Badanie III fazy blinatumomabu w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów pediatrycznych z pierwszym nawrotem wysokiego ryzyka (HR) ostra białaczka limfoblastyczna z prekursorem B (ALL)
2 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Amgen
Badanie III fazy mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji blinatumomabu jako terapii konsolidującej w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią konsolidującą u dzieci i młodzieży z pierwszym nawrotem HR Prekursor B-ALL
B-prekursorowa ALL jest agresywną chorobą nowotworową.
Terapia jest zwykle podzielona na straty zgodnie z charakterystyką ryzyka, aby zapewnić odpowiednie leczenie pacjentom z wysokim ryzykiem nawrotu.
Ogólnie rzecz biorąc, schematy leczenia pediatrycznego są bardziej intensywne niż stosowane u dorosłych i obejmują cykle chemioterapii skojarzonej.
Standardowa chemioterapia wiąże się ze znaczną toksycznością.
Brakuje nowych opcji leczenia pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby lub którzy są oporni na leczenie.
Dlatego pilnie potrzebne są innowacyjne podejścia terapeutyczne.
Blinatumomab jest konstruktem bispecyficznego jednołańcuchowego przeciwciała zaprojektowanego do łączenia limfocytów B i limfocytów T, powodując aktywację limfocytów T i cytotoksyczną odpowiedź limfocytów T przeciwko komórkom wykazującym ekspresję CD19.
W tym badaniu zostanie oceniony czas przeżycia bez zdarzeń (EFS) po leczeniu blinatumomabem w porównaniu ze standardową chemioterapią (SOC).
Zbadany zostanie również wpływ blinatumomabu na całkowite przeżycie i zmniejszenie minimalnej choroby resztkowej w porównaniu z chemioterapią SOC.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego cyklu blinatumomabu lub jednego bloku standardowej chemioterapii konsolidacyjnej wysokiego ryzyka.
Blinatumomab podaje się w ciągłej infuzji dożylnej (CIVI).
Jeden cykl leczenia blinatumomabem obejmuje 4 tygodnie CIVI blinatumomabu.
Po zakończeniu terapii konsolidacyjnej chorzy powinni być poddani alloHSCT w zależności od stanu szpiku.
Pacjenci będą obserwowani do momentu, gdy ostatni badany pacjent będzie miał 36 miesięcy po alloHSCT lub umrze, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
111
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1199ABB
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Research Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Research Site
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
-
Vienna, Austria, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
Brussels, Belgia, 1020
- Research Site
-
Ghent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Brazylia, 81520-060
- Research Site
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90035-903
- Research Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 04039-001
- Research Site
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 08270-070
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Czechy, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø, Dania, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Research Site
-
Lille, Francja, 59037
- Research Site
-
Lyon, Francja, 69008
- Research Site
-
Marseille, Francja, 13385
- Research Site
-
Montpellier, Francja, 34295
- Research Site
-
Nantes, Francja, 44093
- Research Site
-
Paris, Francja, 75012
- Research Site
-
Paris, Francja, 75019
- Research Site
-
Strasbourg, Francja, 67200
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Goudi, Grecja, 11527
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Research Site
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Research Site
-
-
Andalusia
-
Málaga, Andalusia, Hiszpania, 29011
- Research Site
-
Seville, Andalusia, Hiszpania, 41013
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
- Research Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08041
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Hiszpania, 15706
- Research Site
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Hiszpania, 28660
- Research Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
- Research Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CN
- Research Site
-
Utrecht, Holandia, 3584 CS
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Research Site
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Research Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Izrael, 5262000
- Research Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44340
- Research Site
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Meksyk, 01120
- Research Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Research Site
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Research Site
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Research Site
-
Essen, Niemcy, 45122
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Research Site
-
Giessen, Niemcy, 35392
- Research Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Research Site
-
Hanover, Niemcy, 30625
- Research Site
-
Jena, Niemcy, 07740
- Research Site
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Research Site
-
München, Niemcy, 80337
- Research Site
-
Münster, Niemcy, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Research Site
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Research Site
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0372
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-094
- Research Site
-
Krakow, Polska, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polska, 20-093
- Research Site
-
Wroclaw, Polska, 50-556
- Research Site
-
Zabrze, Polska, 41-800
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1099-023
- Research Site
-
Porto, Portugalia, 4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rosja, 115478
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rosja, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400177
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4056
- Research Site
-
Zurich, Szwajcaria, 8032
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turcja (Türkiye), 01130
- Research Site
-
Antalya, Turcja (Türkiye), 07059
- Research Site
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35040
- Research Site
-
Kayseri, Turcja (Türkiye), 38039
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Research Site
-
Genova, Włochy, 16147
- Research Site
-
Monza (MB), Włochy, 20900
- Research Site
-
Naples, Włochy, 80123
- Research Site
-
Padova, Włochy, 35128
- Research Site
-
Pavia, Włochy, 27100
- Research Site
-
Roma, Włochy, 00161
- Research Site
-
Roma, Włochy, 00165
- Research Site
-
Torino, Włochy, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Research Site
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Research Site
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 sekunda do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby z pierwszym nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej z prekursorem B (ALL) z ujemnym chromosomem Philadelphia (Ph-) i wysokim ryzykiem (HR) zgodnie z definicją Międzynarodowej grupy badawczej Berlin-Frankfurt-Muenster/Międzynarodowe badanie dotyczące leczenia nawrotowej ALL u dzieci [I-BFM SG/IntReALL] kryteria)
- Osoby z odsetkiem blastów w szpiku kostnym < 5% (M1) lub odsetkiem blastów w szpiku kostnym < 25% i ≥5% (M2) szpiku w momencie randomizacji,
- Wiek > 28 dni i < 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika wyraził świadomą zgodę, gdy uczestnik jest prawnie zbyt młody, aby wyrazić świadomą zgodę, a uczestnik dostarczył pisemną zgodę na podstawie lokalnych przepisów i/lub wytycznych przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem
- Dostępność następującego materiału z diagnostyki nawrotu do centralnej analizy minimalnej choroby resztkowej (MRD) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR): specyficzne dla klonów startery i referencyjny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA), jak również sekwencje starterów i analizowane sekwencje rearanżacji klonalnych ( przypadki z izolowanym nawrotem pozaszpikowym lub przypadki z przeszkodami technicznymi i/lub logistycznymi w pozyskiwaniu i przetwarzaniu materiału szpiku kostnego są zwolnione z obowiązku dostarczania tego materiału. W takich przypadkach dozwolona jest centralna analiza MRD tylko przez Flow).
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotna patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagająca leczenia (np. niestabilna padaczka). Dowody obecnego zaangażowania CNS (CNS 2, CNS 3) przez ALL. Osoby z nawrotem ośrodkowego układu nerwowego w momencie nawrotu kwalifikują się, jeśli przed włączeniem do badania ośrodkowy układ nerwowy został pomyślnie wyleczony
- Neutrofile obwodowe < 500/μl przed rozpoczęciem leczenia
- Płytki obwodowe < 50 000/μl przed rozpoczęciem leczenia
- Obecnie otrzymujący leczenie w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 4 tygodnie od zakończenia leczenia innym badanym urządzeniem lub badaniem leku, procedury wymagane przez wytyczne IntReALL dotyczące wysokiego ryzyka (HR) są dozwolone
- Toksyczność związana z chemioterapią, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 2 (z wyjątkiem parametrów określonych w Kryteriach wykluczenia 202, 203, 204 i 217)
- Objawy i/lub oznaki kliniczne i/lub objawy radiologiczne i/lub ultrasonograficzne wskazujące na ostrą lub niekontrolowaną przewlekłą infekcję, jakąkolwiek inną współistniejącą chorobę lub stan chorobowy, który mógłby ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia lub poważnie skomplikować przestrzeganie protokołu
- Nieprawidłowa czynność nerek lub wątroby przed rozpoczęciem leczenia (dzień 1), jak zdefiniowano poniżej
- Nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci
- Stężenie bilirubiny całkowitej > 3,0 mg/dl przed rozpoczęciem leczenia (chyba że jest to związane z chorobą Gilberta lub Meulengrachta)
- Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
- Znana nadwrażliwość na immunoglobuliny lub którykolwiek z produktów lub składników podawanych podczas dawkowania (z wyjątkiem asparaginazy)
- Pacjentka po menarchii, która jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią podczas otrzymywania terapii określonej w protokole i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii
- Pacjentka po menarchii, która nie chce praktykować prawdziwej abstynencji seksualnej lub stosować wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas leczenia określonego w protokole i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii
- Dojrzały seksualnie osobnik płci męskiej, który nie chce praktykować prawdziwej abstynencji seksualnej ani używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas terapii określonej w protokole i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii. W krajach, w których środek plemnikobójczy nie jest dostępny, dopuszczalna jest prezerwatywa bez środka plemnikobójczego
- Dojrzały seksualnie osobnik płci męskiej, który nie chce powstrzymać się od dawstwa nasienia w trakcie terapii określonej w protokole i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii
- Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt lub procedur badawczych, w tym wizyt kontrolnych, i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza
- Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie
- Umieszczony w instytucji z powodu orzeczenia prawnego lub regulacyjnego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Konsolidacja wysokiego ryzyka 3 (HC3) Chemioterapia
Jeden tydzień leczenia HC3, a następnie 3 tygodnie bez leczenia.
Standardowy cykl intensywnej chemioterapii konsolidacyjnej HC3 obejmuje deksametazon (10 mg/m^2/dzień dożylnie [IV] w dniach 1-6), winkryzytnę (1,5 mg/m^2/dzień IV w dniach 1 i 6), daunorubicynę (30 mg/m^2 dożylnie w ciągu 24 godzin w dniu 5), metotreksat (1 g/m^2 dożylnie w ciągu 36 godzin w dniu 1), ifosfamid (800 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 2-4), i pegylowana [PEG]-asparaginaza (1000 j./m^2 IV przez 2 godziny lub domięśniowo [im.] w dniu 6) lub, w przypadku uczulenia, asparaginaza erwinia (20 000 jednostek/m2 IV lub domięśniowo co 48 godzin przez łącznie 6 dawek).
|
10 mg/m^2/dobę dożylnie (IV) w dniach 1-6
1,5 mg/m^2/dobę IV w dniach 1 i 6
30 mg/m^2 IV przez 24 godziny w dniu 5
1 g/m^2 IV przez 36 godzin w dniu 1
800 mg/m^2 IV przez 1 godzinę w dniach 2-4
1000 U/m^2 IV przez 2 godziny lub domięśniowo (IM) w dniu 6
W przypadku reakcji alergicznej na PEG-asparaginazę, uczestnicy mogli zmienić na erwinia-asparaginazę, 20 000 jednostek/m2 co 48 godzin, łącznie 6 dawek
|
|
Eksperymentalny: Blinatumomab
15 μg/m^2/dobę w ciągłym wlewie dożylnym (CIVI) przez 4 tygodnie
|
15 μg/m^2/dobę w ciągłym wlewie dożylnym (CIVI) przez 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie Kaplana-Meiera: przeżycie wolne od zdarzeń (EFS; analiza pierwotna)
Ramy czasowe: Według daty odcięcia danych z analizy pierwotnej (17 lipca 2019 r.) całkowita mediana czasu obserwacji dla EFS wynosiła 22,4 miesiąca.
|
EFS oblicza się od czasu randomizacji do daty nawrotu lub szpiku M2 (reprezentatywny aspirat szpiku kostnego lub biopsja z ≥ 5% i < 25% blastów) po osiągnięciu całkowitej remisji (CR), nieosiągnięciu CR na koniec leczenia, drugi nowotwór złośliwy lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli CR po leczeniu produktem badanym (IP) lub którzy zmarli przed oceną choroby na koniec leczenia, zostali uznani za niepowodzeń leczenia i przypisywano im czas trwania EFS wynoszący 1 dzień. Uczestnicy, którzy wciąż żyli i byli wolni od zdarzeń, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Mówiono, że uczestnicy byli w CR, gdy mieli:
Miesiące oblicza się jako dni od daty randomizacji do daty wydarzenia/cenzora, podzielone przez 30,5. |
Według daty odcięcia danych z analizy pierwotnej (17 lipca 2019 r.) całkowita mediana czasu obserwacji dla EFS wynosiła 22,4 miesiąca.
|
|
Oszacowanie Kaplana-Meiera: EFS (analiza końcowa)
Ramy czasowe: W końcowej analizie całkowity mediana czasu obserwacji dla EFS wyniosła 51,9 miesiąca.
|
EFS jest obliczany od czasu randomizacji do daty nawrotu choroby lub szpiku M2 po osiągnięciu CR, nieosiągnięciu CR na końcu leczenia, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli CR po leczeniu IP lub którzy zmarli przed oceną choroby na koniec leczenia, zostali uznani za niepowodzeń leczenia i przypisywano im czas trwania EFS wynoszący 1 dzień. Uczestnicy, którzy wciąż żyli i byli wolni od zdarzeń, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Mówiono, że uczestnicy byli w CR, gdy mieli:
Miesiące oblicza się jako dni od daty randomizacji do daty wydarzenia/cenzora, podzielone przez 30,5. |
W końcowej analizie całkowity mediana czasu obserwacji dla EFS wyniosła 51,9 miesiąca.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie Kaplana-Meiera: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W końcowej analizie całkowity mediana czasu obserwacji dla OS wyniosła 55,2 miesiąca.
|
OS obliczono od czasu randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni byli znani z życia. Miesiące obliczono jako dni od daty randomizacji do daty zdarzenia/cenzury, podzielone przez 30,5. |
W końcowej analizie całkowity mediana czasu obserwacji dla OS wyniosła 55,2 miesiąca.
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią MRD w ciągu 29 dni od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: Do końca leczenia (cykl 1, dzień 29)
|
Pod koniec pierwszego cyklu leczenia (dzień 29) wykonano aspirację/biopsję szpiku kostnego i oceniono je w centralnym laboratorium MRD. Odpowiedź MRD zdefiniowano jako poziom MRD < 10^-4, za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub cytometrii przepływowej, na koniec leczenia (cykl 1, dzień 29) badanym lekiem. Uznano, że uczestnicy, którzy byli częścią zestawu podlegającego ocenie MRD i nie uzyskali oceny zakończenia leczenia (Cykl 1, dzień 29) dla odpowiedniej metody oceny MRD, nie uzyskali odpowiedzi. |
Do końca leczenia (cykl 1, dzień 29)
|
|
Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: W końcowej analizie całkowity maksymalny czas obserwacji wyniósł 82,0 miesiące.
|
Oszacowanie CIR, przedstawione jako mediana miesięcy do nawrotu, obliczona od daty osiągnięcia pierwszego CR, przy użyciu metody skumulowanej częstości występowania (Fine JP, Gray RJ:1999). Zgony przed nawrotem, których nie uznano za związane z nieudokumentowanym w inny sposób nawrotem, były traktowane jako ryzyko konkurencyjne. Uczestnicy, którzy wciąż żyli bez daty nawrotu, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji. Nawrót = obecność ≥ 1 z następujących:
Miesiące obliczono jako dni od randomizacji do daty zdarzenia/ocenzury, podzielone przez 30,5. |
W końcowej analizie całkowity maksymalny czas obserwacji wyniósł 82,0 miesiące.
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TRAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IP do ostatniej dawki IP (do dnia 29) plus 30 dni.
|
Zdarzenie niepożądane (AE): każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane: zdarzenie niepożądane spełniające co najmniej 1 z następujących poważnych kryteriów: zgon; zagrażający życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia/wada wrodzona; inne poważne zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia.
Nasilenie oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) w wersji 4.03: 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=zagrażające życiu, 5=śmierć.
Produkt badawczy (IP) w ramieniu HC3 odnosi się do deksametazonu, metotreksatu, daunorubicyny, erwinazy, ifosfamidu, asparaginazy i winkrystyny, aw ramieniu blinatumomabu odnosi się do blinatumomabu.
Związany z leczeniem odnosi się do oceny związku między IP a zdarzeniem.
|
Od pierwszej dawki IP do ostatniej dawki IP (do dnia 29) plus 30 dni.
|
|
Liczba uczestników z interesującymi TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IP do ostatniej dawki IP (do dnia 29) plus 30 dni.
|
Interesujące TEAE obejmowały zespół przesiąkania włośniczek (CLS), zespół uwalniania cytokin (CRS), zmniejszone stężenie immunoglobulin (DI), podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (ELE), zdarzenia zatorowe i zakrzepowe (ETE), zakażenia (INF), reakcje na wlew bez uwzględnienia czasu trwania ( IRWCD), błędów lekarskich (ME), zdarzeń neurologicznych (NE), neutropenii i gorączki neutropenicznej (NFN), zapalenia trzustki (PNC), zespołu rozpadu guza, leukoencefalopatii, immunogenności.
Stopień ciężkości oceniono zgodnie z wersją 4.03 CTCAE: 1=łagodny, 2=umiarkowany, 3=ciężki, 4=zagrażający życiu, 5=śmierć.
|
Od pierwszej dawki IP do ostatniej dawki IP (do dnia 29) plus 30 dni.
|
|
Liczba uczestników z przesunięciami od stopnia wyjściowego 0 lub 1 do najgorszego stopnia 3 lub 4 po okresie wyjściowym Wartości chemii klinicznej i hematologii
Ramy czasowe: Do dnia 29 (± 2 dni).
|
Stopień ciężkości oceniono zgodnie z wersją 4.03 CTCAE: 1=łagodny, 2=umiarkowany, 3=ciężki, 4=zagrażający życiu, 5=śmierć.
Przedstawiono wzrosty (↑) lub spadki (↓) ocen wyników badań laboratoryjnych (Gr) od wartości początkowej (BL) do najgorszej oceny po linii podstawowej (→ PB).
NA=niedostępne.
|
Do dnia 29 (± 2 dni).
|
|
Oszacowanie Kaplana-Meiera 100-dniowej śmiertelności po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloHSCT)
Ramy czasowe: Od daty alloHSCT do daty śmierci/cenzury; mediana czasu obserwacji wyniosła 1742,0 dni dla blinatumomabu i 1619,0 dni dla HC3.
|
Analizę 100-dniowej śmiertelności po alloHSCT oceniono dla uczestników, którzy otrzymali alloHSCT w okresie remisji i nie otrzymali żadnego dodatkowego leczenia przeciwbiałaczkowego. 100-dniową śmiertelność po alloHSCT obliczono względem daty alloHSCT. 100-dniowy wskaźnik śmiertelności po alloHSCT zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy zmarli do 100 dni po alloHSCT, oszacowany na podstawie szacowanego czasu do zgonu w procentach obliczonego metodami Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni byli znani z życia. |
Od daty alloHSCT do daty śmierci/cenzury; mediana czasu obserwacji wyniosła 1742,0 dni dla blinatumomabu i 1619,0 dni dla HC3.
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko blinatumomabowi po rozpoczęciu badania (tylko ramię z blinatumomabem)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29.
|
Uczestnicy otrzymujący blinatumomab mieli próbki krwi analizowane pod kątem przeciwciał wiążących. Próbki dające wynik pozytywny na obecność przeciwciał wiążących były również badane na obecność przeciwciał neutralizujących. Przedstawiono uczestników, którzy po linii bazowej mieli dodatni wynik wiązania przeciwciał lub przeciwciał neutralizujących z wynikiem negatywnym lub bez wyniku na linii podstawowej. |
Dzień 1 do dnia 29.
|
|
Farmakokinetyka: Stężenie w stanie stacjonarnym (Css) (tylko ramię blinatumomabu)
Ramy czasowe: Dzień 1: co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu infuzji i do 24 godzin; Dzień 15
|
Dzień 1: co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu infuzji i do 24 godzin; Dzień 15
|
|
|
Farmakokinetyka: Klirens (CL) (tylko ramię blinatumomabu)
Ramy czasowe: Dzień 1: co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu infuzji i do 24 godzin; Dzień 15
|
Dzień 1: co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu infuzji i do 24 godzin; Dzień 15
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: MD, Amgen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
- Peters C, Bruno A, Rizzari C, Brescianini A, Von Stackelberg A, Linderkamp C, Zeng Y, Zugmaier G, Locatelli F. Blinatumomab is associated with better post-transplant outcome than chemotherapy in children with high-risk, first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia irrespective of the conditioning regimen. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):234-238. doi: 10.3324/haematol.2024.285837. No abstract available.
- Locatelli F, Rizzari C, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, Desai R, Henry M, Zugmaier G, von Stackelberg A. Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study. Leukemia. 2026 Jan;40(1):230-234. doi: 10.1038/s41375-025-02800-6. Epub 2025 Nov 13. No abstract available.
- Diaz Martinez JP, de Maraumont TA, Camacho LM, Garcia L. Cost-effectiveness of blinatumomab for the treatment of B-precursor acute lymphoblastic leukemia pediatric patients with high-risk first-relapse in Mexico. Leuk Res. 2024 Oct;145:107560. doi: 10.1016/j.leukres.2024.107560. Epub 2024 Aug 22.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 lipca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 marca 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
20 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Pterins
- Perydyny
- Ciąży
- Aminopterina
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Oksazyny
- Cyklofosfamid
- Deksametazon
- Metotreksat
- Daunorubicyna
- Ifosfamid
- Blinatumomab
- Pegaspargaza
- asparaginaza Erwinia chryzanthemi rekombinowana
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20120215
- 2014-002476-92 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych
Ramy czasowe udostępniania IPD
Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym.
Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów).
Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu.
Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych.
Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy.
Więcej szczegółów dostępnych jest pod linkiem poniżej.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .