Vaiheen 3 koe Blinatumomabista verrattuna tavalliseen kemoterapiaan lapsipotilailla, joilla on korkean riskin (HR) ensimmäinen relapsi B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: Amgen
Vaiheen 3 tutkimus Blinatumomabin tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi konsolidaatiohoitona verrattuna perinteiseen konsolidaatiokemoterapiaan lapsipotilailla, joilla on HR First Relapse B-prekursori ALL
B-prekursori ALL on aggressiivinen pahanlaatuinen sairaus.
Hoito ositetaan yleensä riskiominaisuuksien mukaan, jotta varmistetaan, että potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski, annetaan asianmukaista hoitoa.
Yleensä lasten hoito-ohjelmat ovat intensiivisempiä kuin aikuisilla, ja niihin sisältyy yhdistelmäkemoterapiakursseja.
Normaali hoitokemoterapia liittyy huomattavaan toksisuuteen.
Uusista hoitovaihtoehdoista ei ole pulaa potilaille, jotka uusiutuvat tai eivät kestä hoitoa.
Siksi innovatiivisia hoitomenetelmiä tarvitaan kiireesti.
Blinatumomabi on bispesifinen yksiketjuinen vasta-ainerakenne, joka on suunniteltu yhdistämään B-solut ja T-solut, mikä johtaa T-soluaktivaatioon ja sytotoksiseen T-soluvasteeseen CD19:ää ilmentäviä soluja vastaan.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS) blinatumomabihoidon jälkeen verrattuna normaalihoitoon (SOC) kemoterapiaan.
Myös blinatumomabin vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen ja minimaalisen jäännössairauden vähenemiseen SOC-kemoterapiaan verrattuna tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko yhden blinatumomabisyklin tai yhden lohkon tavallista suuren riskin konsolidoivaa kemoterapiaa.
Blinatumomabia annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI).
Yksi blinatumomabihoitojakso sisältää 4 viikkoa blinatumomabin CIVI-hoidon.
Konsolidaatiohoidon päätyttyä potilaille tulee tehdä alloHSCT luuytimen tilasta riippuen.
Potilaita seurataan, kunnes viimeinen tutkittava on 36 kuukautta alloHSCT:n jälkeen tai on kuollut sen mukaan, kumpi on ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
111
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Research Site
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
- Research Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1199ABB
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Research Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
Brussels, Belgia, 1020
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Brasilia, 81520-060
- Research Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
- Research Site
-
-
São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasilia, 08270-070
- Research Site
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasilia, 04039-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Research Site
-
-
Andalucía
-
Malaga, Andalucía, Espanja, 29011
- Research Site
-
Sevilla, Andalucía, Espanja, 41013
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08041
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46026
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Espanja, 15706
- Research Site
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Espanja, 28660
- Research Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel, 5262000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Genova, Italia, 16147
- Research Site
-
Monza (MB), Italia, 20900
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80123
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Research Site
-
Roma, Italia, 00161
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Research Site
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Research Site
-
Wien, Itävalta, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Goudi, Kreikka, 11527
- Research Site
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 01120
- Research Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
- Research Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0372
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1099-023
- Research Site
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-094
- Research Site
-
Krakow, Puola, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Puola, 20-093
- Research Site
-
Wroclaw, Puola, 50-556
- Research Site
-
Zabrze, Puola, 41-800
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Research Site
-
Lille, Ranska, 59037
- Research Site
-
Lyon, Ranska, 69008
- Research Site
-
Marseille cedex 5, Ranska, 13385
- Research Site
-
Montpellier cedex 05, Ranska, 34295
- Research Site
-
Nantes cedex 1, Ranska, 44093
- Research Site
-
Paris, Ranska, 75012
- Research Site
-
Paris, Ranska, 75019
- Research Site
-
Strasbourg Cedex, Ranska, 67200
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 400177
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Research Site
-
Duesseldorf, Saksa, 40225
- Research Site
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Research Site
-
Essen, Saksa, 45122
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Research Site
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Research Site
-
Giessen, Saksa, 35392
- Research Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Research Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- Research Site
-
Jena, Saksa, 07740
- Research Site
-
Kiel, Saksa, 24105
- Research Site
-
München, Saksa, 80337
- Research Site
-
Münster, Saksa, 48149
- Research Site
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Research Site
-
Ulm, Saksa, 89075
- Research Site
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4056
- Research Site
-
Zuerich, Sveitsi, 8032
- Research Site
-
-
-
-
-
Kobenhavn O, Tanska, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01130
- Research Site
-
Antalya, Turkki, 07059
- Research Site
-
Izmir, Turkki, 35040
- Research Site
-
Kayseri, Turkki, 38039
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha 5, Tšekki, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Research Site
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Research Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosominegatiivinen (Ph-) korkean riskin (HR) ensimmäinen relapsi B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL; kansainvälisen Berliini-Frankfurt-Muensterin tutkimusryhmän/Kansainvälinen tutkimus lapsuuden uusiutuneen ALL:n hoitoa varten) [I-BFM SG/IntReALL] kriteerit)
- Potilaat, joiden luuydinblastiprosentti < 5 % (M1) tai luuytimen blastiprosentti < 25 % ja ≥ 5 % (M2) luuydintä satunnaistamisen aikana,
- Ikä > 28 päivää ja < 18 vuotta tietoisen suostumuksen/suostumuksen ajankohtana
- Tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoisen suostumuksen, kun tutkittava on juridisesti liian nuori antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, ja tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen paikallisten määräysten ja/tai ohjeiden perusteella ennen tutkimuskohtaisten toimien/menettelyjen aloittamista.
- Seuraavan relapsidiagnoosin materiaalin saatavuus minimaalisen jäännössairauden (MRD) keskusanalyysiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR): kloonispesifiset alukkeet ja vertailudeoksiribonukleiinihappo (DNA), sekä alukesekvenssit ja analysoidut kloonisten uudelleenjärjestelyjen sekvenssit ( Tapaukset, joissa on eristetty ekstramedullaarinen uusiutuminen tai tapaukset, joissa on teknisiä ja/tai logistisia esteitä saada ja käsitellä luuydinmateriaalia, on vapautettu tämän materiaalin toimittamisesta. Näissä tapauksissa vain Flow:n keskitetty MRD-analyysi on sallittu).
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, joka vaatii hoitoa (esim. epästabiili epilepsia). Todisteet nykyisestä CNS:n (CNS 2, CNS 3) osallistumisesta KAIKKIIN. Potilaat, joilla on keskushermoston uusiutumista uusiutumishetkellä, ovat kelpoisia, jos keskushermosto hoidetaan onnistuneesti ennen ilmoittautumista
- Perifeeriset neutrofiilit < 500/μl ennen hoidon aloittamista
- Perifeeriset verihiutaleet < 50 000/μl ennen hoidon aloittamista
- Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 4 viikkoa hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella (tutkimuksilla), IntReALLin korkean riskin (HR) ohjeiden edellyttämät toimenpiteet ovat sallittuja
- Kemoterapiaan liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet ≤ asteeseen 2 (paitsi poissulkemiskriteereissä 202, 203, 204 ja 217 määritellyt parametrit)
- Oireet ja/tai kliiniset oireet ja/tai radiologiset ja/tai sonografiset merkit, jotka viittaavat akuuttiin tai hallitsemattomaan krooniseen infektioon tai muuhun samanaikaiseen sairauteen tai sairauteen, jota hoito voi pahentaa tai jotka vaikeuttaisivat vakavasti protokollan noudattamista
- Epänormaali munuaisten tai maksan toiminta ennen hoidon aloittamista (päivä 1), kuten alla on määritelty
- Epänormaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella
- Kokonaisbilirubiini > 3,0 mg/dl ennen hoidon aloittamista (ellei se liity Gilbertin tai Meulengrachtin tautiin)
- Dokumentoitu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille tai jollekin annostelun aikana annettaville valmisteille tai aineosille (paitsi asparaginaasia)
- Postmenarkaalinen nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä saaessaan protokollan mukaista hoitoa ja vähintään 12 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen
- Postmenarkaalinen naispotilas, joka ei ole halukas harjoittamaan todellista seksuaalista pidättymistä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää protokollan mukaisen hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen
- Seksuaalisesti kypsä mieshenkilö, joka ei ole halukas harjoittamaan todellista seksuaalista pidättymistä tai käyttämään kondomia spermisidin kanssa saaessaan protokollan mukaista hoitoa ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Maissa, joissa spermisidiä ei ole saatavilla, kondomi ilman spermisidiä hyväksytään
- Seksuaalisesti kypsä mieshenkilö, joka ei ole halukas pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta protokollan mukaisen hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen
- Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä koehenkilön ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen
- Sijoitettu laitokseen oikeudellisen tai lainsäädännöllisen päätöksen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: High Risk Consolidation 3 (HC3) Kemoterapia
Viikon hoito HC3:lla, jota seurasi 3 viikkoa ilman hoitoa.
Tavallinen intensiivinen konsolidoiva kemoterapiakurssi HC3 sisältää deksametasonin (10 mg/m^2/vrk suonensisäisesti [IV] päivinä 1-6), vinkristiiniä (1,5 mg/m^2/vrk IV päivinä 1 ja 6), daunorubisiinia (30 mg/m^2 IV 24 tunnin ajan päivänä 5), metotreksaatti (1 g/m^2 IV 36 tunnin aikana päivänä 1), ifosfamidi (800 mg/m^2 IV 1 tunnin ajan päivinä 2-4), ja pegyloitu [PEG]-asparaginaasi (1000 U/m^2 IV 2 tunnin ajan tai lihakseen [im] päivänä 6) tai, jos allerginen, erwinia-asparaginaasi (20 000 yksikköä/m^2 IV tai IM 48 tunnin välein yhteensä 6 annosta).
|
10 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) päivinä 1-6
1,5 mg/m^2/vrk IV päivinä 1 ja 6
30 mg/m^2 IV 24 tunnin aikana päivänä 5
1 g/m^2 IV 36 tunnin aikana päivänä 1
800 mg/m^2 IV 1 tunnin ajan päivinä 2-4
1000 U/m^2 IV 2 tunnin ajan tai lihakseen (IM) päivänä 6
Jos PEG-asparaginaasille ilmenee allerginen reaktio, osallistujat voivat vaihtaa erwinia-asparaginaasiin, 20 000 yksikköä/m2 48 tunnin välein yhteensä 6 annosta
|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi
15 μg/m^2/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI) 4 viikon ajan
|
15 μg/m^2/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI) 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaplan Meierin arvio: Eloonjääminen ilman tapahtumia (EFS; Primary Analysis)
Aikaikkuna: Ensisijaisen analyysin tietojen katkaisupäivänä (17.7.2019) EFS:n seuranta-ajan mediaani oli 22,4 kuukautta.
|
EFS lasketaan satunnaistamisen hetkestä uusiutumispäivään tai M2-ytimen (edustava luuytimen aspiraatti tai biopsia, jossa on ≥ 5 % ja < 25 % blasteja) sen jälkeen, kun täydellinen remissio (CR) on saavutettu, kun CR ei saavutettu hoidon päättymisestä, toisesta pahanlaatuisuudesta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet CR:ää tutkimustuotteella (IP) hoidon jälkeen tai jotka kuolivat ennen sairauden arviointia hoidon lopussa, katsottiin hoidon epäonnistuneiksi ja niille määritettiin 1 päivän EFS-kesto. Vielä elossa olleet ja tapahtumavapaat osallistujat sensuroitiin heidän viimeisenä taudinarviointipäivänä. Osallistujien sanottiin olevan CR:ssä, kun heillä oli seuraavat asiat:
Kuukaudet lasketaan päivinä satunnaistamispäivästä tapahtuma-/sensuuripäivään jaettuna luvulla 30,5. |
Ensisijaisen analyysin tietojen katkaisupäivänä (17.7.2019) EFS:n seuranta-ajan mediaani oli 22,4 kuukautta.
|
|
Kaplan Meierin arvio: EFS (lopullinen analyysi)
Aikaikkuna: Loppuanalyysissä EFS:n seuranta-ajan mediaani oli 51,9 kuukautta.
|
EFS lasketaan satunnaistamishetkestä uusiutumispäivään tai M2-ydinytimen CR:n saavuttamisen, CR:n epäonnistumisen hoidon lopussa, toisen pahanlaatuisuuden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet CR:ää IP-hoidon jälkeen tai jotka kuolivat ennen sairauden arviointia hoidon lopussa, katsottiin hoidon epäonnistuneiksi ja niille määritettiin 1 päivän EFS-kesto. Vielä elossa olleet ja tapahtumavapaat osallistujat sensuroitiin heidän viimeisenä taudinarviointipäivänä. Osallistujien sanottiin olevan CR:ssä, kun heillä oli seuraavat asiat:
Kuukaudet lasketaan päivinä satunnaistamispäivästä tapahtuma-/sensuuripäivään jaettuna luvulla 30,5. |
Loppuanalyysissä EFS:n seuranta-ajan mediaani oli 51,9 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaplan Meier Arvio: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lopullisessa analyysissä käyttöjärjestelmän seuranta-ajan mediaani oli 55,2 kuukautta.
|
Käyttöjärjestelmä laskettiin satunnaistamisen hetkestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Vielä elossa olevat osallistujat sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa. Kuukaudet laskettiin päivinä satunnaistamispäivästä tapahtuma-/sensuuripäivään jaettuna luvulla 30,5. |
Lopullisessa analyysissä käyttöjärjestelmän seuranta-ajan mediaani oli 55,2 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat MRD-vasteen 29 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Hoidon loppuun asti (jakso 1, päivä 29)
|
Ensimmäisen hoitosyklin lopussa (päivä 29) suoritettiin luuytimen aspiraatio/biopsia, jonka MRD-keskuslaboratorio arvioi. MRD-vaste määriteltiin MRD-tasoksi < 10^-4 polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai virtaussytometrialla tutkimuslääkkeen hoidon lopussa (sykli 1, päivä 29). Osallistujien, jotka kuuluivat MRD-arvioitavaan sarjaan ja joilta puuttui hoidon loppu (sykli 1, päivä 29) arviointi vastaavalle MRD-arviointimenetelmälle, ei katsottu saavuttaneen vastetta. |
Hoidon loppuun asti (jakso 1, päivä 29)
|
|
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: Loppuanalyysissä kokonaisseuranta-aika oli 82,0 kuukautta.
|
CIR-arvio, joka esitetään mediaanikuukausina uusiutumiseen, laskettuna ensimmäisen CR:n saavuttamispäivästä kumulatiivisen ilmaantuvuuden menetelmällä (Fine JP, Gray RJ:1999). Relapsia edeltävät kuolemat, joiden ei katsottu liittyvän muutoin dokumentoimattomaan pahenemiseen, käsiteltiin kilpailevana riskinä. Osallistujat, jotka olivat edelleen elossa ilman uusiutumispäivää, sensuroitiin viimeisen seurannan aikaan. Relapsi = ≥1 seuraavista:
Kuukaudet laskettiin päivinä satunnaistamisesta tapahtuma-/sensuuripäivämäärään jaettuna luvulla 30,5. |
Loppuanalyysissä kokonaisseuranta-aika oli 82,0 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä IP-annoksesta viimeiseen IP-annokseen (päivään 29 asti) plus 30 päivää.
|
Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava AE: AE, joka täyttää vähintään yhden seuraavista vakavista kriteereistä: kohtalokas; hengenvaarallinen; edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muu lääketieteellisesti tärkeä vakava tapahtuma.
Vakavuus luokiteltiin AE:n yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan: 1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
Tutkimustuote (IP) HC3-haarassa viittaa deksametasoniin, metotreksaattiin, daunorubisiiniin, ervinaasiin, ifosfamidiin, asparaginaasiin ja vinkristiiniin, ja blinatumomabihaarassa viittaa blinatumomabiin.
Hoitoon liittyvällä tarkoitetaan IP:n ja tapahtuman välisen suhteen arviointia.
|
Ensimmäisestä IP-annoksesta viimeiseen IP-annokseen (päivään 29 asti) plus 30 päivää.
|
|
Kiinnostavien TEAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä IP-annoksesta viimeiseen IP-annokseen (päivään 29 asti) plus 30 päivää.
|
Kiinnostavia TEAE-tapahtumia olivat kapillaarivuotooireyhtymä (CLS), sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), alentuneet immunoglobuliinit (DI), kohonneet maksaentsyymiarvot (ELE), emboliset ja tromboottiset tapahtumat (ETE), infektiot (INF), infuusioreaktiot ottamatta huomioon kestoa ( IRWCD), lääkitysvirheet (ME), neurologiset tapahtumat (NE), neutropenia ja kuumeinen neutropenia (NFN), haimatulehdus (PNC), tuumorilyysioireyhtymä, leukoenkefalopatia, immunogeenisyys.
Vakavuus luokiteltiin CTCAE-version 4.03 mukaan: 1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
|
Ensimmäisestä IP-annoksesta viimeiseen IP-annokseen (päivään 29 asti) plus 30 päivää.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian ja hematologiset arvot ovat siirtyneet perustasosta 0 tai 1 huonoimpaan perustason jälkeiseen luokkaan 3 tai 4
Aikaikkuna: Päivään 29 asti (± 2 päivää).
|
Vakavuus luokiteltiin CTCAE-version 4.03 mukaan: 1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
Lisäykset (↑) tai laskut (↓) laboratorioarvoluokissa (Gr) lähtötasosta (BL) huonoimpaan lähtötilanteen jälkeiseen arvosanaan (→ PB) esitetään.
NA=ei saatavilla.
|
Päivään 29 asti (± 2 päivää).
|
|
Kaplan-Meier arvio 100 päivän kuolleisuudesta allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT) jälkeen
Aikaikkuna: AlloHSCT:n päivämäärästä kuolemaan/sensuuripäivään; mediaaniseuranta-aika oli 1742,0 päivää blinatumomabilla ja 1619,0 päivää HC3:lla.
|
Analyysi 100 päivän kuolleisuudesta alloHSCT:n jälkeen arvioitiin osallistujille, jotka saivat alloHSCT:tä remissiovaiheessa ja jotka eivät saaneet mitään ylimääräistä leukemiahoitoa. 100 päivän kuolleisuus alloHSCT:n jälkeen laskettiin suhteessa alloHSCT:n päivämäärään. 100 päivän kuolleisuusaste alloHSCT:n jälkeen määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka kuolivat enintään 100 päivää alloHSCT:n jälkeen, arvioituna käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmillä laskettua arvioitua kuolemanaikaa prosentteina. Vielä elossa olevat osallistujat sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa. |
AlloHSCT:n päivämäärästä kuolemaan/sensuuripäivään; mediaaniseuranta-aika oli 1742,0 päivää blinatumomabilla ja 1619,0 päivää HC3:lla.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on Blinatumomab-vasta-aineita lähtötilanteen jälkeen (vain Blinatumomab-käsivarsi)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29.
|
Blinatumomabia saaneilta osallistujilta analysoitiin verinäytteet sitoutuvien vasta-aineiden varalta. Näytteet, jotka olivat positiivisia sitoutuvien vasta-aineiden suhteen, testattiin myös neutraloivien vasta-aineiden varalta. Osallistujat, jotka olivat sitoutuneet vasta-ainepositiivisia tai neutraloivia vasta-ainepositiivisia lähtötilanteen jälkeen negatiivisella tuloksella tai ei lainkaan tulosta, esitetään. |
Päivä 1 - Päivä 29.
|
|
Farmakokinetiikka: Pitoisuus vakaassa tilassa (Css) (vain Blinatumomab-käsivarsi)
Aikaikkuna: Päivä 1: vähintään 10 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen ja enintään 24 tuntia; Päivä 15
|
Päivä 1: vähintään 10 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen ja enintään 24 tuntia; Päivä 15
|
|
|
Farmakokinetiikka: Puhdistus (CL) (vain Blinatumomab-käsivarsi)
Aikaikkuna: Päivä 1: vähintään 10 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen ja enintään 24 tuntia; Päivä 15
|
Päivä 1: vähintään 10 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen ja enintään 24 tuntia; Päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Locatelli F, Eckert C, Hrusak O, Buldini B, Sartor M, Zugmaier G, Zeng Y, Pilankar D, Morris J, von Stackelberg A. Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715. doi: 10.1002/pbc.29715. Epub 2022 Apr 28.
- Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda B em primeira recidiva de alto risco: um estudo de custo-efetividade. van Beurden-Tan CHY, Ribeiro RA, Seber A, de Martino Lee ML, Marçola M, Schuetz R, Loggetto SR, Maiolino A. Jornal Brasileiro de Economia da Saúde 14(1): 41-50. 10.21115/JBES.v14.n1.p41-50
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Zeng Y, Desai R, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Improved survival and MRD remission with blinatumomab vs. chemotherapy in children with first high-risk relapse B-ALL. Leukemia. 2023 Jan;37(1):222-225. doi: 10.1038/s41375-022-01770-3. Epub 2022 Dec 8. No abstract available.
- Caillon M, Brethon B, van Beurden-Tan C, Supiot R, Le Mezo A, Chauny JV, Majer I, Petit A. Cost-Effectiveness of Blinatumomab in Pediatric Patients with High-Risk First-Relapse B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in France. Pharmacoecon Open. 2023 Jul;7(4):639-653. doi: 10.1007/s41669-023-00411-4. Epub 2023 Apr 18.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Ifosfamidi
- Metotreksaatti
- Daunorubisiini
- Asparaginaasi
- Blinatumomabi
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20120215
- 2014-002476-92 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä
IPD-jaon aikakehys
Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle (tai muulle uudelle käytölle) on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) kliininen kehitys tuote ja/tai käyttöaihe lakkaa, eikä tietoja toimiteta valvontaviranomaisille.
Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/tutkimukset laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijan tai tutkijoiden pätevyyden.
Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä.
Pyynnöt tarkastelee sisäisten neuvonantajien komitea, ja jos niitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli voi edelleen käsitellä niitä.
Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa.
Tarkemmat tiedot löytyvät alla olevasta linkistä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Deksametasoni
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCValmis