Испытание фазы 3 Блинатумомаба по сравнению со стандартной химиотерапией у детей с высоким риском (HR) первого рецидива B-предшественника острого лимфобластного лейкоза (ALL)
2 июня 2026 г. обновлено: Amgen
Испытание фазы 3 для изучения эффективности, безопасности и переносимости блинатумомаба в качестве консолидирующей терапии по сравнению с традиционной консолидирующей химиотерапией у детей с HR с первым рецидивом B-предшественника ALL
В-предшественник ОЛЛ является агрессивным злокачественным заболеванием.
Терапия обычно стратифицируется в соответствии с характеристиками риска, чтобы обеспечить назначение надлежащего лечения пациентам с высоким риском рецидива.
В целом педиатрические схемы лечения более интенсивны, чем у взрослых, и включают курсы комбинированной химиотерапии.
Стандартная химиотерапия связана со значительной токсичностью.
Не хватает новых вариантов лечения для субъектов, которые рецидивируют или не поддаются лечению.
Поэтому срочно необходимы инновационные терапевтические подходы.
Блинатумомаб представляет собой конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела, предназначенную для связывания В-клеток и Т-клеток, что приводит к активации Т-клеток и цитотоксическому ответу Т-клеток против клеток, экспрессирующих CD19.
В этом исследовании будет оцениваться бессобытийная выживаемость (EFS) после лечения блинатумомабом по сравнению со стандартной химиотерапией (SOC).
Также будет исследовано влияние блинатумомаба на общую выживаемость и снижение минимальной остаточной болезни по сравнению с химиотерапией SOC.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо одного цикла блинатумомаба, либо одного блока стандартной консолидирующей химиотерапии высокого риска.
Блинатумомаб вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIVI).
Один цикл лечения блинатумомабом включает 4 недели CIVI блинатумомаба.
После завершения консолидирующей терапии пациенты должны пройти аллоТГСК в зависимости от состояния костного мозга.
Пациенты будут находиться под наблюдением до тех пор, пока последний участник исследования не достигнет 36 месяцев после аллоТГСК или не умрет, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
111
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Research Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Research Site
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Research Site
-
Vienna, Австрия, 1090
- Research Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1199ABB
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Research Site
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
Liège, Бельгия, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Бразилия, 81520-060
- Research Site
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
- Research Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 04039-001
- Research Site
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 08270-070
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Research Site
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Research Site
-
Erlangen, Германия, 91054
- Research Site
-
Essen, Германия, 45122
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Research Site
-
Giessen, Германия, 35392
- Research Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Research Site
-
Hanover, Германия, 30625
- Research Site
-
Jena, Германия, 07740
- Research Site
-
Kiel, Германия, 24105
- Research Site
-
München, Германия, 80337
- Research Site
-
Münster, Германия, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Германия, 72076
- Research Site
-
Ulm, Германия, 89075
- Research Site
-
Würzburg, Германия, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Goudi, Греция, 11527
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø, Дания, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Research Site
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Research Site
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Research Site
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Израиль, 5262000
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28009
- Research Site
-
-
Andalusia
-
Málaga, Andalusia, Испания, 29011
- Research Site
-
Seville, Andalusia, Испания, 41013
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Research Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08041
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Испания, 15706
- Research Site
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Испания, 28660
- Research Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Research Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Research Site
-
Genova, Италия, 16147
- Research Site
-
Monza (MB), Италия, 20900
- Research Site
-
Naples, Италия, 80123
- Research Site
-
Padova, Италия, 35128
- Research Site
-
Pavia, Италия, 27100
- Research Site
-
Roma, Италия, 00161
- Research Site
-
Roma, Италия, 00165
- Research Site
-
Torino, Италия, 10126
- Research Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
- Research Site
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Мексика, 01120
- Research Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
- Research Site
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0372
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-094
- Research Site
-
Krakow, Польша, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Польша, 20-093
- Research Site
-
Wroclaw, Польша, 50-556
- Research Site
-
Zabrze, Польша, 41-800
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия, 1099-023
- Research Site
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Россия, 115478
- Research Site
-
Saint Petersburg, Россия, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400177
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Research Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Research Site
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Турция (Туркие), 01130
- Research Site
-
Antalya, Турция (Туркие), 07059
- Research Site
-
Izmir, Турция (Туркие), 35040
- Research Site
-
Kayseri, Турция (Туркие), 38039
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Research Site
-
Lille, Франция, 59037
- Research Site
-
Lyon, Франция, 69008
- Research Site
-
Marseille, Франция, 13385
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34295
- Research Site
-
Nantes, Франция, 44093
- Research Site
-
Paris, Франция, 75012
- Research Site
-
Paris, Франция, 75019
- Research Site
-
Strasbourg, Франция, 67200
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4056
- Research Site
-
Zurich, Швейцария, 8032
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 секунда до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с отрицательной филадельфийской хромосомой (Ph-) высокого риска (HR) с первым рецидивом B-предшественника острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ; по определению Международной исследовательской группы Берлин-Франкфурт-Мюнстер / Международное исследование лечения рецидива ОЛЛ у детей [I-BFM SG/IntReALL] критерии)
- Субъекты с процентом бластов костного мозга < 5% (M1) или процентом бластов костного мозга < 25% и ≥ 5% (M2) костного мозга на момент рандомизации,
- Возраст > 28 дней и < 18 лет на момент получения информированного согласия/согласия
- Законный представитель субъекта предоставил информированное согласие, когда субъект по закону слишком молод, чтобы предоставить информированное согласие, и субъект предоставил письменное согласие на основании местных правил и / или руководств до начала каких-либо действий / процедур, связанных с исследованием.
- Наличие следующего материала диагностики рецидивов для центрального анализа минимальной остаточной болезни (МОБ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР): клоноспецифических праймеров и эталонной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), а также последовательностей праймеров и анализируемых последовательностей клональных реаранжировок ( случаи с изолированным экстрамедуллярным рецидивом или случаи с техническими и/или логистическими препятствиями для получения и обработки материала костного мозга освобождаются от предоставления этого материала. В этих случаях допускается центральный анализ MRD только с помощью Flow).
Критерий исключения:
- Клинически значимая патология центральной нервной системы (ЦНС), требующая лечения (например, нестабильная эпилепсия). Доказательства текущего поражения ЦНС (ЦНС 2, ЦНС 3) ALL. Субъекты с рецидивом ЦНС во время рецидива имеют право на участие, если ЦНС успешно лечится до регистрации.
- Периферические нейтрофилы < 500/мкл до начала лечения
- Периферические тромбоциты < 50 000/мкл до начала лечения
- В настоящее время вы получаете лечение в рамках другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 4 недель с момента окончания лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования(-ий) препарата, разрешены процедуры, требуемые рекомендациями IntReALL по высокому риску (HR).
- Связанная с химиотерапией токсичность, которая не уменьшилась до степени ≤ 2 (за исключением параметров, определенных в Критериях исключения 202, 203, 204 и 217)
- Симптомы и/или клинические признаки и/или рентгенологические и/или сонографические признаки, указывающие на острую или неконтролируемую хроническую инфекцию, любое другое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое может усугубиться лечением или серьезно затруднить соблюдение протокола
- Нарушение функции почек или печени до начала лечения (день 1), как определено ниже.
- Аномальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола
- Общий билирубин > 3,0 мг/дл до начала лечения (если это не связано с болезнью Жильбера или Мейленграхта)
- Документально подтвержденная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования (за исключением аспарагиназы)
- Субъект женского пола в постменархальном периоде, который беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения, указанного в протоколе, и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы химиотерапии.
- Субъект женского пола в постменархальном периоде, который не желает практиковать истинное половое воздержание или использовать высокоэффективную форму контрацепции во время лечения, указанного в протоколе, и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы химиотерапии.
- Половозрелый субъект мужского пола, который не желает практиковать истинное половое воздержание или использовать презерватив со спермицидом во время лечения, указанного в протоколе, и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы химиотерапии. В странах, где спермициды недоступны, допускается использование презерватива без спермицидов.
- Половозрелый субъект мужского пола, который не желает воздерживаться от донорства спермы во время лечения, указанного в протоколе, и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы химиотерапии.
- Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования, включая последующие визиты, и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю.
- История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение
- Помещен в учреждение в соответствии с юридическим или нормативным постановлением.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Химиотерапия High Risk Consolidation 3 (HC3)
Одна неделя лечения НС3, затем 3 недели без лечения.
Стандартный курс интенсивной консолидирующей химиотерапии НС3 включает дексаметазон (10 мг/м^2/сут внутривенно [в/в] в 1-6 дни), винкризит (1,5 мг/м^2/сут в/в в 1 и 6 дни), даунорубицин (30 мг/м^2 в/в в течение 24 часов в день 5), метотрексат (1 г/м^2 в/в в течение 36 часов в день 1), ифосфамид (800 мг/м^2 в/в в течение 1 часа в дни 2-4), и пегилированная [ПЭГ]-аспарагиназа (1000 ЕД/м^2 в/в в течение 2 часов или внутримышечно [в/м] на 6-й день) или, при аллергии, эрвиния-аспарагиназа (20 000 ЕД/м^2 в/в или в/м каждые 48 часов в течение всего 6 доз).
|
10 мг/м^2/день внутривенно (в/в) в дни 1-6
1,5 мг/м^2/день внутривенно в 1-й и 6-й дни
30 мг/м^2 внутривенно в течение 24 часов на 5-й день
1 г/м^2 внутривенно в течение 36 часов в день 1
800 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа в дни 2-4
1000 ЕД/м^2 в/в в течение 2 часов или внутримышечно (в/м) на 6-й день
В случае аллергической реакции на ПЭГ-аспарагиназу участники могли перейти на эрвиниа-аспарагиназу, 20 000 ЕД/м2 каждые 48 часов, всего 6 доз.
|
|
Экспериментальный: Блинатумомаб
15 мкг/м^2/день в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIVI) в течение 4 недель
|
15 мкг/м^2/день в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIVI) в течение 4 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка Каплана Мейера: бессобытийное выживание (EFS; первичный анализ)
Временное ограничение: На дату окончания первичного анализа данных (17 июля 2019 г.) общее среднее время наблюдения за БСВ составило 22,4 месяца.
|
БСВ рассчитывается с момента рандомизации до даты рецидива или М2 костного мозга (репрезентативный аспират костного мозга или биопсия с ≥ 5% и < 25% бластов) после достижения полной ремиссии (ПО), отсутствие достижения ПО на момент окончание лечения, второе злокачественное новообразование или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которым не удалось достичь CR после лечения исследуемым продуктом (IP) или которые умерли до оценки заболевания в конце лечения, считались неудачниками лечения, и им была назначена продолжительность EFS 1 день. Участники, все еще живые и не имеющие событий, подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания. Считалось, что участники находились в CR, когда у них было следующее:
Месяцы рассчитываются как количество дней от даты рандомизации до даты события/цензора, деленное на 30,5. |
На дату окончания первичного анализа данных (17 июля 2019 г.) общее среднее время наблюдения за БСВ составило 22,4 месяца.
|
|
Оценка Каплана Мейера: EFS (окончательный анализ)
Временное ограничение: При окончательном анализе общее среднее время наблюдения за БСВ составило 51,9 месяца.
|
БСВ рассчитывают с момента рандомизации до даты рецидива или М2 костного мозга после достижения ПО, невозможности достижения ПО в конце лечения, второго злокачественного новообразования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которым не удалось достичь полного ответа после лечения IP или которые умерли до оценки заболевания в конце лечения, считались неудачниками лечения, и им назначалась продолжительность БСВ 1 день. Участники, все еще живые и не имеющие событий, подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания. Считалось, что участники находились в CR, когда у них было следующее:
Месяцы рассчитываются как количество дней от даты рандомизации до даты события/цензора, деленное на 30,5. |
При окончательном анализе общее среднее время наблюдения за БСВ составило 51,9 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка Каплана Мейера: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: При окончательном анализе общее среднее время наблюдения за ОС составило 55,2 месяца.
|
ОВ рассчитывали с момента рандомизации до смерти по любой причине. Все еще живые участники подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. Месяцы рассчитывались как дни от даты рандомизации до даты события/цензора, разделенные на 30,5. |
При окончательном анализе общее среднее время наблюдения за ОС составило 55,2 месяца.
|
|
Процент участников с ответом MRD в течение 29 дней после начала лечения
Временное ограничение: До конца лечения (цикл 1, день 29)
|
В конце первого цикла лечения (день 29) была проведена аспирация/биопсия костного мозга, которая была оценена центральной лабораторией MRD. Ответ MRD определяли как уровень MRD <10^-4, с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или проточной цитометрии, в конце лечения (цикл 1, день 29) исследуемым лекарственным средством. Считалось, что участники, которые были частью набора для оценки MRD и пропустили оценку в конце лечения (цикл 1, день 29) для соответствующего метода оценки MRD, не достигли ответа. |
До конца лечения (цикл 1, день 29)
|
|
Совокупная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: При окончательном анализе общее максимальное время наблюдения составило 82,0 месяца.
|
Оценка CIR, представленная как медиана месяцев до рецидива, рассчитанная от даты достижения первого CR с использованием метода кумулятивной заболеваемости (Fine JP, Gray RJ:1999). Смерти до рецидива, которые не считались связанными с незадокументированным рецидивом, рассматривались как конкурирующий риск. Участники, оставшиеся в живых без даты рецидива, подвергались цензуре во время последнего наблюдения. Рецидив = наличие ≥1 из следующего:
Месяцы рассчитывались как дни от рандомизации до даты события/цензуры, разделенные на 30,5. |
При окончательном анализе общее максимальное время наблюдения составило 82,0 месяца.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAE)
Временное ограничение: От первой дозы IP до последней дозы IP (до дня 29) плюс 30 дней.
|
Нежелательное явление (НЯ): любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезное НЯ: НЯ, отвечающее как минимум 1 из следующих серьезных критериев: летальный исход; опасно для жизни; требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; врожденная аномалия/врожденный дефект; другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие.
Тяжесть оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями НЯ (CTCAE) версии 4.03: 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = опасная для жизни, 5 = смерть.
Исследуемый продукт (IP) в группе HC3 относится к дексаметазону, метотрексату, даунорубицину, эрвиназе, ифосфамиду, аспарагиназе и винкристину, а в группе блинатумомаб относится к блинатумомабу.
Связанный с лечением относится к оценке взаимосвязи между IP и событием.
|
От первой дозы IP до последней дозы IP (до дня 29) плюс 30 дней.
|
|
Количество участников с интересующими TEAE
Временное ограничение: От первой дозы IP до последней дозы IP (до дня 29) плюс 30 дней.
|
Интересующие TEAE включали синдром капиллярной утечки (CLS), синдром высвобождения цитокинов (CRS), снижение иммуноглобулинов (DI), повышение активности печеночных ферментов (ELE), эмболические и тромботические события (ETE), инфекции (INF), инфузионные реакции без учета продолжительности ( IRWCD), врачебные ошибки (ME), неврологические явления (NE), нейтропения и фебрильная нейтропения (NFN), панкреатит (PNC), синдром лизиса опухоли, лейкоэнцефалопатия, иммуногенность.
Тяжесть оценивалась в соответствии с CTCAE версии 4.03: 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = опасная для жизни, 5 = смерть.
|
От первой дозы IP до последней дозы IP (до дня 29) плюс 30 дней.
|
|
Количество участников со сдвигом от исходного уровня 0 или 1 до наихудшего постбазисного уровня 3 или 4. Показатели клинической биохимии и гематологии
Временное ограничение: До 29-го дня (± 2 дня).
|
Тяжесть оценивалась в соответствии с CTCAE версии 4.03: 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = опасная для жизни, 5 = смерть.
Представлено увеличение (↑) или уменьшение (↓) оценок лабораторных значений (Gr) от исходного уровня (BL) до наихудшей оценки после исходного уровня (→ PB).
НП=недоступно.
|
До 29-го дня (± 2 дня).
|
|
Оценка Каплана-Мейера 100-дневной смертности после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК)
Временное ограничение: С даты аллоТГСК до даты смерти/цензуры; медиана времени наблюдения составила 1742,0 дня для блинатумомаба и 1619,0 дней для HC3.
|
Анализ 100-дневной смертности после аллоТГСК был проведен для участников, которые получили аллоТГСК в период ремиссии и не получали никакого дополнительного противолейкозного лечения. 100-дневная смертность после аллоТГСК рассчитывалась относительно даты аллоТГСК. Уровень смертности в течение 100 дней после аллоТГСК определялся как процент участников, умерших в течение 100 дней после аллоТГСК, рассчитанный с использованием расчетного времени до смерти в процентах, рассчитанного методом Каплана-Мейера. Все еще живые участники подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. |
С даты аллоТГСК до даты смерти/цензуры; медиана времени наблюдения составила 1742,0 дня для блинатумомаба и 1619,0 дней для HC3.
|
|
Количество участников с антителами против блинатумомаба после исходного уровня (только группа с блинатумомабом)
Временное ограничение: С 1 по 29 день.
|
У участников, получавших блинатумомаб, были проанализированы образцы крови на наличие связывающих антител. Образцы, давшие положительный результат на связывающие антитела, также тестировали на наличие нейтрализующих антител. Представлены участники, которые были положительными по связыванию антител или положительными по нейтрализующим антителам после исходного уровня с отрицательным результатом или без результата на исходном уровне. |
С 1 по 29 день.
|
|
Фармакокинетика: концентрация в равновесном состоянии (Css) (только группа Блинатумомаб)
Временное ограничение: День 1: минимум через 10 часов после начала инфузии и до 24 часов; День 15
|
День 1: минимум через 10 часов после начала инфузии и до 24 часов; День 15
|
|
|
Фармакокинетика: клиренс (CL) (только группа Блинатумомаб)
Временное ограничение: День 1: минимум через 10 часов после начала инфузии и до 24 часов; День 15
|
День 1: минимум через 10 часов после начала инфузии и до 24 часов; День 15
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
- Peters C, Bruno A, Rizzari C, Brescianini A, Von Stackelberg A, Linderkamp C, Zeng Y, Zugmaier G, Locatelli F. Blinatumomab is associated with better post-transplant outcome than chemotherapy in children with high-risk, first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia irrespective of the conditioning regimen. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):234-238. doi: 10.3324/haematol.2024.285837. No abstract available.
- Locatelli F, Rizzari C, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, Desai R, Henry M, Zugmaier G, von Stackelberg A. Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study. Leukemia. 2026 Jan;40(1):230-234. doi: 10.1038/s41375-025-02800-6. Epub 2025 Nov 13. No abstract available.
- Diaz Martinez JP, de Maraumont TA, Camacho LM, Garcia L. Cost-effectiveness of blinatumomab for the treatment of B-precursor acute lymphoblastic leukemia pediatric patients with high-risk first-relapse in Mexico. Leuk Res. 2024 Oct;145:107560. doi: 10.1016/j.leukres.2024.107560. Epub 2024 Aug 22.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Птерины
- Птеридины
- Bergyadienetriols
- Аминоптерин
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Оксазины
- Циклофосфамид
- Дексаметазон
- Метотрексат
- Даунорубицин
- Ифосфамид
- Блинатумомаб
- Pegaspargase
- Аспарагиназа Эрвиния Chrysanthemi рекомбинантный
Другие идентификационные номера исследования
- 20120215
- 2014-002476-92 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по ссылке ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .