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Phase-3-Studie mit Blinatumomab im Vergleich zur Standard-Chemotherapie bei pädiatrischen Probanden mit erstem Hochrisiko-(HR)-Rückfall B-Vorläufer Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

10. Mai 2024 aktualisiert von: Amgen

Phase-3-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Blinatumomab als Konsolidierungstherapie im Vergleich zur konventionellen Konsolidierungschemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit HR First Relapse B-precursor ALL

Die B-Vorläufer-ALL ist eine aggressive bösartige Erkrankung. Die Therapie wird in der Regel nach Risikomerkmalen stratifiziert, um sicherzustellen, dass Patienten mit hohem Rückfallrisiko eine angemessene Behandlung verabreicht wird. Im Allgemeinen sind pädiatrische Behandlungsschemata intensiver als die bei Erwachsenen und umfassen Kombinations-Chemotherapien. Standard-of-Care-Chemotherapie ist mit erheblicher Toxizität verbunden. Es fehlt an neuartigen Behandlungsoptionen für Patienten, die einen Rückfall erleiden oder behandlungsresistent sind. Daher sind innovative Therapieansätze dringend erforderlich. Blinatumomab ist ein bispezifisches Einzelketten-Antikörperkonstrukt, das entwickelt wurde, um B-Zellen und T-Zellen zu verbinden, was zu einer T-Zell-Aktivierung und einer zytotoxischen T-Zell-Antwort gegen CD19-exprimierende Zellen führt. Diese Studie wird das ereignisfreie Überleben (EFS) nach der Behandlung mit Blinatumomab im Vergleich zur Standard-of-Care (SOC)-Chemotherapie bewerten. Die Wirkung von Blinatumomab auf das Gesamtüberleben und die Verringerung der minimalen Resterkrankung im Vergleich zur SOC-Chemotherapie wird ebenfalls untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder einen Blinatumomab-Zyklus oder einen Block einer Standardkonsolidierungs-Chemotherapie mit hohem Risiko. Blinatumomab wird als kontinuierliche intravenöse Infusion (CIVI) verabreicht. Ein Blinatumomab-Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen CIVI mit Blinatumomab. Nach Abschluss der Konsolidierungstherapie sollten sich die Patienten je nach Knochenmarkstatus einer alloHSZT unterziehen. Die Patienten werden nachverfolgt, bis der letzte Proband der Studie 36 Monate nach alloHSCT ist oder gestorben ist, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

111

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1199ABB
        • Research Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Research Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Brasilien
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Research Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Research Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Research Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 04039-001
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Research Site
      • Duesseldorf, Deutschland, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Research Site
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Research Site
      • Giessen, Deutschland, 35392
        • Research Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Research Site
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Research Site
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Research Site
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Research Site
      • München, Deutschland, 80337
        • Research Site
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Research Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Deutschland, 89075
        • Research Site
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Research Site
  • Dänemark
      • Kobenhavn O, Dänemark, 2100
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux Cedex, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Research Site
      • Marseille cedex 5, Frankreich, 13385
        • Research Site
      • Montpellier cedex 05, Frankreich, 34295
        • Research Site
      • Nantes cedex 1, Frankreich, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Frankreich, 67200
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54511
        • Research Site
  • Griechenland
      • Goudi, Griechenland, 11527
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israel, 5262000
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16147
        • Research Site
      • Monza (MB), Italien, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80123
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 01120
        • Research Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • Research Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Research Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Research Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CS
        • Research Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0372
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Research Site
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400177
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Research Site
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Research Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4056
        • Research Site
      • Zuerich, Schweiz, 8032
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
    • Andalucía
      • Malaga, Andalucía, Spanien, 29011
        • Research Site
      • Sevilla, Andalucía, Spanien, 41013
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08041
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Research Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Research Site
    • Madrid
      • Boadilla del Monte, Madrid, Spanien, 28660
        • Research Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Research Site
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01130
        • Research Site
      • Antalya, Truthahn, 07059
        • Research Site
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Research Site
      • Kayseri, Truthahn, 38039
        • Research Site
  • Tschechien
      • Praha 5, Tschechien, 150 06
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Research Site
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Research Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Research Site
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Research Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Research Site
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Research Site
      • Wien, Österreich, 1090
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer (Ph-) Hochrisiko-(HR)-Erstrezidiv-B-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL; gemäß Definition der Internationalen Berlin-Frankfurt-Münster-Studiengruppe/Internationalen Studie zur Behandlung von rezidivierter ALL im Kindesalter [I-BFM SG/IntReALL]-Kriterien)
  • Probanden mit Knochenmarkblastenanteil < 5 % (M1) oder Knochenmarkblastenanteil < 25 % und ≥ 5 % (M2) Knochenmark zum Zeitpunkt der Randomisierung,
  • Alter > 28 Tage und < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Zustimmung
  • Der rechtlich zulässige Vertreter des Probanden hat seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt, wenn der Proband rechtlich zu jung ist, um eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, und der Proband hat eine schriftliche Einwilligung auf der Grundlage lokaler Vorschriften und/oder Richtlinien erteilt, bevor studienspezifische Aktivitäten/Verfahren eingeleitet werden
  • Verfügbarkeit des folgenden Materials aus der Rezidivdiagnostik zur zentralen Analyse der minimalen Resterkrankung (MRD) mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR): klonspezifische Primer und Referenz-Desoxyribonukleinsäure (DNA), sowie Primersequenzen und analysierte Sequenzen von klonalen Rearrangements ( Fälle mit isoliertem extramedullärem Rezidiv oder Fälle mit technischen und/oder logistischen Hürden zur Gewinnung und Verarbeitung von Knochenmarkmaterial sind von der Bereitstellung dieses Materials ausgenommen. In diesen Fällen ist eine zentrale MRD-Analyse nur durch Flow zulässig).

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch relevante Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS), die eine Behandlung erfordert (z. B. instabile Epilepsie). Nachweis einer aktuellen Beteiligung des ZNS (CNS 2, CNS 3) durch ALL. Patienten mit einem ZNS-Rückfall zum Zeitpunkt des Rückfalls sind teilnahmeberechtigt, wenn das ZNS vor der Aufnahme erfolgreich behandelt wurde
  • Periphere Neutrophile < 500/μl vor Beginn der Behandlung
  • Periphere Blutplättchen < 50.000/μl vor Beginn der Behandlung
  • Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 4 Wochen seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n), sind Verfahren zulässig, die von den IntReALL-Richtlinien für hohes Risiko (HR) vorgeschrieben sind
  • Chemotherapiebedingte Toxizitäten, die nicht auf ≤ Grad 2 abgeklungen sind (mit Ausnahme der in den Ausschlusskriterien 202, 203, 204 und 217 definierten Parameter)
  • Symptome und/oder klinische Anzeichen und/oder radiologische und/oder sonografische Anzeichen, die auf eine akute oder unkontrollierte chronische Infektion, eine andere gleichzeitige Erkrankung oder einen medizinischen Zustand hinweisen, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnten oder die Einhaltung des Protokolls ernsthaft erschweren würden
  • Abnormale Nieren- oder Leberfunktion vor Beginn der Behandlung (Tag 1) wie unten definiert
  • Abnormes Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht
  • Gesamtbilirubin > 3,0 mg/dL vor Beginn der Behandlung (außer im Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Krankheit)
  • Dokumentierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Immunglobulinen oder einem der Produkte oder Bestandteile, die während der Dosierung verabreicht werden sollen (außer Asparaginase)
  • Postmenarchales weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt oder plant, schwanger zu werden oder zu stillen, während es eine protokollspezifische Therapie erhält und für mindestens 12 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis
  • Postmenarchales weibliches Subjekt, das nicht bereit ist, echte sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, während es eine protokollspezifische Therapie erhält und für mindestens 12 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis
  • Geschlechtsreifes männliches Subjekt, das nicht bereit ist, echte sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, während es eine protokollspezifische Therapie erhält und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie. In Ländern, in denen kein Spermizid erhältlich ist, ist ein Kondom ohne Spermizid akzeptabel
  • Geschlechtsreifes männliches Subjekt, das nicht bereit ist, während der protokollspezifischen Therapie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis auf eine Samenspende zu verzichten
  • Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss
  • Aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in eine Institution eingewiesen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: High Risk Consolidation 3 (HC3) Chemotherapie
Eine Woche Behandlung mit HC3 gefolgt von 3 Wochen ohne Behandlung. Der Standard-Konsolidierungs-Chemotherapiekurs HC3 umfasst Dexamethason (10 mg/m²/Tag intravenös [i.v.] an den Tagen 1-6), Vincrisitne (1,5 mg/m²/Tag i.v. an den Tagen 1 und 6), Daunorubicin (30 mg/m^2 IV über 24 Stunden an Tag 5), Methotrexat (1 g/m^2 IV über 36 Stunden an Tag 1), Ifosfamid (800 mg/m^2 IV für 1 Stunde an Tag 2-4), und pegylierte [PEG]-Asparaginase (1000 U/m^2 IV für 2 Stunden oder intramuskulär [IM] an Tag 6) oder, falls allergisch, Erwinia-Asparaginase (20.000 Einheiten/m^2 IV oder IM alle 48 Stunden für a insgesamt 6 Dosen).
Arzneimittel: Dexamethason
10 mg/m^2/Tag intravenös (IV) an den Tagen 1-6
Arzneimittel: Vincrisitne
1,5 mg/m^2/Tag IV an den Tagen 1 und 6
Arzneimittel: Daunorubicin
30 mg/m^2 IV über 24 Stunden an Tag 5
Arzneimittel: Methotrexat
1 g/m^2 IV über 36 Stunden an Tag 1
Arzneimittel: Ifosfamid
800 mg/m^2 IV für 1 Stunde an den Tagen 2-4
Arzneimittel: PEG-Asparaginase
1000 U/m^2 IV für 2 Stunden oder intramuskulär (IM) an Tag 6
Arzneimittel: Erwinia-Asparaginase
Im Falle einer allergischen Reaktion auf PEG-Asparaginase konnten die Teilnehmer zu Erwinia-Asparaginase wechseln, 20.000 Einheiten/m2 alle 48 Stunden für insgesamt 6 Dosen
Experimental: Blinatumomab
15 μg/m^2/Tag als kontinuierliche intravenöse Infusion (CIVI) für 4 Wochen
Arzneimittel: Blinatumomab
15 μg/m^2/Tag als kontinuierliche intravenöse Infusion (CIVI) für 4 Wochen
Andere Namen:
  • Blincyto, AMG103

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kaplan-Meier-Schätzung: Ereignisfreies Überleben (EFS; Primäranalyse)
Zeitfenster: Zum Stichtag der primären Analysedaten (17. Juli 2019) betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit für EFS insgesamt 22,4 Monate.

Das EFS wird vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des Rückfalls oder des M2-Marks (repräsentative Knochenmarksaspiration oder -biopsie mit ≥ 5 % und < 25 % Blasten) nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR) berechnet Ende der Behandlung, Zweitmalignität oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer, die nach der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IP) keine CR erreichten oder vor der Krankheitsbeurteilung am Ende der Behandlung starben, galten als Behandlungsversagen und erhielten eine EFS-Dauer von 1 Tag. Teilnehmer, die noch am Leben waren und keine Ereignisse erlitten hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.

Den Angaben zufolge befanden sich die Teilnehmer in der Tschechischen Republik, wenn sie Folgendes aufwiesen:

  • M1 Mark
  • Peripheres Blut ohne Blasten
  • Keine extramedulläre leukämische Beteiligung

Monate werden als Tage vom Randomisierungsdatum bis zum Ereignis-/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.
Zum Stichtag der primären Analysedaten (17. Juli 2019) betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit für EFS insgesamt 22,4 Monate.
Kaplan-Meier-Schätzung: EFS (Abschlussanalyse)
Zeitfenster: Bei der endgültigen Analyse betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit für EFS insgesamt 51,9 Monate.

Das EFS wird vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des Rückfalls oder der M2-Markierung nach Erreichen einer CR, dem Scheitern des Erreichens einer CR am Ende der Behandlung, einem zweiten Malignom oder dem Tod aus irgendeinem Grund berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer, die nach der Behandlung mit IP keine CR erreichten oder vor der Krankheitsbeurteilung am Ende der Behandlung starben, galten als Behandlungsversagen und erhielten eine EFS-Dauer von 1 Tag. Teilnehmer, die noch am Leben waren und keine Ereignisse erlitten hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.

Den Angaben zufolge befanden sich die Teilnehmer in der Tschechischen Republik, wenn sie Folgendes aufwiesen:

  • M1 Mark
  • Peripheres Blut ohne Blasten
  • Keine extramedulläre leukämische Beteiligung

Monate werden als Tage vom Randomisierungsdatum bis zum Ereignis-/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.
Bei der endgültigen Analyse betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit für EFS insgesamt 51,9 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kaplan-Meier-Schätzung: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bei der abschließenden Analyse betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit für OS insgesamt 55,2 Monate.

Das OS wurde vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet. Noch lebende Teilnehmer wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt lebten.

Monate wurden als Tage vom Randomisierungsdatum bis zum Ereignis-/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.
Bei der abschließenden Analyse betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit für OS insgesamt 55,2 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer MRD-Reaktion innerhalb von 29 Tagen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung (Zyklus 1, Tag 29)

Am Ende des ersten Behandlungszyklus (Tag 29) wurde eine Knochenmarkpunktion/-biopsie durchgeführt und vom zentralen MRD-Labor ausgewertet.

Die MRD-Reaktion wurde durch Polymerasekettenreaktion (PCR) oder Durchflusszytometrie als MRD-Wert < 10^-4 am Ende der Behandlung (Zyklus 1, Tag 29) mit dem Studienmedikament definiert. Bei Teilnehmern, die Teil des MRD Evaluable Set waren und bei denen die Bewertung am Ende der Behandlung (Zyklus 1, Tag 29) für eine entsprechende MRD-Bewertungsmethode fehlte, wurde davon ausgegangen, dass sie kein Ansprechen erzielt hatten.
Bis zum Ende der Behandlung (Zyklus 1, Tag 29)
Kumulative Rückfallhäufigkeit (CIR)
Zeitfenster: Bei der abschließenden Analyse betrug die maximale Nachbeobachtungszeit insgesamt 82,0 Monate.

CIR-Schätzung, dargestellt als mittlere Monate bis zum Rückfall, berechnet ab dem Datum des Erreichens der ersten CR unter Verwendung der kumulativen Inzidenzmethode (Fine JP, Gray RJ:1999). Todesfälle vor dem Rückfall, bei denen nicht davon ausgegangen wurde, dass sie mit einem ansonsten nicht dokumentierten Rückfall in Zusammenhang stehen, wurden als konkurrierendes Risiko behandelt. Noch lebende Teilnehmer ohne Rückfalldatum wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Rückfall = Vorliegen von ≥1 der folgenden:

  • isolierter Knochenmarksrückfall (M3-Mark [repräsentative Knochenmarksaspiration oder -biopsie mit ≥25 % Blasten] ohne extramedulläre Beteiligung)
  • kombinierter Knochenmarksrückfall (M2 [repräsentative Knochenmarksaspiration oder -biopsie mit ≥5 % und <25 % Blasten] oder M3 Mark und ≥1 extramedulläre Manifestation einer akuten lymphoblastischen Leukämie)
  • Extramedullärer Rückfall des Zentralnervensystems
  • testikulärer extramedullärer Rückfall
  • extramedullärer Rückfall an anderen Stellen

Monate wurden als Tage von der Randomisierung bis zum Ereignis-/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.
Bei der abschließenden Analyse betrug die maximale Nachbeobachtungszeit insgesamt 82,0 Monate.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs)
Zeitfenster: Von der ersten IP-Dosis bis zur letzten IP-Dosis (bis zum 29. Tag) plus 30 Tage.
Unerwünschtes Ereignis (UE): jedes ungünstige medizinische Ereignis. Schwerwiegendes UE: ein UE, das mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllt: tödlich; lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler; sonstiges medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis. Der Schweregrad wurde gemäß den Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Version 4.03 bewertet: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich. Das Prüfpräparat (IP) im HC3-Arm bezieht sich auf Dexamethason, Methotrexat, Daunorubicin, Erwinase, Ifosfamid, Asparaginase und Vincristin und im Blinatumomab-Arm bezieht es sich auf Blinatumomab. Unter behandlungsbezogen versteht man die Beurteilung eines Zusammenhangs zwischen IP und dem Ereignis.
Von der ersten IP-Dosis bis zur letzten IP-Dosis (bis zum 29. Tag) plus 30 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit interessanten TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten IP-Dosis bis zur letzten IP-Dosis (bis zum 29. Tag) plus 30 Tage.
Zu den interessanten TEAEs gehörten das Kapillarlecksyndrom (CLS), das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), verringerte Immunglobuline (DI), erhöhte Leberenzyme (ELE), embolische und thrombotische Ereignisse (ETE), Infektionen (INF) und Infusionsreaktionen ohne Berücksichtigung der Dauer ( IRWCD), Medikationsfehler (ME), neurologische Ereignisse (NE), Neutropenie und febrile Neutropenie (NFN), Pankreatitis (PNC), Tumorlysesyndrom, Leukenzephalopathie, Immunogenität. Der Schweregrad wurde gemäß der CTCAE-Version 4.03 bewertet: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich.
Von der ersten IP-Dosis bis zur letzten IP-Dosis (bis zum 29. Tag) plus 30 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Grad 0 oder 1 zu Studienbeginn zu den schlechtesten Werten für klinische Chemie und Hämatologie nach Studienbeginn von Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Bis zum 29. Tag (± 2 Tage).
Der Schweregrad wurde gemäß der CTCAE-Version 4.03 bewertet: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich. Dargestellt sind Zuwächse ( ↑ ) oder Abfälle ( ↓ ) der Laborwertnoten ( Gr ) vom Ausgangswert ( BL ) zum schlechtesten Wert nach dem Ausgangswert ( → PB ). NA=nicht verfügbar.
Bis zum 29. Tag (± 2 Tage).
Kaplan-Meier-Schätzung der 100-Tage-Mortalität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (alloHSCT)
Zeitfenster: Vom Datum der alloHSCT bis zum Todes-/Zensurdatum; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 1742,0 Tage für Blinatumomab und 1619,0 Tage für HC3.

Die Analyse der 100-Tage-Mortalität nach alloHSCT wurde für Teilnehmer ausgewertet, die während der Remission eine alloHSCT erhielten und keine zusätzliche antileukämische Behandlung erhielten. Die 100-Tage-Mortalität nach alloHSCT wurde relativ zum Datum der alloHSCT berechnet.

Die 100-Tage-Mortalitätsrate nach alloHSCT wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bis zu 100 Tage nach alloHSCT gestorben sind, geschätzt anhand der geschätzten Zeit bis zum Tod in Prozent, berechnet mit Kaplan-Meier-Methoden. Noch lebende Teilnehmer wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt lebten.
Vom Datum der alloHSCT bis zum Todes-/Zensurdatum; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 1742,0 Tage für Blinatumomab und 1619,0 Tage für HC3.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Blinatumomab-Antikörpern nach Studienbeginn (nur Blinatumomab-Arm)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29.

Bei Teilnehmern, die Blinatumomab erhielten, wurden Blutproben auf bindende Antikörper untersucht. Proben, die positiv auf bindende Antikörper getestet wurden, wurden auch auf neutralisierende Antikörper getestet.

Es werden Teilnehmer vorgestellt, die nach Studienbeginn positiv für bindende Antikörper oder positiv für neutralisierende Antikörper waren und bei Studienbeginn ein negatives oder kein Ergebnis hatten.
Tag 1 bis Tag 29.
Pharmakokinetik: Konzentration im Steady State (Css) (nur Blinatumomab-Arm)
Zeitfenster: Tag 1: mindestens 10 Stunden nach Beginn der Infusion und bis zu 24 Stunden; Tag 15
Tag 1: mindestens 10 Stunden nach Beginn der Infusion und bis zu 24 Stunden; Tag 15
Pharmakokinetik: Clearance (CL) (nur Blinatumomab-Arm)
Zeitfenster: Tag 1: mindestens 10 Stunden nach Beginn der Infusion und bis zu 24 Stunden; Tag 15
Tag 1: mindestens 10 Stunden nach Beginn der Infusion und bis zu 24 Stunden; Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20120215
  • 2014-002476-92 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Anwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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