcularon como días desde la aleatorización hasta la fecha del evento/censor, divididos por 30,5. |
En el análisis final, el tiempo de seguimiento máximo general fue de 82,0 meses.
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta la última dosis de IP (hasta el Día 29) más 30 días.
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Evento adverso (EA): cualquier evento médico adverso.
EA grave: un EA que cumple al menos 1 de los siguientes criterios graves: mortal; potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento; otro evento serio médicamente importante.
La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para los EA (CTCAE) versión 4.03: 1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=potencialmente mortal, 5=muerte.
Producto en investigación (PI) en el brazo HC3 se refiere a dexametasona, metotrexato, daunorrubicina, erwinasa, ifosfamida, asparaginasa y vincristina, y en el brazo blinatumomab se refiere a blinatumomab.
Relacionado con el tratamiento se refiere a la evaluación de una relación entre la PI y el evento.
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Desde la primera dosis de IP hasta la última dosis de IP (hasta el Día 29) más 30 días.
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Número de participantes con TEAE de interés
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta la última dosis de IP (hasta el Día 29) más 30 días.
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Los TEAE de interés incluyeron síndrome de fuga capilar (CLS), síndrome de liberación de citoquinas (CRS), disminución de inmunoglobulinas (DI), enzimas hepáticas elevadas (ELE), eventos embólicos y trombóticos (ETE), infecciones (INF), reacciones a la infusión sin considerar la duración ( IRWCD), errores de medicación (ME), eventos neurológicos (NE), neutropenia y neutropenia febril (NFN), pancreatitis (PNC), síndrome de lisis tumoral, leucoencefalopatía, inmunogenicidad.
La gravedad se calificó de acuerdo con la versión 4.03 del CTCAE: 1=leve, 2=moderada, 3=grave, 4=peligrosa para la vida, 5=muerte.
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Desde la primera dosis de IP hasta la última dosis de IP (hasta el Día 29) más 30 días.
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Número de participantes con cambios desde el grado inicial 0 o 1 hasta el peor grado posterior al inicio 3 o 4 Valores de química clínica y hematología
Periodo de tiempo: Hasta el Día 29 (± 2 días).
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La gravedad se calificó de acuerdo con la versión 4.03 del CTCAE: 1=leve, 2=moderada, 3=grave, 4=peligrosa para la vida, 5=muerte.
Se presentan los aumentos (↑) o disminuciones (↓) en las calificaciones de los valores de laboratorio (Gr) desde la línea de base (BL) hasta la peor calificación posterior a la línea de base (→ PB).
NA=no disponible.
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Hasta el Día 29 (± 2 días).
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Estimación de Kaplan-Meier de la mortalidad a los 100 días después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del alloHSCT hasta la fecha de muerte/censura; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 1742,0 días para blinatumomab y de 1619,0 días para HC3.
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El análisis de la mortalidad a los 100 días después del aloTPH se evaluó para los participantes que recibieron un aloTPH mientras estaban en remisión y no recibieron ningún tratamiento antileucémico adicional. La mortalidad a los 100 días después del alloHSCT se calculó en relación con la fecha del alloHSCT. La tasa de mortalidad de 100 días después del alloHSCT se definió como el porcentaje de participantes que fallecieron hasta 100 días después del alloHSCT, estimada utilizando el tiempo estimado hasta la muerte en porcentaje calculado mediante los métodos de Kaplan-Meier. Los participantes que aún estaban vivos fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos. |
Desde la fecha del alloHSCT hasta la fecha de muerte/censura; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 1742,0 días para blinatumomab y de 1619,0 días para HC3.
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Número de participantes con anticuerpos anti-blinatumomab después del inicio (solo brazo de blinatumomab)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 29.
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Se analizaron muestras de sangre de los participantes que recibieron blinatumomab para detectar anticuerpos de unión. Las muestras que dieron positivo para anticuerpos de unión también se analizaron para anticuerpos neutralizantes. Se presentan los participantes que fueron positivos para anticuerpos de unión o anticuerpos neutralizantes después de la línea base con un resultado negativo o sin resultados en la línea base. |
Día 1 al Día 29.
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Farmacocinética: concentración en estado estacionario (Css) (solo brazo de blinatumomab)
Periodo de tiempo: Día 1: al menos 10 horas después del inicio de la infusión y hasta 24 horas; Día 15
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Día 1: al menos 10 horas después del inicio de la infusión y hasta 24 horas; Día 15
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Farmacocinética: Aclaramiento (CL) (solo brazo de blinatumomab)
Periodo de tiempo: Día 1: al menos 10 horas después del inicio de la infusión y hasta 24 horas; Día 15
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Día 1: al menos 10 horas después del inicio de la infusión y hasta 24 horas; Día 15
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
- Peters C, Bruno A, Rizzari C, Brescianini A, Von Stackelberg A, Linderkamp C, Zeng Y, Zugmaier G, Locatelli F. Blinatumomab is associated with better post-transplant outcome than chemotherapy in children with high-risk, first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia irrespective of the conditioning regimen. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):234-238. doi: 10.3324/haematol.2024.285837. No abstract available.
- Locatelli F, Rizzari C, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, Desai R, Henry M, Zugmaier G, von Stackelberg A. Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study. Leukemia. 2026 Jan;40(1):230-234. doi: 10.1038/s41375-025-02800-6. Epub 2025 Nov 13. No abstract available.
- Diaz Martinez JP, de Maraumont TA, Camacho LM, Garcia L. Cost-effectiveness of blinatumomab for the treatment of B-precursor acute lymphoblastic leukemia pediatric patients with high-risk first-relapse in Mexico. Leuk Res. 2024 Oct;145:107560. doi: 10.1016/j.leukres.2024.107560. Epub 2024 Aug 22.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
17 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Neoplasias
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Pterins
- Pteridinas
- Esparrazadienetrioles
- Aminopterina
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Oxazinas
- Ciclofosfamida
- Dexametasona
- Metotrexato
- Daunorrubicina
- Ifosfamida
- blinatumomab
- pegaspargase
- asparaginasa erwinia crysanthemi recombinante
Otros números de identificación del estudio
- 20120215
- 2014-002476-92 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .