Fase 3-onderzoek van blinatumomab versus standaardchemotherapie bij pediatrische proefpersonen met een hoog risico (HR) Eerste recidief B-precursor Acute lymfoblastische leukemie (ALL)
2 juni 2026 bijgewerkt door: Amgen
Fase 3-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van blinatumomab als consolidatietherapie versus conventionele consolidatiechemotherapie te onderzoeken bij pediatrische proefpersonen met HR First Relapse B-precursor ALL
B-precursor ALL is een agressieve kwaadaardige ziekte.
De therapie wordt gewoonlijk gestratificeerd volgens risicokenmerken om ervoor te zorgen dat de juiste behandeling wordt toegediend aan patiënten met een hoog risico op terugval.
Over het algemeen zijn pediatrische behandelregimes intensiever dan die bij volwassenen en omvatten kuren met combinatiechemotherapie.
Standaardbehandeling chemotherapie gaat gepaard met aanzienlijke toxiciteit.
Er is een gebrek aan nieuwe behandelingsopties voor patiënten die terugvallen of ongevoelig zijn voor behandeling.
Daarom zijn innovatieve therapeutische benaderingen dringend nodig.
Blinatumomab is een bispecifiek enkelketenig antilichaamconstruct dat is ontworpen om B-cellen en T-cellen te koppelen, wat resulteert in T-celactivering en een cytotoxische T-celrespons tegen cellen die CD19 tot expressie brengen.
Deze studie zal de gebeurtenisvrije overleving (EFS) na behandeling met blinatumomab evalueren in vergelijking met standaardbehandeling (SOC) chemotherapie.
Het effect van blinatumomab op de algehele overleving en vermindering van minimale restziekte in vergelijking met SOC-chemotherapie zal ook worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel één cyclus blinatumomab ofwel één blok standaard consolidatiechemotherapie met hoog risico te krijgen.
Blinatumomab wordt toegediend als een continue intraveneuze infusie (CIVI).
Eén behandelingscyclus met blinatumomab omvat 4 weken CIVI van blinatumomab.
Na voltooiing van de consolidatietherapie moeten de patiënten alloHSCT ondergaan, afhankelijk van hun beenmergstatus.
De patiënten zullen worden gevolgd totdat de laatste studiepersoon 36 maanden na alloHSCT is of is overleden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
111
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1199ABB
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Research Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Research Site
-
Brussels, België, 1020
- Research Site
-
Ghent, België, 9000
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Liège, België, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Brazilië, 81520-060
- Research Site
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
- Research Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 04039-001
- Research Site
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 08270-070
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø, Denemarken, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Research Site
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Research Site
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Research Site
-
Essen, Duitsland, 45122
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
- Research Site
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Research Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Research Site
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Research Site
-
Jena, Duitsland, 07740
- Research Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Research Site
-
München, Duitsland, 80337
- Research Site
-
Münster, Duitsland, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Research Site
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Research Site
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Research Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Research Site
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Research Site
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Research Site
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Research Site
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67200
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Goudi, Griekenland, 11527
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Research Site
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Research Site
-
Petah Tikva, Israël, 4920235
- Research Site
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Israël, 5262000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Research Site
-
Genova, Italië, 16147
- Research Site
-
Monza (MB), Italië, 20900
- Research Site
-
Naples, Italië, 80123
- Research Site
-
Padova, Italië, 35128
- Research Site
-
Pavia, Italië, 27100
- Research Site
-
Roma, Italië, 00161
- Research Site
-
Roma, Italië, 00165
- Research Site
-
Torino, Italië, 10126
- Research Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
- Research Site
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 01120
- Research Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CN
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CS
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0372
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Research Site
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Research Site
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Research Site
-
Krakow, Polen, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Research Site
-
Zabrze, Polen, 41-800
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1099-023
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400177
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 115478
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28009
- Research Site
-
-
Andalusia
-
Málaga, Andalusia, Spanje, 29011
- Research Site
-
Seville, Andalusia, Spanje, 41013
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Research Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08041
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spanje, 15706
- Research Site
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Spanje, 28660
- Research Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
- Research Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 01130
- Research Site
-
Antalya, Turkije (Türkiye), 07059
- Research Site
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35040
- Research Site
-
Kayseri, Turkije (Türkiye), 38039
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Research Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Research Site
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4056
- Research Site
-
Zurich, Zwitserland, 8032
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) hoog-risico (HR) eerste terugval B-precursor acute lymfoblastische leukemie (ALL; zoals gedefinieerd door de internationale studiegroep Berlijn-Frankfurt-Münster/internationale studie voor de behandeling van recidiverende ALL bij kinderen [I-BFM SG/IntReALL] criteria)
- Proefpersonen met beenmergblastpercentage < 5% (M1) of beenmergblastpercentage < 25% en ≥5% (M2) merg op het moment van randomisatie,
- Leeftijd > 28 dagen en < 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming/instemming
- De wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven wanneer de proefpersoon wettelijk te jong is om geïnformeerde toestemming te geven en de proefpersoon schriftelijke toestemming heeft gegeven op basis van lokale regelgeving en/of richtlijnen voordat enige studiespecifieke activiteiten/procedures worden gestart
- Beschikbaarheid van het volgende materiaal van terugvaldiagnose voor centrale analyse van minimale residuele ziekte (MRD) door polymerasekettingreactie (PCR): kloonspecifieke primers en referentiedesoxyribonucleïnezuur (DNA), evenals primersequenties en geanalyseerde sequenties van klonale herrangschikkingen ( gevallen met geïsoleerd extramedullair recidief of gevallen met technische en/of logistieke hindernissen om beenmergmateriaal te verkrijgen en te verwerken, zijn vrijgesteld van het verstrekken van dit materiaal. In deze gevallen is centrale MRD-analyse alleen door Flow toegestaan).
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die behandeling vereist (bijv. onstabiele epilepsie). Bewijs van huidige betrokkenheid van het CZS (CZS 2, CZS 3) door ALL. Proefpersonen met CZS-terugval op het moment van terugval komen in aanmerking als CZS vóór inschrijving met succes is behandeld
- Perifere neutrofielen < 500/μL vóór aanvang van de behandeling
- Perifere bloedplaatjes < 50.000/μL vóór aanvang van de behandeling
- Momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek of minder dan 4 weken sinds het beëindigen van de behandeling voor een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, procedures vereist door de IntReALL-richtlijnen voor hoog risico (HR) zijn toegestaan
- Chemotherapiegerelateerde toxiciteiten die niet zijn opgelost tot ≤ graad 2 (behalve voor parameters gedefinieerd in uitsluitingscriteria 202, 203, 204 en 217)
- Symptomen en/of klinische verschijnselen en/of radiologische en/of echografische verschijnselen die duiden op een acute of ongecontroleerde chronische infectie, enige andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die door de behandeling kan worden verergerd of naleving van het protocol ernstig kan bemoeilijken
- Abnormale nier- of leverfunctie voorafgaand aan de start van de behandeling (dag 1), zoals hieronder gedefinieerd
- Abnormaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht
- Totaal bilirubine > 3,0 mg/dL voorafgaand aan de start van de behandeling (tenzij gerelateerd aan de ziekte van Gilbert of Meulengracht)
- Gedocumenteerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend (exclusief asparaginase)
- Postmenarchale vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft terwijl ze een in het protocol gespecificeerde therapie krijgt en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis chemotherapie
- Postmenarchale vrouwelijke proefpersoon die niet bereid is om echte seksuele onthouding te beoefenen of een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken terwijl ze een in het protocol gespecificeerde therapie krijgt en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis chemotherapie
- Seksueel volwassen mannelijke proefpersoon die niet bereid is om echte seksuele onthouding te beoefenen of een condoom met zaaddodend middel te gebruiken terwijl hij een in het protocol gespecificeerde therapie krijgt en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie. In landen waar zaaddodend middel niet beschikbaar is, is een condoom zonder zaaddodend middel acceptabel
- Seksueel volwassen mannelijke proefpersoon die niet bereid is zich te onthouden van spermadonatie terwijl hij een in het protocol gespecificeerde therapie krijgt en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie
- Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien, inclusief vervolgbezoeken, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten
- Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksevaluatie zou verstoren , procedures of voltooiing
- In een instelling geplaatst vanwege een juridische of reglementaire uitspraak.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: High Risk Consolidation 3 (HC3) chemotherapie
Een week behandeling met HC3 gevolgd door 3 weken geen behandeling.
De standaard intensieve consolidatiechemotherapiekuur HC3 omvat dexamethason (10 mg/m^2/dag intraveneus [IV] op dag 1-6), vincrisitne (1,5 mg/m^2/dag IV op dag 1 en 6), daunorubicine (30 mg/m^2 i.v. gedurende 24 uur op dag 5), methotrexaat (1 g/m^2 i.v. gedurende 36 uur op dag 1), ifosfamide (800 mg/m^2 i.v. gedurende 1 uur op dag 2-4), en gepegyleerde [PEG]-asparaginase (1000 E/m^2 IV gedurende 2 uur of intramusculair [IM] op dag 6) of, indien allergisch, erwinia-asparaginase (20.000 eenheden/m^2 IV of IM elke 48 uur gedurende een in totaal 6 doses).
|
10 mg/m^2/dag intraveneus (IV) op dag 1-6
1,5 mg/m^2/dag IV op dag 1 en 6
30 mg/m^2 IV gedurende 24 uur op dag 5
1 g/m^2 IV gedurende 36 uur op dag 1
800 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag 2-4
1000 E/m^2 IV gedurende 2 uur of intramusculair (IM) op dag 6
In geval van een allergische reactie op PEG-asparaginase konden deelnemers overstappen op erwinia-asparaginase, 20.000 eenheden/m2 elke 48 uur voor in totaal 6 doses
|
|
Experimenteel: Blinatumomab
15 μg/m^2/dag als continue intraveneuze infusie (CIVI) gedurende 4 weken
|
15 μg/m^2/dag als continue intraveneuze infusie (CIVI) gedurende 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kaplan Meier-schatting: gebeurtenisvrije overleving (EFS; primaire analyse)
Tijdsspanne: Vanaf de afsluitdatum van de primaire analysegegevens (17 juli 2019) was de totale mediane follow-uptijd voor EFS 22,4 maanden.
|
EFS wordt berekend vanaf het moment van randomisatie tot de datum van recidief of M2-mergpunctie (representatieve beenmergpunctie of biopsie met ≥ 5% en < 25% blasten) na het bereiken van een volledige remissie (CR), het niet bereiken van een CR bij de einde van de behandeling, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die geen CR bereikten na behandeling met onderzoeksproduct (IP) of die stierven vóór de ziektebeoordeling aan het einde van de behandeling, werden beschouwd als mislukte behandeling en kregen een EFS-duur van 1 dag toegewezen. Deelnemers die nog in leven waren en vrij van gebeurtenissen, werden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum. Van deelnemers werd gezegd dat ze in CR waren als ze het volgende hadden:
Maanden worden berekend als dagen vanaf randomisatiedatum tot gebeurtenis/censuurdatum, gedeeld door 30,5. |
Vanaf de afsluitdatum van de primaire analysegegevens (17 juli 2019) was de totale mediane follow-uptijd voor EFS 22,4 maanden.
|
|
Kaplan Meier-schatting: EFS (eindanalyse)
Tijdsspanne: Bij de definitieve analyse was de totale mediane follow-uptijd voor EFS 51,9 maanden.
|
EFS wordt berekend vanaf het moment van randomisatie tot de datum van terugval of M2-beenmerg na het bereiken van een CR, het niet bereiken van een CR aan het einde van de behandeling, een tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die geen CR bereikten na behandeling met IP of die stierven vóór de ziektebeoordeling aan het einde van de behandeling, werden beschouwd als mislukte behandeling en kregen een EFS-duur van 1 dag toegewezen. Deelnemers die nog in leven waren en vrij van gebeurtenissen, werden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum. Van deelnemers werd gezegd dat ze in CR waren als ze het volgende hadden:
Maanden worden berekend als dagen vanaf randomisatiedatum tot gebeurtenis/censuurdatum, gedeeld door 30,5. |
Bij de definitieve analyse was de totale mediane follow-uptijd voor EFS 51,9 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kaplan Meier-schatting: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Bij de definitieve analyse was de totale mediane follow-uptijd voor OS 55,2 maanden.
|
OS werd berekend vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. Maanden werden berekend als dagen vanaf randomisatiedatum tot gebeurtenis/censuurdatum, gedeeld door 30,5. |
Bij de definitieve analyse was de totale mediane follow-uptijd voor OS 55,2 maanden.
|
|
Percentage deelnemers met een MRD-respons binnen 29 dagen na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (cyclus 1, dag 29)
|
Aan het einde van de eerste behandelingscyclus (dag 29) werd een beenmergpunctie/-biopsie uitgevoerd en beoordeeld door het centrale MRD-laboratorium. MRD-respons werd gedefinieerd als MRD-niveau < 10^-4, door middel van polymerasekettingreactie (PCR) of flowcytometrie, aan het einde van de behandeling (cyclus 1 dag 29) met het onderzoeksgeneesmiddel. Van deelnemers die deel uitmaakten van de MRD Evalueerbare Set en de beoordeling aan het einde van de behandeling (cyclus 1 dag 29) voor een respectieve MRD-beoordelingsmethode misten, werd aangenomen dat ze geen respons hadden bereikt. |
Tot het einde van de behandeling (cyclus 1, dag 29)
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: Bij de definitieve analyse was de totale maximale follow-uptijd 82,0 maanden.
|
CIR-schatting, gepresenteerd als mediane maanden tot terugval, berekend vanaf de datum waarop de eerste CR werd bereikt, met behulp van de cumulatieve incidentiemethode (Fine JP, Gray RJ:1999). Sterfgevallen voorafgaand aan terugval die niet werden beschouwd als gerelateerd aan een verder ongedocumenteerde terugval, werden behandeld als een concurrerend risico. Deelnemers die nog in leven waren zonder een datum van terugval werden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. Terugval=aanwezigheid van ≥1 van de volgende:
Maanden werden berekend als dagen vanaf randomisatie tot gebeurtenis/censuurdatum, gedeeld door 30,5. |
Bij de definitieve analyse was de totale maximale follow-uptijd 82,0 maanden.
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot de laatste dosis IP (tot dag 29) plus 30 dagen.
|
Bijwerking (AE): elke ongewenste medische gebeurtenis.
Ernstige AE: een AE die voldoet aan minimaal 1 van de volgende ernstige criteria: dodelijk; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
De ernst werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versie 4.03: 1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood.
Onderzoeksproduct (IP) in de HC3-arm verwijst naar dexamethason, methotrexaat, daunorubicine, erwinase, ifosfamide, asparaginase en vincristine, en in de blinatumomab-arm verwijst naar blinatumomab.
Behandelingsgerelateerd verwijst naar de beoordeling van een relatie tussen IP en de gebeurtenis.
|
Van de eerste dosis IP tot de laatste dosis IP (tot dag 29) plus 30 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met interessante TEAE's
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot de laatste dosis IP (tot dag 29) plus 30 dagen.
|
Interessante TEAE's waren onder meer capillairleksyndroom (CLS), cytokine-afgiftesyndroom (CRS), verminderde immunoglobulinen (DI), verhoogde leverenzymen (ELE), embolische en trombotische voorvallen (ETE), infecties (INF), infusiereacties zonder rekening te houden met de duur ( IRWCD), medicatiefouten (ME), neurologische gebeurtenissen (NE), neutropenie en febriele neutropenie (NFN), pancreatitis (PNC), tumorlysissyndroom, leuko-encefalopathie, immunogeniciteit.
De ernst werd beoordeeld volgens de CTCAE versie 4.03: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood.
|
Van de eerste dosis IP tot de laatste dosis IP (tot dag 29) plus 30 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met verschuivingen van baseline graad 0 of 1 naar slechtste postbaseline graad 3 of 4 klinische chemie en hematologische waarden
Tijdsspanne: Tot dag 29 (± 2 dagen).
|
De ernst werd beoordeeld volgens de CTCAE versie 4.03: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood.
Stijgingen (↑) of dalingen (↓) in laboratoriumwaardegraden (Gr) vanaf baseline (BL) tot slechtste postbaseline (→ PB) graad worden weergegeven.
NA=niet beschikbaar.
|
Tot dag 29 (± 2 dagen).
|
|
Kaplan-Meier schatting van 100 dagen mortaliteit na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van alloHSCT tot overlijdens-/censuurdatum; de mediane follow-uptijd was 1742,0 dagen voor blinatumomab en 1619,0 dagen voor HC3.
|
De analyse van de mortaliteit na 100 dagen na alloHSCT werd beoordeeld voor deelnemers die een alloHSCT kregen terwijl ze in remissie waren en geen aanvullende antileukemiebehandeling kregen. De mortaliteit na 100 dagen na alloHSCT werd berekend ten opzichte van de datum van alloHSCT. Het sterftecijfer na 100 dagen na alloHSCT werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tot 100 dagen na alloHSCT was overleden, geschat op basis van de geschatte tijd tot overlijden in procent berekend met Kaplan-Meier-methoden. Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. |
Vanaf de datum van alloHSCT tot overlijdens-/censuurdatum; de mediane follow-uptijd was 1742,0 dagen voor blinatumomab en 1619,0 dagen voor HC3.
|
|
Aantal deelnemers met anti-Blinatumomab-antilichamen na baseline (alleen blinatumomab-arm)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29.
|
Van deelnemers die blinatumomab kregen, werden bloedmonsters geanalyseerd op bindende antilichamen. Monsters die positief testten op bindende antilichamen werden ook getest op neutraliserende antilichamen. Deelnemers die antilichaam-positief of neutraliserend antilichaam-positief waren na baseline met een negatief of geen resultaat bij baseline worden gepresenteerd. |
Dag 1 tot dag 29.
|
|
Farmacokinetiek: Concentratie bij Steady State (Css) (alleen blinatumomab-arm)
Tijdsspanne: Dag 1: minimaal 10 uur na start van de infusie en maximaal 24 uur; Dag 15
|
Dag 1: minimaal 10 uur na start van de infusie en maximaal 24 uur; Dag 15
|
|
|
Farmacokinetiek: klaring (CL) (alleen blinatumomab-arm)
Tijdsspanne: Dag 1: minimaal 10 uur na start van de infusie en maximaal 24 uur; Dag 15
|
Dag 1: minimaal 10 uur na start van de infusie en maximaal 24 uur; Dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
- Peters C, Bruno A, Rizzari C, Brescianini A, Von Stackelberg A, Linderkamp C, Zeng Y, Zugmaier G, Locatelli F. Blinatumomab is associated with better post-transplant outcome than chemotherapy in children with high-risk, first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia irrespective of the conditioning regimen. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):234-238. doi: 10.3324/haematol.2024.285837. No abstract available.
- Locatelli F, Rizzari C, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, Desai R, Henry M, Zugmaier G, von Stackelberg A. Blinatumomab consolidation in children with high-risk first-relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: final 5-year follow-up analysis of a randomized multicenter phase 3 study. Leukemia. 2026 Jan;40(1):230-234. doi: 10.1038/s41375-025-02800-6. Epub 2025 Nov 13. No abstract available.
- Diaz Martinez JP, de Maraumont TA, Camacho LM, Garcia L. Cost-effectiveness of blinatumomab for the treatment of B-precursor acute lymphoblastic leukemia pediatric patients with high-risk first-relapse in Mexico. Leuk Res. 2024 Oct;145:107560. doi: 10.1016/j.leukres.2024.107560. Epub 2024 Aug 22.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 maart 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
20 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Neoplasmata
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glycosiden
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Pterins
- Pteridines
- Zwangerschap
- Aminopterine
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Oxazines
- Cyclofosfamide
- Dexamethason
- Methotrexaat
- Daunorubicine
- Ifosfamide
- blinatumomab
- pegaspargase
- Asparaginase Erwinia chrysanthemi recombinant
Andere studie-ID-nummers
- 20120215
- 2014-002476-92 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling
IPD-tijdsbestek voor delen
Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties.
Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s).
Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren.
Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling.
Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties.
Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .