Nab-Paclitaxel, capecitabina e radioterapia dopo chemioterapia di induzione nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Prova citologica o istologica di adenocarcinoma del pancreas; i pazienti possono avere un tumore localmente avanzato o resecabile al limite; metastasi inequivocabili e tumori delle cellule insulari non sono ammissibili

• Tutti i pazienti devono essere stadiati con un esame fisico, tomografia computerizzata (TC) del torace e TC addominale a taglio sottile elicoidale con mezzo di contrasto; l'irresecabilità è definita dai criteri CT:

  • Evidenza di estensione del tumore all'asse celiaco o all'arteria mesenterica superiore (SM), o
  • Evidenza su TC o angiogramma di occlusione della vena SM o confluenza vena porta/SM
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia di induzione per almeno 2 mesi e fino a 8 mesi; devono essere trascorse almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia
• Piastrine > 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3
• Bilirubina =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x limite superiore della norma
• Azoto ureico nel sangue (BUN) < 30 mg/dL
• Creatinina =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 30 ml/min (stimata come calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault)
• I pazienti devono aver firmato il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio e che la partecipazione è volontaria
• I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente di < grado 2 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• I pazienti devono avere un recupero da altre tossicità non ematologiche clinicamente significative a =< grado 2
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
• Test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica o urinaria allo screening per le pazienti di sesso femminile in età fertile

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia addominale
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci
• Precedente grave reazione all'infusione (broncospasmo, stridore, orticaria e/o ipotensione) a una terapia con taxani
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina o nota ipersensibilità al 5-fluorouracile
• Storia precedente di cancro negli ultimi tre anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice; i pazienti con precedenti tumori maligni ma senza evidenza di malattia per 3 anni potranno partecipare allo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale; donne/uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile (contraccettivo orale, altro contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma o preservativo); (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili); i pazienti devono accettare di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di deglutire
• Coagulopatia nota, esistente non controllata, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
• I pazienti che assumono Coumadin devono passare a Lovenox almeno 1 settimana prima di iniziare la capecitabina; è consentito Coumadin a basso dosaggio (1 mg); sono consentite eparina endovenosa ea basso peso molecolare
• I pazienti che assumono sorivudina o brivudina devono interrompere l'assunzione di questi farmaci per 4 settimane prima di iniziare la capecitabina; i pazienti che assumono cimetidina devono sospendere questo farmaco; la ranitidina o un farmaco di un'altra classe antiulcera può sostituire la cimetidina, se necessario; se il paziente sta attualmente ricevendo allopurinolo, deve discutere con il ricercatore principale (PI) per vedere se un altro agente può sostituirlo
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità polmonare