Nab-paclitaxel, capécitabine et radiothérapie après une chimiothérapie d'induction dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Preuve cytologique ou histologique d'adénocarcinome du pancréas ; les patients peuvent avoir une tumeur localement avancée ou à la limite de la résécabilité ; les métastases non équivoques et les tumeurs des cellules insulaires ne sont pas éligibles

• Tous les patients doivent subir un examen physique, une tomodensitométrie (TDM) du thorax et une TDM abdominale en coupe mince hélicoïdale à contraste amélioré ; la non résécabilité est définie par les critères scanner :

  • Preuve d'extension de la tumeur à l'axe coeliaque ou à l'artère mésentérique supérieure (SM), ou
  • Preuve sur CT ou angiographie de l'occlusion de la veine SM ou de la confluence SM / veine porte
• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie d'induction préalable pendant au moins 2 mois et jusqu'à 8 mois ; au moins trois semaines doivent s'être écoulées après la dernière chimiothérapie
• Plaquettes > 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3
• Bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline < 2,5 x limite supérieure de la normale
• Azote uréique sanguin (BUN) < 30 mg/dL
• Créatinine =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 30 ml/min (estimée comme calculée avec l'équation de Cockcroft-Gault)
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude et qu'ils sont conscients que la participation est volontaire
• Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante < grade 2 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE])
• Les patients doivent avoir récupéré d'autres toxicités non hématologiques cliniquement significatives jusqu'à =< grade 2
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage chez les patientes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie abdominale antérieure
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou participation prévue à toute autre étude expérimentale sur les médicaments
• Antécédents de réaction sévère à la perfusion (bronchospasme, stridor, urticaire et/ou hypotension) à un traitement par taxane
• Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par fluoropyrimidine ou hypersensibilité connue au 5-fluorouracile
• Antécédents de cancer au cours des trois dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; les patients ayant des antécédents de malignité mais sans signe de maladie depuis 3 ans seront autorisés à participer à l'essai
• Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ ; les femmes/hommes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable (contraceptif oral, autre contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin, diaphragme ou préservatif) ; (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer); les patients doivent accepter de continuer la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à avaler
• Coagulopathie non contrôlée connue et existante, rapport international normalisé (INR) > 1,5
• Les patients sous Coumadin doivent passer à Lovenox au moins 1 semaine avant de commencer la capécitabine ; une faible dose (1 mg) de Coumadin est autorisée; les héparines intraveineuses et de bas poids moléculaire sont autorisées
• Les patients prenant de la sorivudine ou de la brivudine doivent arrêter ces médicaments pendant 4 semaines avant de commencer la capécitabine ; les patients prenant de la cimétidine doivent arrêter ce médicament; la ranitidine ou un médicament d'une autre classe anti-ulcéreuse peut être substitué à la cimétidine si nécessaire ; si le patient reçoit actuellement de l'allopurinol, doit discuter avec l'investigateur principal (PI) pour voir si un autre agent peut le remplacer
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée à progression lente et de toux non productive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique ou pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire